选择性环氧合酶-2抑制剂塞来昔布在实验性结肠炎中的作用机制

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目的 明确选择性环氧合酶(COX)-2抑制剂-塞来昔布对2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)诱导的大鼠结肠炎的作用,并初步探讨其作用机制.方法将大鼠分为四组:第1组和第2组为造模组,第3组和第4组为对照组.用0.25 mlTNBS乙醇溶液(TNBS浓度25 mg/ml,乙醇浓度50%)灌肠,诱导大鼠慢性实验性结肠炎模型.造模组大鼠于造模前3 h开始,分别给予塞来昔布(1.25 mg/kg,第1组)和蒸馏水(第2组),每天2次,共7 d.第3组大鼠为正常对照组.第4组大鼠以塞来昔布(1.25mg/kg)灌胃,每天2次,共7 d.于第7天实验结束时处死所有存活动物,观察结肠黏膜的损伤程度,同时用放射免疫分析法测定结肠黏膜前列腺素E2(PGE2)水平.结果造模组大鼠结肠损伤积分分别为11.15±3.30(第1组)和8 50±2.82(第2组),均显著高于正常对照组0.62±0.09(P值均<0.01).第1组的结肠损伤积分显著高于第2组(P<0.05).第3组和第4组的积分差异无显著性.造模组大鼠结肠黏膜PGE2浓度分别为(12.00±4.33)pg/μg(第1组)和(17.20±9.62)pg/μg(第2组),均显著高于正常对照组的(6.02±3.39)pg/μg,(P值均<0.05).第1组的PGE2浓度显著低于第2组(P<0.05).第3组和第4组的结肠黏膜PGE2浓度差异无显著性.结论选择性COX-2抑制剂-塞来昔布使大鼠慢性实验性结肠炎损伤加重;其机制初步观察与COX-2抑制剂对COX-2途径产生的PG抑制有关,但是否有其他原因有待进一步研究。

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