肿瘤坏死因子受体1对脑缺血小鼠神经血管发生的影响

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目的探讨肿瘤坏死因子受体1(tumornecrosisfactorreceptor1,TNFRl)在脑缺血小鼠血管发生和神经发生中的作用。方法24只野生型和24只TNFRl基因敲除小鼠随机分为假手术组和局灶性脑缺血组(每组12只),在脑缺血和假手术后第3天腹腔注射5-溴脱氧尿苷(5-bromode—oxyuridine,BrdU)。脑缺血后第7和第28天,应用葡萄糖载体-1(glucosetransporter-1,Glut-1)?BrdU免疫荧光染色双标记评价梗死周围区新生血管,标记BrdU检测侧脑室下区神经干细胞增殖,分别采用双皮质素(doublecortin,DCX)/BrdU和神经元核抗原(neuronalnucleiantigen,NeuN)/BrdU双标记检测神经干细胞迁移和存活。结果在正常情况下,野生型(418.000±28.404)和TNFR1基因敲除(528.0004-60.597)小鼠血管发生和室管膜下区(subventricularzone,SVZ)的BrdU阳性细胞数无显著性差异(t=-1.644,P=0.131);脑缺血后第7天,TNFR1基因敲除小鼠Glut-1/BrdU阳性细胞数量显著少于野生型小鼠(14.833±2.182对27.5004±209;t=2.672,P=0.023),DCX/BrdU阳性细胞数也显著少于野生型小鼠(163.000±11.106对257.168±12.213;t=5.705,P=0.000);脑缺血后第28天,TNFRl基因敲除小鼠NeuN/BrdU阳性细胞数显著少于野生型小鼠(6.0004-0.577对11.0004-1.571;t=2.988,P=0.014)。结论TNFR1可能在脑缺血后期的神经血管再生中起着促进作用。

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