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[摘要] 目的 观察芬太尼联合吗啡用于晚期癌痛患者的临床疗效。 方法 选择我院2014年6月～2016年6月期间收治的晚期癌痛患者100例，两组均行术后硬膜外镇痛（PCEA），采用随机数字表法分为Ⅰ组（芬太尼联合吗啡镇痛）和Ⅱ组（吗啡镇痛），每组50例，比较Ⅰ组与Ⅱ组治疗前及治疗48 h、72 h、96 h后VAS评分、SF-MPQ评分的变化情况以及Ⅰ组与Ⅱ组的疼痛缓解率、不良反应。 结果 两组治疗前VAS评分、SF-MPQ评分比较无统计学差异（P>0.05）；两组治疗48 h、72 h、96 h后的VAS评分、SF-MPQ评分比较分别较治疗前显著降低，且随着时间增加VAS评分、SF-MPQ评分呈明显降低趋势，差异有统计学意义（P<0.05）；且Ⅰ组治疗48 h、72 h、96 h后VAS评分、SF-MPQ评分分别显著低于Ⅱ組，组间比较差异有统计学意义（P<0.05）。两组患者的疼痛完全缓解率、明显缓解率、轻度缓解率比较均无统计学差异（P>0.05）；Ⅰ组的疼痛总缓解率90.0%，显著高于Ⅱ组，组间比较差异有统计学意义（P<0.05）。Ⅰ组的不良反应发生率为10.0%，显著低于Ⅱ组的不良反应发生率38.0%，组间比较差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 芬太尼联合吗啡用于晚期癌痛可以显著降低患者的疼痛程度，且安全性好，值得广泛推广和应用。
[关键词] 晚期癌症；芬太尼；吗啡；SF-MPQ评分；VAS评分
[中图分类号] R614 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2017）23-0102-03
[Abstract] Objective To observe the clinical curative effect of fentanyl combined with morphine in the patients with advanced cancer pain. Methods 100 patients with advanced cancer pain were selected in our hospital from June 2014 to June 2016. Epidural analgesia（PCEA） was carried out in both groups after the surgery. The patients were randomly divided into groupⅠ（fentanyl combined with morphine analgesia） and group Ⅱ（morphine analgesia） according to the random number table， with 50 patients in each group. The changes of VAS scores and SF-MPQ scores before the treatment and at 48 h， 72 h and 96 h after the treatment were compared between groupⅠ and group Ⅱ， and the pain relief rate and adverse reactions were compared between groupⅠ and group Ⅱ. Results There was no statistically significant difference in VAS scores and SF-MPQ scores between the two groups before treatment（P>0.05）； the VAS scores and SF-MPQ scores of the two groups at 48 h， 72 h and 96 h after the treatment were significantly lower than those before treatment， and the VAS scores and SF-MPQ scores were in a significant decreasing trend with the increase of time. The differences were statistically significant（P<0.05）； the scores of VAS and SF-MPQ in groupⅠ were significantly lower than those in group Ⅱ at 48 h， 72 h and 96 h after the treatment respectively. There were significant differences between the two groups（P<0.05）. There was no statistically significant difference in the total pain remission rate， significant remission rate and mild remission rate compared between the two groups（P>0.05）. The total pain remission rate in groupⅠ was 90.0%， which was significantly higher than that in group Ⅱ， and the difference compared between two groups was statistically significant（P<0.05）. The incidence rate of adverse reactions in groupⅠ was 10.0%， which was significantly lower than that of 38.0% in group Ⅱ. There was statistically significant difference between the two groups（P<0.05）. Conclusion Fentanyl combined with morphine in the treatment of advanced cancer pain can significantly reduce the pain of patients， and the safety is good， which is worthy of extensive promotion and application. [Key words] Advanced cancer； Fentanyl； Morphine； SF-MPQ scores； VAS scores
疼痛是晚期癌症患者常见的临床症状，严重影响患者的生活质量。晚期癌症患者选择适宜的方法才能最大限度地减轻患者痛苦，提高生活质量。但研究发现，大量晚期中、重度癌痛患者用药过程中对药物产生耐受，从而显著降低疗效，或需加大剂量，但会出现难以耐受的副反应，镇痛效果较差[1]。目前用于晚期癌痛的镇痛药物较多，如芬太尼和吗啡。其中，芬太尼（Fentanyl）别名：枸橼酸芬太尼、多瑞吉，是一种分子结构与吗啡类似的止痛药，研究证实，其镇痛作用比吗啡强约100倍，成瘾性比吗啡小。其适用于各种疼痛及外科、妇科等手术后和手术过程中的镇痛，也用于防止或减轻手术后出现的谵妄，还可与麻醉药合用，作为麻醉辅助用药[2]。吗啡也为临床常用的镇痛效果较强的药物之一，但很难做到静脉滴注或肌肉注射，普通吗啡按需和及时给药，且不良反应较多[3]。本研究旨在观察芬太尼联合吗啡用于晚期癌痛患者的临床疗效，现报道如下。
1 对象与方法
1.1 研究对象
选择我院2014年6月～2016年6月期间收治的晚期癌痛患者100例，均为失去手术机会或术后复发、转移、浸润，经过或正在进行放疗、化疗的患者，均因疼痛难忍，本人及家属要求给予疼痛治疗。按照随机数字表法分为Ⅰ组与Ⅱ组，每组50例，其中Ⅰ组50例患者中，男26例、女24例，患者年龄36～78岁，平均（62.4±11.7）岁，心率（130.23±17.11）次/min，收缩压（109.23±23.64）mmHg，舒张压（71.35±12.46）mmHg。Ⅱ组50例患者中，男27例、女23例，患者年龄35～76岁，平均（61.7±12.3）岁，心率（131.07±13.22）次/min，收缩压（107.19±22.25）mmHg，舒张压（70.60±13.57）mmHg。两组患者的性别、年龄、肿瘤类型等一般资料比较无统计学差异（P>0.05）。见表1。
1.2 入组标准及排除标准[1]
入组标准：①癌症患者均经临床细胞学或组织学、病理确诊；②均存在癌痛症状；③预计生存期2个月以上；④意识清楚，能正确回答问题者；⑤入组前均未使用过阿片类镇痛药；⑥经医院伦理委员会审核者，且患者签署知情同意书。排除标准：①严重呼吸道阻塞或呼吸抑制者；②合并严重的心、肝、肾功能障碍者；③意识障碍者；④药物过敏者；⑤精神疾病者。
1.3 方法
两组均行术后硬膜外镇痛（PCEA），按公斤体重计算药量，负荷量3～5 mL，持续输入量2 mL/h。药液配方：Ⅰ组：芬太尼3.5～5.5 μg/mL 吗啡（0.08～0.12）mg/mL 0.18%甲磺酸罗哌卡因 氟哌利多40 μg/mL。Ⅱ组：吗啡（0.08～0.12）mg/mL 0.18%甲磺酸罗哌卡因 氟哌利多40 μg/mL。治疗期间对症给予止吐剂、缓泻剂、润肠剂等。
1.4 观察指标
（1）疼痛程度[4]：采用直观模拟疼痛量表（VAS）和McGill疼痛问卷量表（MPQ）分别于治疗前及治疗48 h、72 h、96 h进行评估。应用短式 McGill疼痛问卷（short form-McGill pain questionnaire，SF-MPQ），SF-MPQ由MPQ的15个代表词组成，11个为感觉类，4个为情感类，每个描述词均用0～3表示，0=无、1=轻度痛、2=中度痛、3=重度痛。疼痛总分范围：0～45分。（2）疼痛缓解评价标准：完全缓解（CR）：疼痛完全消失，疼痛分级达0 级； 明显缓解（PR）：疼痛明显减轻，疼痛时间缩短，间隔时间延长，疼痛程度可降低Ⅰ～Ⅱ级；轻度缓解（MR）：疼痛有一定程度减轻，疼痛时间与间隔时间无明显改变；无效（NR）：治疗后疼痛无缓解[5]。（3）不良反应：记录患者出现的不良反应，包括头晕、嗜睡、恶心呕吐、便秘等。
1.5 统计学方法
数据应用SPSS22.0统计学软件进行分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，计量资料采用独立样本t检验，组内计量资料采用配对t检验；计数资料采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组治疗前后VAS评分、SF-MPQ评分比较
见表2。两组治疗前VAS评分、SF-MPQ评分比较无统计学差异（P>0.05）；两组治疗48 h、72 h、96 h后VAS评分、SF-MPQ评分分别较治疗前显著降低，且随着时间增加，VAS评分、SF-MPQ评分比较呈明显降低趋势，差异有统计学意义（P<0.05）；且Ⅰ组治疗48 h、72 h、96 h后VAS评分、SF-MPQ评分分别显著低于Ⅱ组，组间比较差异有统计学意义（P<0.05）。
2.2两组疼痛缓解情况比较
见表3。两组患者的疼痛完全缓解率、明显缓解率、轻度缓解率比较均无统计学差异（P>0.05）；Ⅰ组的疼痛总缓解率90.0%，显著高于Ⅱ组，组间比较差异有统计学意义（P<0.05）。
2.3 两组不良反应比较
见表4。Ⅰ组的不良反应发生率为10.0%，显著低于Ⅱ组的38.0%，组间比较差异有统计学意义（P<0.05）。
3 讨论
癌症疼痛是指癌痛、癌症相关性病变及抗癌治疗所致的疼痛，常为慢性疼痛。疼痛经常出现在癌症的进展期及转移期[6]。疼痛是晚期癌症患者最主要的症状，据统计，70%以上的晚期癌症患者会出现不同程度的疼痛现象，且疼痛呈持续性、长期性，另外，由于常规治疗产生恶心呕吐、嗜睡、便秘等不良反应，显著降低患者的生活质量[7-10]。因此，采取有效的镇痛药物，以提高患者的生活质量，有效控制癌痛，降低不良反应的发生率是治疗晚期癌痛患者的最终目的[11]。吗啡一直是中重度癌痛晚期患者的首选用药，为临床医生广泛熟知。吗啡是最常用的镇痛药物之一，以非离子形式缓慢透过硬膜进入脑脊液并与相应节段的受体结合产生镇痛效果[12]。硬膜外注入吗啡后很快起到镇痛作用，吗啡因疗效好、方便、安全、价廉、易取得而被作为慢性中晚期癌痛的首选药，且再顽固的癌痛都能控制，其不良反应除便秘外均可耐受，且不良反应会逐渐减轻[13]。但临床实际应用中仍会有部分患者服用吗啡后未获得满意的止痛效果（包括先天对吗啡不敏感、不良反应大无法增加剂量效果不佳，或虽有中度以上缓解但因不良反应较严重而无法继续应用）[14]。芬太尼也是一种强效的镇痛药，在体内需要达到一定的剂量才能获得满意的镇痛效果。作为强阿片类受体激动剂，其止痛效力为相同剂量吗啡的1倍，经皮肤无创吸收，避免肝脏的首过代谢，生物利用度高，故在血液中有较高的储备能力，对慢性疼痛止痛效果确切[15]。本研究对Ⅰ组与Ⅱ组的疼痛评分评价结果显示，Ⅰ组治疗48 h、72 h、96 h后VAS评分、SF-MPQ评分比较分别显著低于Ⅱ组。Ⅰ组的疼痛总缓解率90.0%，显著高于Ⅱ组（P<0.05），说明芬太尼联合吗啡用于晚期癌痛可以显著减低患者的疼痛程度。考虑可能由于芬太尼通过脱烷基被灭活，吗啡代谢产生6-葡萄糖醛酸吗啡和3-葡萄糖醛酸吗啡，前者对μ受体有一定亲和力，可以增强吗啡总的效应，所以镇痛效果更强。应用芬太尼和吗啡PCEA镇痛效果满意，无明显循环呼吸抑制等不良反应发生，与硬膜外吗啡、芬太尼不同于静脉注射吗啡、芬太尼的药代学及药效学有关。硬膜外吗啡既能在脊髓水平阻断伤害性刺激向中枢的传导，又能激活内源性镇痛系统[16]。且研究发现，芬太尼与吗啡等其他阿片类药物一样均有一定的胃肠道反应。国内外多篇文献证实，芬太尼与吗啡治疗癌痛患者的随机临床对照试验均提示两药治疗中重度癌痛效果相近，但芬太尼的不良反应发生率可能较低[17]。相似的结论在国内的临床试验中亦可得到了证实[18]。本研究结果显示，Ⅰ组的不良反应发生率为10.0%，显著低于Ⅱ组的不良反应发生率38.0%（P<0.05），與马永新[19]报道的观点是相符的，证实芬太尼联合吗啡用于晚期癌痛安全性好。国内也有研究证实，经硬膜外进入脑脊液的少量芬太尼迅速与脊髓后角阿片受体相结合，在脑脊液中的量较少，引起呼吸抑制的可能性较小，增加了癌痛病人应用PCEA的安全性。 综上所述，芬太尼联合吗啡用于晚期癌痛可以显著减低患者的疼痛程度，且安全性好，值得广泛推广和应用。
[参考文献]
[1] 过丽，张敏英，庞媛媛，等.芬太尼透皮贴剂用于晚期癌痛患者镇痛68例及护理体会[J]. 中国药业，2015，24（5）：85-87.
[2] 邵月娟，王昆，成宪江. 44例晚期癌痛患者口服吗啡转换为芬太尼贴剂的疗效分析[J]. 中国疼痛医学杂志，2008，14（6）：335-336.
[3] 李之曦，侯梅，曾晓梅，等.阿片转换在吗啡不耐受的癌痛患者的临床研究[J].现代预防医学，2012，39（17）：4616-4619.
[4] 陈凤侠，魏巍，刘林莉，等. 芬太尼贴剂治疗33例晚期癌痛患者疗效观察[J]. 临床医学，2013，33（2）：67-68.
[5] 刘宁湘，钟伟元.芬太尼透皮贴剂治疗328例晚期癌症重度疼痛[J]. 暨南大学学报（自然科学与医学版），2010，31（4）：421-422.
[6] 齐红云，孙健，王春蕾，等.芬太尼贴剂治疗肝癌患者癌性疼痛不良反应的观察與护理[J].当代医学，2010，16（32）：129-131.
[7] 张志俊，朱保国，王小峰. 芬太尼贴剂治疗晚期癌痛的临床疗效分析[J]. 中国临床研究，2012，25（2）：159-160.
[8] 黄艳.芬太尼透皮贴剂治疗癌痛的临床观察与护理[J].中外健康文摘，2010，7（27）：36-37.
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[10] 王蓉，吴秀红.多瑞吉对中重度晚期肝癌疼痛早期缓解效果的研究[J].齐齐哈尔医学院学报，2009，30（23）：2876-2878.
[11] 戴永美，崔同建，林贵山，等. 大剂量芬太尼透皮贴剂治疗晚期癌痛的临床观察[J].现代肿瘤医学，2016，24（3）：467-468.
[12] 姚卫东，顾洪兵.吗啡控缓释片及芬太尼贴剂治疗癌痛的临床观察[J].现代肿瘤医学，2009，17（11）：2225-2227.
[13] 乔宏伟，陈丽霞. 芬太尼透皮贴联合复方苦参注射液治疗晚期癌痛39例临床观察[J]. 现代肿瘤医学，2012， 20（11）：2394-2395.
[14] 郑香琴. 芬太尼贴剂治疗晚期癌痛的疗效观察及护理[J].中国高等医学教育，2012，7：135-136.
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[17] 黄珍珍，吴慧莉，朱琳，等.吗啡皮下注射联合芬太尼透皮贴治疗中重度癌痛患者的并发症及其护理[J].解放军护理杂志，2011，28（10）：31.
[18] 王艳丽，孙砚诚，马少林，等.芬太尼透皮贴剂联合高频热疗治疗晚期癌痛的临床观察[J].中国药房，2014，25（4）：351-352.
[19] 马永新. 芬太尼联合吗啡治疗晚期癌痛临床疗效观察[J].中国医学工程，2011，19（3）：104-105.
[20]
（收稿日期：2017-04-24）
[关键词] 晚期癌症；芬太尼；吗啡；SF-MPQ评分；VAS评分
[中图分类号] R614 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2017）23-0102-03
[Abstract] Objective To observe the clinical curative effect of fentanyl combined with morphine in the patients with advanced cancer pain. Methods 100 patients with advanced cancer pain were selected in our hospital from June 2014 to June 2016. Epidural analgesia（PCEA） was carried out in both groups after the surgery. The patients were randomly divided into groupⅠ（fentanyl combined with morphine analgesia） and group Ⅱ（morphine analgesia） according to the random number table， with 50 patients in each group. The changes of VAS scores and SF-MPQ scores before the treatment and at 48 h， 72 h and 96 h after the treatment were compared between groupⅠ and group Ⅱ， and the pain relief rate and adverse reactions were compared between groupⅠ and group Ⅱ. Results There was no statistically significant difference in VAS scores and SF-MPQ scores between the two groups before treatment（P>0.05）； the VAS scores and SF-MPQ scores of the two groups at 48 h， 72 h and 96 h after the treatment were significantly lower than those before treatment， and the VAS scores and SF-MPQ scores were in a significant decreasing trend with the increase of time. The differences were statistically significant（P<0.05）； the scores of VAS and SF-MPQ in groupⅠ were significantly lower than those in group Ⅱ at 48 h， 72 h and 96 h after the treatment respectively. There were significant differences between the two groups（P<0.05）. There was no statistically significant difference in the total pain remission rate， significant remission rate and mild remission rate compared between the two groups（P>0.05）. The total pain remission rate in groupⅠ was 90.0%， which was significantly higher than that in group Ⅱ， and the difference compared between two groups was statistically significant（P<0.05）. The incidence rate of adverse reactions in groupⅠ was 10.0%， which was significantly lower than that of 38.0% in group Ⅱ. There was statistically significant difference between the two groups（P<0.05）. Conclusion Fentanyl combined with morphine in the treatment of advanced cancer pain can significantly reduce the pain of patients， and the safety is good， which is worthy of extensive promotion and application. [Key words] Advanced cancer； Fentanyl； Morphine； SF-MPQ scores； VAS scores
疼痛是晚期癌症患者常见的临床症状，严重影响患者的生活质量。晚期癌症患者选择适宜的方法才能最大限度地减轻患者痛苦，提高生活质量。但研究发现，大量晚期中、重度癌痛患者用药过程中对药物产生耐受，从而显著降低疗效，或需加大剂量，但会出现难以耐受的副反应，镇痛效果较差[1]。目前用于晚期癌痛的镇痛药物较多，如芬太尼和吗啡。其中，芬太尼（Fentanyl）别名：枸橼酸芬太尼、多瑞吉，是一种分子结构与吗啡类似的止痛药，研究证实，其镇痛作用比吗啡强约100倍，成瘾性比吗啡小。其适用于各种疼痛及外科、妇科等手术后和手术过程中的镇痛，也用于防止或减轻手术后出现的谵妄，还可与麻醉药合用，作为麻醉辅助用药[2]。吗啡也为临床常用的镇痛效果较强的药物之一，但很难做到静脉滴注或肌肉注射，普通吗啡按需和及时给药，且不良反应较多[3]。本研究旨在观察芬太尼联合吗啡用于晚期癌痛患者的临床疗效，现报道如下。
1 对象与方法
1.1 研究对象
选择我院2014年6月～2016年6月期间收治的晚期癌痛患者100例，均为失去手术机会或术后复发、转移、浸润，经过或正在进行放疗、化疗的患者，均因疼痛难忍，本人及家属要求给予疼痛治疗。按照随机数字表法分为Ⅰ组与Ⅱ组，每组50例，其中Ⅰ组50例患者中，男26例、女24例，患者年龄36～78岁，平均（62.4±11.7）岁，心率（130.23±17.11）次/min，收缩压（109.23±23.64）mmHg，舒张压（71.35±12.46）mmHg。Ⅱ组50例患者中，男27例、女23例，患者年龄35～76岁，平均（61.7±12.3）岁，心率（131.07±13.22）次/min，收缩压（107.19±22.25）mmHg，舒张压（70.60±13.57）mmHg。两组患者的性别、年龄、肿瘤类型等一般资料比较无统计学差异（P>0.05）。见表1。
1.2 入组标准及排除标准[1]
入组标准：①癌症患者均经临床细胞学或组织学、病理确诊；②均存在癌痛症状；③预计生存期2个月以上；④意识清楚，能正确回答问题者；⑤入组前均未使用过阿片类镇痛药；⑥经医院伦理委员会审核者，且患者签署知情同意书。排除标准：①严重呼吸道阻塞或呼吸抑制者；②合并严重的心、肝、肾功能障碍者；③意识障碍者；④药物过敏者；⑤精神疾病者。
1.3 方法
两组均行术后硬膜外镇痛（PCEA），按公斤体重计算药量，负荷量3～5 mL，持续输入量2 mL/h。药液配方：Ⅰ组：芬太尼3.5～5.5 μg/mL 吗啡（0.08～0.12）mg/mL 0.18%甲磺酸罗哌卡因 氟哌利多40 μg/mL。Ⅱ组：吗啡（0.08～0.12）mg/mL 0.18%甲磺酸罗哌卡因 氟哌利多40 μg/mL。治疗期间对症给予止吐剂、缓泻剂、润肠剂等。
1.4 观察指标
（1）疼痛程度[4]：采用直观模拟疼痛量表（VAS）和McGill疼痛问卷量表（MPQ）分别于治疗前及治疗48 h、72 h、96 h进行评估。应用短式 McGill疼痛问卷（short form-McGill pain questionnaire，SF-MPQ），SF-MPQ由MPQ的15个代表词组成，11个为感觉类，4个为情感类，每个描述词均用0～3表示，0=无、1=轻度痛、2=中度痛、3=重度痛。疼痛总分范围：0～45分。（2）疼痛缓解评价标准：完全缓解（CR）：疼痛完全消失，疼痛分级达0 级； 明显缓解（PR）：疼痛明显减轻，疼痛时间缩短，间隔时间延长，疼痛程度可降低Ⅰ～Ⅱ级；轻度缓解（MR）：疼痛有一定程度减轻，疼痛时间与间隔时间无明显改变；无效（NR）：治疗后疼痛无缓解[5]。（3）不良反应：记录患者出现的不良反应，包括头晕、嗜睡、恶心呕吐、便秘等。
1.5 统计学方法
数据应用SPSS22.0统计学软件进行分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，计量资料采用独立样本t检验，组内计量资料采用配对t检验；计数资料采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组治疗前后VAS评分、SF-MPQ评分比较
见表2。两组治疗前VAS评分、SF-MPQ评分比较无统计学差异（P>0.05）；两组治疗48 h、72 h、96 h后VAS评分、SF-MPQ评分分别较治疗前显著降低，且随着时间增加，VAS评分、SF-MPQ评分比较呈明显降低趋势，差异有统计学意义（P<0.05）；且Ⅰ组治疗48 h、72 h、96 h后VAS评分、SF-MPQ评分分别显著低于Ⅱ组，组间比较差异有统计学意义（P<0.05）。
2.2两组疼痛缓解情况比较
见表3。两组患者的疼痛完全缓解率、明显缓解率、轻度缓解率比较均无统计学差异（P>0.05）；Ⅰ组的疼痛总缓解率90.0%，显著高于Ⅱ组，组间比较差异有统计学意义（P<0.05）。
2.3 两组不良反应比较
见表4。Ⅰ组的不良反应发生率为10.0%，显著低于Ⅱ组的38.0%，组间比较差异有统计学意义（P<0.05）。
3 讨论
癌症疼痛是指癌痛、癌症相关性病变及抗癌治疗所致的疼痛，常为慢性疼痛。疼痛经常出现在癌症的进展期及转移期[6]。疼痛是晚期癌症患者最主要的症状，据统计，70%以上的晚期癌症患者会出现不同程度的疼痛现象，且疼痛呈持续性、长期性，另外，由于常规治疗产生恶心呕吐、嗜睡、便秘等不良反应，显著降低患者的生活质量[7-10]。因此，采取有效的镇痛药物，以提高患者的生活质量，有效控制癌痛，降低不良反应的发生率是治疗晚期癌痛患者的最终目的[11]。吗啡一直是中重度癌痛晚期患者的首选用药，为临床医生广泛熟知。吗啡是最常用的镇痛药物之一，以非离子形式缓慢透过硬膜进入脑脊液并与相应节段的受体结合产生镇痛效果[12]。硬膜外注入吗啡后很快起到镇痛作用，吗啡因疗效好、方便、安全、价廉、易取得而被作为慢性中晚期癌痛的首选药，且再顽固的癌痛都能控制，其不良反应除便秘外均可耐受，且不良反应会逐渐减轻[13]。但临床实际应用中仍会有部分患者服用吗啡后未获得满意的止痛效果（包括先天对吗啡不敏感、不良反应大无法增加剂量效果不佳，或虽有中度以上缓解但因不良反应较严重而无法继续应用）[14]。芬太尼也是一种强效的镇痛药，在体内需要达到一定的剂量才能获得满意的镇痛效果。作为强阿片类受体激动剂，其止痛效力为相同剂量吗啡的1倍，经皮肤无创吸收，避免肝脏的首过代谢，生物利用度高，故在血液中有较高的储备能力，对慢性疼痛止痛效果确切[15]。本研究对Ⅰ组与Ⅱ组的疼痛评分评价结果显示，Ⅰ组治疗48 h、72 h、96 h后VAS评分、SF-MPQ评分比较分别显著低于Ⅱ组。Ⅰ组的疼痛总缓解率90.0%，显著高于Ⅱ组（P<0.05），说明芬太尼联合吗啡用于晚期癌痛可以显著减低患者的疼痛程度。考虑可能由于芬太尼通过脱烷基被灭活，吗啡代谢产生6-葡萄糖醛酸吗啡和3-葡萄糖醛酸吗啡，前者对μ受体有一定亲和力，可以增强吗啡总的效应，所以镇痛效果更强。应用芬太尼和吗啡PCEA镇痛效果满意，无明显循环呼吸抑制等不良反应发生，与硬膜外吗啡、芬太尼不同于静脉注射吗啡、芬太尼的药代学及药效学有关。硬膜外吗啡既能在脊髓水平阻断伤害性刺激向中枢的传导，又能激活内源性镇痛系统[16]。且研究发现，芬太尼与吗啡等其他阿片类药物一样均有一定的胃肠道反应。国内外多篇文献证实，芬太尼与吗啡治疗癌痛患者的随机临床对照试验均提示两药治疗中重度癌痛效果相近，但芬太尼的不良反应发生率可能较低[17]。相似的结论在国内的临床试验中亦可得到了证实[18]。本研究结果显示，Ⅰ组的不良反应发生率为10.0%，显著低于Ⅱ组的不良反应发生率38.0%（P<0.05），與马永新[19]报道的观点是相符的，证实芬太尼联合吗啡用于晚期癌痛安全性好。国内也有研究证实，经硬膜外进入脑脊液的少量芬太尼迅速与脊髓后角阿片受体相结合，在脑脊液中的量较少，引起呼吸抑制的可能性较小，增加了癌痛病人应用PCEA的安全性。 综上所述，芬太尼联合吗啡用于晚期癌痛可以显著减低患者的疼痛程度，且安全性好，值得广泛推广和应用。
[参考文献]
[1] 过丽，张敏英，庞媛媛，等.芬太尼透皮贴剂用于晚期癌痛患者镇痛68例及护理体会[J]. 中国药业，2015，24（5）：85-87.
[2] 邵月娟，王昆，成宪江. 44例晚期癌痛患者口服吗啡转换为芬太尼贴剂的疗效分析[J]. 中国疼痛医学杂志，2008，14（6）：335-336.
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（收稿日期：2017-04-24）