猪颈动脉支架植入术后PPAR-γ的表达变化及对血管平滑肌表型转化的影响

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目的探讨核转录因子过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(peroxisome proliferator-activated receptor gamma,PPAR-γ)在猪颈动脉支架植入后的表达及对血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cell,VSMC)表型转化的影响。方法小型猪12只,为3组:①正常对照组(4只);②支架植入组(4只);③罗格列酮(ROSI)治疗支架组(4只)。应用血管造影观察血管形态;应用免疫组织化学方法观察支架段血管病理组织形态及PPAR-γ的表达;Western blot检测支架段血管中PPAR-γ、平滑肌22α(smooth muscle 22 alpha,SM22α)蛋白的表达并分析其与血管重构过程中VSMC表型转化的关系。结果①血管造影显示3个月后支架植入组狭窄程度较ROSI治疗支架组显著[分别为(1.46±0.14)、(0.91±0.13)mm,(P<0.05)]。②HE染色结果发现支架植入组血管内膜平滑肌增生较ROSI治疗支架组明显;免疫组化示支架植入组血管中PPAR-γ的表达评分较正常对照组、ROSI治疗支架组低[分别为(0.90±0.22)、(5.85±0.29)、(5.04±0.46),P<0.05,ROSI治疗支架组与正常对照组间PPAR-γ表达无显著差异(P>0.05)]。③Western blot检测结果显示:支架植入组PPAR-γ/SM22α的表达水平值低于正常对照组[分别为(3.12±1.42)%/(16.72±5.34)%、(19.87±5.33)%/(68.85±9.73)%,P<0.05],VSMC表型由收缩型向合成型转化;ROSI治疗支架组PPAR-γ/SM22α的表达[(23.17±4.23)%/(58.63±12.81)%]高于支架植入组(P<0.05),VSMC表型由合成型向收缩型转化;ROSI治疗支架组PPAR-γ/SM22α表达水平与正常对照组相比无显著差异(P>0.05)。结论 PPAR-γ参与了支架植入术后VSMC表型转化过程,PPAR-γ可能是治疗支架植入术后再狭窄的潜在靶点之一。
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