利用转铁蛋白(TF)修饰多柔比星脂质体,并探讨其对乳腺癌细胞增殖的影响。
方法采用薄膜超声法制备脂质体,利用硫酸梯度法制备多柔比星脂质体,然后采用后插入法制备TF修饰多柔比星脂质体。激光共聚焦显微镜检测乳腺癌细胞MCF-7和MDA-MB-231对TF-多柔比星脂质体的摄取,四甲基偶氮唑盐比色法(MTT法)检测TF-多柔比星脂质体靶向作用MCF-7和MDA-MB-231细胞后的杀伤能力,软琼脂克隆集落实验检测TF-多柔比星脂质体对MCF-7和MDA-MB-231细胞的生长抑制作用。
结果激光共聚焦显微镜观察显示,MCF-7细胞和MDA-MB-231细胞对TF-多柔比星脂质体摄取率显著高于多柔比星脂质体;MTT法检测结果则显示,TF-多柔比星脂质体对MCF-7细胞[(20.8±3.2)μmol/L]和MDA-MB-231细胞[(20.1±3.0)μmol/L]杀伤的IC50显著低于多柔比星脂质体[(158.6±24.6)μmol/L;(160.1±25.1)μmol/L)]和游离多柔比星[(161.7±26.2)μmol/L;(166.9±27.0)μmol/L)],差异有统计学意义(F=116.03,P<0.001;F=75.29,P<0.001)。软琼脂克隆集落实验显示,TF-多柔比星脂质体对克隆集落的生长抑制显著优于多柔比星脂质体、游离多柔比星及对照组[MDA-MB-231细胞直径:(60.5±10.4)μm、(94.3±16.8)μm、(131.8±22.6)μm、(162.8±30.3)μm;MCF-7细胞直径:(31.8±5.5)μm、(62.1±11.1)μm、(108.6±18.6)μm、(157.4±29.3)μm],差异有统计学意义(F=87.17,P<0.000 1;F=178.23,P<0.000 1)。
结论TF-多柔比星脂质体对乳腺癌细胞体外增殖具有显著的抑制作用,能够高效、特异地杀死乳腺癌细胞,为体内治疗乳腺癌提供了一定的理论依据。