【摘 要】
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目的:制备关节腔注射用甲氨蝶呤(methotrexate,MTX)温敏凝胶,并研究其在大鼠炎症模型中的治疗效果及体内滞留性。方法:以物理混合法制备甲氨蝶呤温敏凝胶,27只健康的SD大鼠随
【机 构】
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广州军区武汉总医院,湖北中医药大学
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目的:制备关节腔注射用甲氨蝶呤(methotrexate,MTX)温敏凝胶,并研究其在大鼠炎症模型中的治疗效果及体内滞留性。方法:以物理混合法制备甲氨蝶呤温敏凝胶,27只健康的SD大鼠随机分为3组,于皮下囊内注射含青霉素钠的羧甲基纤维素钠和脂多糖溶液建立类风湿关节炎模型,并分别注射生理盐水、MTX溶液及MTX温敏凝胶,并于给药后d 3,d 6,d 9采用酶联免疫吸附法检测各组大鼠渗出液中肿瘤坏死因子水平,同时取皮下囊皮肤制组织切片观察。将6只健康的小鼠随机分为2组后,分别经小鼠皮下囊注射混有近红外染料新吲哚菁绿的MTX溶液和MTX凝胶后,定时观察皮下囊处的荧光强度,考察载体的局部滞留性。结果:给药后d 3,MTX溶液组和MTX凝胶组的肿瘤坏死因子水平与生理盐水组相比分别下调了(27.31±4.37)%和(24.28±3.05)%;给药后d 6,2组分别下调了(42.70±3.92)%和(52.45±3.22)%;给药后d 9 2组分别下调了(52.28±4.00)%和(68.96±2.85)%。组织切片显示,MTX溶液组和MTX凝胶组相对生理盐水组炎症均有改善,而MTX凝胶组在给药后9 d时炎性细胞仍保持在较低水平,与溶液组具有显著性差异。在滞留性考察中,MTX溶液组在注射后1 d已基本消除,而MTX凝胶组在9 d时的滞留量为17.11%。结论:MTX温敏凝胶对该关节炎模型具有良好的治疗作用,且可增加药物在体内的滞留时间,长期治疗效果优于MTX溶液。
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