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摘要-背景：超重/肥胖（OW/ OB）的妇女在妊娠期间具有患上妊娠期糖尿病（GDM）的高风险。目的：研究怀孕期间的新疆维吾尔族OW/ OB妇女的血浆脂联素水平，碳水化合物和脂质代谢的纵向变化，以确定血浆脂联素与妊娠期糖尿病的后续发展之间的关系。对象和方法：纳入32例血压正常血糖正常的怀孕初期新疆维吾尔族OW/ OB妇女进行研究。在第1，第2和第3孕期测量她们的脂联素值，胰岛素敏感性（稳态模型评估，HOMA）和脂质分布，还进行了生物电阻抗来估计被检者的身体组成。结果：16例 OW/ OB的女性发生妊娠期糖尿病。组内年龄，体重指数（BMI）和身体组成无显著差异。血糖和血浆胰岛素浓度，胰岛素敏感性和脂质分布在两组间均进行比较。收缩压，舒张压，平均动脉压在第1孕期均高于OW/ OB的妊娠期糖尿病妇女（P <0.05）。在每个孕期，妊娠期糖尿病（GDM）组的脂联素水平均较对照组显著降低（P <0.05）。脂联素，脂肪量，舒张压和胰岛素敏感性是妊娠期糖尿病的独立危险因素。结论：在整个妊娠期间，发生GDM的OW/ OB妇女较正常血糖组脂联素低。此外，在头三个月，较正常血糖（NGT）组，她们表现出较高的体内脂肪和血压水平。脂联素，体内脂肪，舒张压和胰岛素敏感性是OW/ OB孕妇发生妊娠期糖尿病的独立预测因子。这些结果表明，使用脂联素作为发生妊娠期糖尿病风险的早期标志物是具有可能性的，至少对于维吾尔族女性是可能的。
关键词：新疆维吾尔族；脂联素；妊娠糖尿病；肥胖；怀孕；胰岛素敏感性
前言
肥胖是21世纪公共健康最大的挑战之一：在世卫组织欧洲区域的许多国家，自20世纪80年代以来它的患病率增长了三倍【1】。新疆维吾尔族人，饮食多肉多果，普遍存在代谢风险因素，包括肥胖、血脂异常、胰岛素抵抗和高血压。怀孕作为新陈代谢的压力测试以评估代谢综合征的未来风险，因此，OW/ OB的孕妇比体重正常的孕妇，发生胰岛素抵抗，糖代谢异常和高血压疾病风险均增高。
脂肪组织最近已发现分泌有生物活性的蛋白质，其中脂连蛋白，30-kD脂肪细胞因子，是仅由脂肪细胞产生的最丰富的蛋白质。在许多生理途径中，它似乎有中央监管作用，在一般人群中血浆脂联素浓度和高密度脂蛋白水平呈正相关，与血压，低密度脂蛋白，甘油三酯和体重呈负相关【2】。最近，对脂联素的研究也一直专注于在妊娠期。在一系列研究中，已表明孕妇血浆脂联素的浓度低于非妊娠妇女，并且更有意思的是，最终发生妊娠期糖尿病的孕妇比正常血糖妊娠妇女具有较低的脂联素值【3，4】。
基于这些假设可推测，在怀孕初期脂联素减少可考虑为是妊娠期糖尿病发生的危险因素。
因此，在整个妊娠期中血浆脂联素浓度的信息是非常重要的。
本研究的目的是前瞻性评估新疆维吾尔族人群中正常血糖组妇女和发生妊娠期糖尿病的超重/肥胖妇女在怀孕期间的脂联素水平，碳水化合物和脂类代谢的纵向的变化，以描述与妊娠期糖尿病发生的相关性。为此，我们测量怀孕初期、第二和第三孕期的脂联素水平，胰岛素敏感性，血压和血脂分布。
研究对象和方法
对发生妊娠期糖尿病高风险的超重/肥胖妇女（BMI>25kg/m2）进行前瞻性队列研究.这项研究是在新疆医科大学第五附属医院进行，经伦理委员会批准，在研究之前，每个受试者均签署知情同意书。
在第一孕期，32个连续确诊的超重/肥胖妇女被入选，她们具有与高风险妊娠糖期尿病的患者一致的临床特征（有妊娠期糖尿病病史，糖尿病病史或糖尿病家族史，依据美国糖尿病协会所确定的标准）。所有患者均为单胎妊娠。所有受试者均为在维吾尔族人。她们都没有高血压或2型糖尿病。没有服用已知会影响血糖和血脂代谢的药物。怀孕期间无吸烟。统计每个受试者的信息包括孕妇年龄，胎次，怀孕前BMI[体重指数计算方法为体重（公斤）和身高（米）的平方的比率]，在孕期增加的体重，高血压和糖尿病的家族史，妊娠期糖尿病病史。新生儿数据包括孕周，出生体重和出生体重百分位。该研究方案于第1（怀孕8-11周），第2（怀孕23-25周）和第3（怀孕33-36周）孕期均进行评估，包括血压，体重，生物阻抗的评估。每一孕期均对静脉血样品进行评估：包括空腹血糖和胰岛素，胆固醇水平（总的HDL和LDL），甘油三酯，游离脂肪酸，和脂联素。葡萄糖和胰岛素的测定是受试者经过2天的标准饮食（含有至少250克每天碳水化合物的饮食），在空腹和口服100克葡萄糖耐量试验后采集标本。标本采集于上午8时，分别于空腹、葡萄糖摄取后60，120，180分钟采集，并立刻离心。
待处理测定脂联素和胰岛素的四等分血浆保存于-80℃。妊娠期糖尿病的诊断是由异常于100克葡萄糖耐量负荷的95%，180%，155%的正常值和禁食1，2和3小时负荷后140毫克/分升的正常值所確诊的。
分析方法
血清脂联素水平由人类ELISA试剂盒测定（B-Bridge 国际，Sunnyvale，CA，USA）根据制造商的说明书来确定。
血浆葡萄糖水平用葡萄糖氧化酶方法（Beckman葡萄糖测定分析仪，Fullerton，CA，USA）；血浆胰岛素浓度用放射免疫法的商业试剂盒（Radim，罗马，意大利）测定。胰岛素抵抗进行了计算稳态模型评估[HOMA：空腹血浆胰岛素（ml）×空腹血糖（mmol/L）/22.5]。
总胆固醇和甘油三酯浓度用酶测定法（Bristol，，巴黎，法国）确定。高密度脂蛋白胆固醇沉淀用聚乙二醇6000测定（Delchimica 科学，Naples，意大利）。低密度脂蛋白胆固醇是在Beckman模型L7-65超速离心机使用70转子（Beckman，Palo Alto，CA，USA）分离连续浮测定。游离脂肪酸的测定是基于酰基辅酶A氧化酶比色法所测定的。
身体组分
用一个四端阻抗体积描记器（软组织分析仪（STA / BIA），Akern 生物研究，Florence，意大利），根据Lukaski等人进行的生物电阻抗来估计被检者的身体组成。简单地说，在07：00，时，每位妇女仰卧在由非导电材料床上，检测电极（红点，3M健康护理，St. Paul，MN，，美国）分别放置在手背部掌骨，指骨的中间，脚近端跖趾关节间，还应放置在半径的远端突起和尺骨之间，脚踝的内侧和外侧踝关节间。电流导入电极分别放置在手腕或脚踝超出成对检测器电极的直径的最小距离处。在50kHz的磁电流下800毫安交变电流被引入在远端的电极，近端电极检测患者的电压降支。使用软件（Bodygram，Akern 生物研究，Florence，，意大利）计算体脂肪，自由脂肪质量和身体总水量的百分比。 数据分析
定性变量使用频率，百分比，频率表进行描述性统计。定量变量使用均值±标准误差（SE）表示。p≤0.05 具有显著统计学差异。对于单变量分析，非配对t检验比较各组之间的定量变量，因为它们是正态分布的，组内比较采用配对t检验进行。频率之间的比较采用卡方检验分析评估。重复测量方差分析用于评价孕期脂联素的趋势。线性回归分析用于研究妊娠期糖尿病发生和代谢特征之间的关系。随后，为评价与妊娠期糖尿病发生的相关性变量是否具有统计学意义（P≤0.05）而订立一项逐步回归模型，以评估它们各自的影响程度。使用SAS II（第5版SAS研究，Cary，NC，USA）统计软件包进行统计分析。
结果
在怀孕期间，32例研究者中有16例 超重/肥胖的患者发生妊娠期糖尿病。正常血糖组的妇女和发生妊娠期糖尿病的妇女人数及怀孕特性示于。
产妇年龄，胎次，糖尿病和高血压的家族史，既往妊娠期糖尿病病史，孕前体重指数，孕期增重，新生儿出生体重和出生体重百分位组之间没有显著差异。分娩时胎龄组间的差异无统计学意义。
代谢特点的纵向评价
肥胖、血压、血糖与血脂在正常血糖组和发生妊娠期糖尿病的超重/肥胖妇女组之间的组内和组间比较。
在两组中，体重指数在整个孕期有增加的趋势。第2和第3孕期与第1孕期比较分别具有较高的统计学意义，而且第2孕期和第3孕期间比较也具有统计学意义（p<0.05，在各个组间）。
在第1孕期间，超重/肥胖的妊娠期糖尿病妇女表现出较高的脂肪量和较低的瘦肉量相对于正常血糖组（P <0.05）。在正常血糖组的妇女中，从第1孕期到第2孕期，体内脂肪有增加趋势和瘦肉量有减少的趋势（P <0.05）。
所有超重/肥胖的患者，无论正常血糖组和妊娠期糖尿病组，血压正常。然而，超重/肥胖的妊娠期糖尿病妇女在第1孕期收缩血压（SBP），舒张压（DBP），平均动脉压（MAP）均高于正常血糖组（P <0.05）。从数据图中可以看出，在正常血糖组的妇女中，收缩压从第1到第3孕期、从第2到第3孕期恒定的增加，可以看到（P <0.05）。
在所有的孕期中，空腹血糖、胰岛素水平及胰岛素敏感性组间差异无统计学意义。妊娠期糖尿病受试者的空腹血糖第1孕期明显低于第2孕期，而这是在正常血糖组妇女怀孕期间我们没有观察到的变化。
在正常血糖组，空腹胰岛素水平及胰岛素敏感性显示整个孕期显著增加，而在妊娠期糖尿病组这一显著增加趋势只能从第1孕期至第3孕期和第2孕期至第3孕期可以看到（P <0.05）。
超重/肥胖的妊娠期糖尿病组的血糖曲线（血糖AUC）下面积较正常血糖组显著增高在第2和第3孕期（P <0.05，两组）。正如预料的那样，在妊娠期糖尿病组，血糖AUC显示在整个孕期中恒定显著增加。在正常血糖组这一趋势是显著增加仅能从第1到第3孕期和从第2到第3孕期可以看到（P <0.05）。
血脂在各个组间无显著差异。在两组中，总胆固醇和甘油三酯在整个孕期间均呈显著性增加（p <0.05，两个组的各个孕期间）。高密度脂蛋白和低密度脂蛋白胆固醇呈显著增加，从第1到第2孕期，和第1孕期到第3孕期。
怀孕期间脂联素水平在图1中被描绘。妊娠期糖尿病组脂联素水平在每个孕期间均低于正常血糖组（P <0.05，所有孕期）。在正常血糖组，而不是在妊娠期糖尿病组，脂联素从第1孕期到第2孕期和到第3孕期的下降达到统计学意义（P <0.05）。
回归分析
为了更好地调查分析超重/肥胖的高危孕妇发生妊娠期糖尿病的重要影响因素，我们在第1孕期进行了脂联素与肥胖，血压，碳水化合物及脂质代谢之间的线性回归分析。
线性回归分析显示，脂联素与血糖AUC有很强的负相关性（r =-0.611，P<0.0105），与空腹胰岛素水平呈负相关（r=-0.576，P=0.0179），与胰岛素敏感性呈负相关（r =-0.578，P=0.0174）。同理，如果不确信，从脂联素和甘油三酯相关性（r =-0.519，P=0.0383），及和游离脂肪酸（-0.500；P =0.0474），和舒张压（r =-0.491，P=0.0530）之間的相关性我们也可以发现。相反，脂联素与高密度脂蛋白呈正相关性（r =0.532，P=0.0326）。脂联素与体重指数也存在显著的相关性（r=-0.513，P=0.0409）。
为了评估检查，预测发生妊娠期糖尿病的各种参数的独立贡献，我们进行逐步回归分析。通过分析发现，脂联素占方差的21.3%（P=0.0079），而脂肪量，舒张压和胰岛素敏感性分别占额外作用的15.6%，1.1%和0.09%（脂肪量P=0.0013，舒张压P =0.0011和胰岛素敏感性p=0.0010）。所分析的其它变量没有作用于回归模型。
讨论
这项研究的结果揭示了以下新的发现：
1.脂联素在超重/肥胖孕妇的特点是整个孕期中不断减少：在每一个孕期，最终发生妊娠期糖尿病的妇女较正常血糖组表现出较低的脂联素水平。
2.在怀孕初期，发生妊娠期糖尿病的超重/肥胖妇女较正常血糖组表现出较高的体内脂肪和血压水平。
3.脂联素、体内脂肪、舒张压和胰岛素敏感性是超重/肥胖孕妇发生妊娠期糖尿病的独立预测因素。
怀孕是一种低脂联素血症状态。最近，两位学者的研究结果显示随着孕期的进展血浆脂联素水平的逐步下降【5】。
Williams等人发现脂联素水平低于6.4微克/毫升的孕妇其发生妊娠期糖尿病的风险增加4.6倍，此外，低脂联素浓度的超重妇女其发生妊娠期糖尿病的风险增加11倍【6】。
因此，基于这些研究，可以推测，在怀孕初期脂联素水平降低可以被认为是发生妊娠期糖尿病的危险因素。 身体组成评估的10个技巧说明：（1）人体测量技术，包括皮褶厚度，腰臀比；（2）体内总水分（同位素标记）；（3）水力密度（水下称重）；（4）空气置换体积描记法；（5）生物阻抗分析（BIA）；（6）体内总钾（TBK），（7）双能X线骨密度仪（DEXA），（8）计算机断层扫描（CT）；（9）磁共振成像（MRI）；（10）超声（USS）。【7-9】。
在我们的研究中，我们进行的生物阻抗分析（BIA）的技术，这种技术可在妊娠期执行，以评估身体组成。
脂联素在怀孕期间的跌幅与肥胖的变化似乎成反比反映，当我们进行逐步回归分析，进而支持此观点：体内的脂肪，独立与体重指数，似乎是对妊娠期糖尿病预后的强烈危险因素。
因此，低脂联素血症在怀孕早期是妊娠期糖尿病最强的独立危险因素，在妊娠早期体内的脂肪对于妊娠期糖尿病是第二个高度显著危险因素，其独立于体重指数。事实上，脂联素与体脂是两个主要的预后因素在超重/肥胖的孕妇妊娠期糖尿病发生中，其可能表明：在糖代谢紊乱在这一人群中，脂肪组织的作用超过胰岛素抵抗的作用：低脂联素在肥胖妊娠期糖尿病孕妇的表达可能依赖于不同体内脂肪的分布，或可能依赖于代谢活性脂肪细胞的减少。
我们都认识到，目前的研究是局限于有限的孕前脂联素，碳水化合物和脂质代谢的信息。我们也没有确定她们怀孕时是否已返回到基线代谢状态的信息。此外，使用生物阻抗分析（BIA）不能提供关于身体脂肪区室的数据。
总之，这些数据显示，将会发生妊娠期糖尿病的超重/肥胖孕妇在整个孕期中具有较低的脂联素水平。在怀孕初期，将会发生妊娠期糖尿病的超重/肥胖女性表现出较高的体脂肪和血压水平较正常血糖组。脂联素，体内的脂肪，舒张压和胰岛素敏感性是超重/肥胖孕妇妊娠期糖尿病的独立预测因子。这些结果增加了使用脂联素作为超重/肥胖妇女发生妊娠期糖尿病风险的早期标志物的可能性，至少在维吾尔族女性的可能性。
结论
在整个孕期中，将会发生妊娠期糖尿病的超重/肥胖女性其脂联素较正常血糖组低。此外，在头三个月中，她们表现出较高的体脂肪和血压水平较正常血糖组。脂联素，体内的脂肪，舒张压和胰岛素敏感性是超重/肥胖孕妇妊娠期糖尿病发生的独立预测因子。这些结果表明，使用脂联素作为发生妊娠期糖尿病风险的早期标志物，至少在这个民族的妇女是可能的。
References
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Metab 2005；90：3498-3504.
新疆維吾尔自治区自然科学基金（批准号2010211A33）资助项目。
作者简介：姜文锡（1972-），女，山东黄县人，博士，主任医师、副教授，博士生导师，从事多基因病的分子生物学研究。
关键词：新疆维吾尔族；脂联素；妊娠糖尿病；肥胖；怀孕；胰岛素敏感性
前言
肥胖是21世纪公共健康最大的挑战之一：在世卫组织欧洲区域的许多国家，自20世纪80年代以来它的患病率增长了三倍【1】。新疆维吾尔族人，饮食多肉多果，普遍存在代谢风险因素，包括肥胖、血脂异常、胰岛素抵抗和高血压。怀孕作为新陈代谢的压力测试以评估代谢综合征的未来风险，因此，OW/ OB的孕妇比体重正常的孕妇，发生胰岛素抵抗，糖代谢异常和高血压疾病风险均增高。
脂肪组织最近已发现分泌有生物活性的蛋白质，其中脂连蛋白，30-kD脂肪细胞因子，是仅由脂肪细胞产生的最丰富的蛋白质。在许多生理途径中，它似乎有中央监管作用，在一般人群中血浆脂联素浓度和高密度脂蛋白水平呈正相关，与血压，低密度脂蛋白，甘油三酯和体重呈负相关【2】。最近，对脂联素的研究也一直专注于在妊娠期。在一系列研究中，已表明孕妇血浆脂联素的浓度低于非妊娠妇女，并且更有意思的是，最终发生妊娠期糖尿病的孕妇比正常血糖妊娠妇女具有较低的脂联素值【3，4】。
基于这些假设可推测，在怀孕初期脂联素减少可考虑为是妊娠期糖尿病发生的危险因素。
因此，在整个妊娠期中血浆脂联素浓度的信息是非常重要的。
本研究的目的是前瞻性评估新疆维吾尔族人群中正常血糖组妇女和发生妊娠期糖尿病的超重/肥胖妇女在怀孕期间的脂联素水平，碳水化合物和脂类代谢的纵向的变化，以描述与妊娠期糖尿病发生的相关性。为此，我们测量怀孕初期、第二和第三孕期的脂联素水平，胰岛素敏感性，血压和血脂分布。
研究对象和方法
对发生妊娠期糖尿病高风险的超重/肥胖妇女（BMI>25kg/m2）进行前瞻性队列研究.这项研究是在新疆医科大学第五附属医院进行，经伦理委员会批准，在研究之前，每个受试者均签署知情同意书。
在第一孕期，32个连续确诊的超重/肥胖妇女被入选，她们具有与高风险妊娠糖期尿病的患者一致的临床特征（有妊娠期糖尿病病史，糖尿病病史或糖尿病家族史，依据美国糖尿病协会所确定的标准）。所有患者均为单胎妊娠。所有受试者均为在维吾尔族人。她们都没有高血压或2型糖尿病。没有服用已知会影响血糖和血脂代谢的药物。怀孕期间无吸烟。统计每个受试者的信息包括孕妇年龄，胎次，怀孕前BMI[体重指数计算方法为体重（公斤）和身高（米）的平方的比率]，在孕期增加的体重，高血压和糖尿病的家族史，妊娠期糖尿病病史。新生儿数据包括孕周，出生体重和出生体重百分位。该研究方案于第1（怀孕8-11周），第2（怀孕23-25周）和第3（怀孕33-36周）孕期均进行评估，包括血压，体重，生物阻抗的评估。每一孕期均对静脉血样品进行评估：包括空腹血糖和胰岛素，胆固醇水平（总的HDL和LDL），甘油三酯，游离脂肪酸，和脂联素。葡萄糖和胰岛素的测定是受试者经过2天的标准饮食（含有至少250克每天碳水化合物的饮食），在空腹和口服100克葡萄糖耐量试验后采集标本。标本采集于上午8时，分别于空腹、葡萄糖摄取后60，120，180分钟采集，并立刻离心。
待处理测定脂联素和胰岛素的四等分血浆保存于-80℃。妊娠期糖尿病的诊断是由异常于100克葡萄糖耐量负荷的95%，180%，155%的正常值和禁食1，2和3小时负荷后140毫克/分升的正常值所確诊的。
分析方法
血清脂联素水平由人类ELISA试剂盒测定（B-Bridge 国际，Sunnyvale，CA，USA）根据制造商的说明书来确定。
血浆葡萄糖水平用葡萄糖氧化酶方法（Beckman葡萄糖测定分析仪，Fullerton，CA，USA）；血浆胰岛素浓度用放射免疫法的商业试剂盒（Radim，罗马，意大利）测定。胰岛素抵抗进行了计算稳态模型评估[HOMA：空腹血浆胰岛素（ml）×空腹血糖（mmol/L）/22.5]。
总胆固醇和甘油三酯浓度用酶测定法（Bristol，，巴黎，法国）确定。高密度脂蛋白胆固醇沉淀用聚乙二醇6000测定（Delchimica 科学，Naples，意大利）。低密度脂蛋白胆固醇是在Beckman模型L7-65超速离心机使用70转子（Beckman，Palo Alto，CA，USA）分离连续浮测定。游离脂肪酸的测定是基于酰基辅酶A氧化酶比色法所测定的。
身体组分
用一个四端阻抗体积描记器（软组织分析仪（STA / BIA），Akern 生物研究，Florence，意大利），根据Lukaski等人进行的生物电阻抗来估计被检者的身体组成。简单地说，在07：00，时，每位妇女仰卧在由非导电材料床上，检测电极（红点，3M健康护理，St. Paul，MN，，美国）分别放置在手背部掌骨，指骨的中间，脚近端跖趾关节间，还应放置在半径的远端突起和尺骨之间，脚踝的内侧和外侧踝关节间。电流导入电极分别放置在手腕或脚踝超出成对检测器电极的直径的最小距离处。在50kHz的磁电流下800毫安交变电流被引入在远端的电极，近端电极检测患者的电压降支。使用软件（Bodygram，Akern 生物研究，Florence，，意大利）计算体脂肪，自由脂肪质量和身体总水量的百分比。 数据分析
定性变量使用频率，百分比，频率表进行描述性统计。定量变量使用均值±标准误差（SE）表示。p≤0.05 具有显著统计学差异。对于单变量分析，非配对t检验比较各组之间的定量变量，因为它们是正态分布的，组内比较采用配对t检验进行。频率之间的比较采用卡方检验分析评估。重复测量方差分析用于评价孕期脂联素的趋势。线性回归分析用于研究妊娠期糖尿病发生和代谢特征之间的关系。随后，为评价与妊娠期糖尿病发生的相关性变量是否具有统计学意义（P≤0.05）而订立一项逐步回归模型，以评估它们各自的影响程度。使用SAS II（第5版SAS研究，Cary，NC，USA）统计软件包进行统计分析。
结果
在怀孕期间，32例研究者中有16例 超重/肥胖的患者发生妊娠期糖尿病。正常血糖组的妇女和发生妊娠期糖尿病的妇女人数及怀孕特性示于。
产妇年龄，胎次，糖尿病和高血压的家族史，既往妊娠期糖尿病病史，孕前体重指数，孕期增重，新生儿出生体重和出生体重百分位组之间没有显著差异。分娩时胎龄组间的差异无统计学意义。
代谢特点的纵向评价
肥胖、血压、血糖与血脂在正常血糖组和发生妊娠期糖尿病的超重/肥胖妇女组之间的组内和组间比较。
在两组中，体重指数在整个孕期有增加的趋势。第2和第3孕期与第1孕期比较分别具有较高的统计学意义，而且第2孕期和第3孕期间比较也具有统计学意义（p<0.05，在各个组间）。
在第1孕期间，超重/肥胖的妊娠期糖尿病妇女表现出较高的脂肪量和较低的瘦肉量相对于正常血糖组（P <0.05）。在正常血糖组的妇女中，从第1孕期到第2孕期，体内脂肪有增加趋势和瘦肉量有减少的趋势（P <0.05）。
所有超重/肥胖的患者，无论正常血糖组和妊娠期糖尿病组，血压正常。然而，超重/肥胖的妊娠期糖尿病妇女在第1孕期收缩血压（SBP），舒张压（DBP），平均动脉压（MAP）均高于正常血糖组（P <0.05）。从数据图中可以看出，在正常血糖组的妇女中，收缩压从第1到第3孕期、从第2到第3孕期恒定的增加，可以看到（P <0.05）。
在所有的孕期中，空腹血糖、胰岛素水平及胰岛素敏感性组间差异无统计学意义。妊娠期糖尿病受试者的空腹血糖第1孕期明显低于第2孕期，而这是在正常血糖组妇女怀孕期间我们没有观察到的变化。
在正常血糖组，空腹胰岛素水平及胰岛素敏感性显示整个孕期显著增加，而在妊娠期糖尿病组这一显著增加趋势只能从第1孕期至第3孕期和第2孕期至第3孕期可以看到（P <0.05）。
超重/肥胖的妊娠期糖尿病组的血糖曲线（血糖AUC）下面积较正常血糖组显著增高在第2和第3孕期（P <0.05，两组）。正如预料的那样，在妊娠期糖尿病组，血糖AUC显示在整个孕期中恒定显著增加。在正常血糖组这一趋势是显著增加仅能从第1到第3孕期和从第2到第3孕期可以看到（P <0.05）。
血脂在各个组间无显著差异。在两组中，总胆固醇和甘油三酯在整个孕期间均呈显著性增加（p <0.05，两个组的各个孕期间）。高密度脂蛋白和低密度脂蛋白胆固醇呈显著增加，从第1到第2孕期，和第1孕期到第3孕期。
怀孕期间脂联素水平在图1中被描绘。妊娠期糖尿病组脂联素水平在每个孕期间均低于正常血糖组（P <0.05，所有孕期）。在正常血糖组，而不是在妊娠期糖尿病组，脂联素从第1孕期到第2孕期和到第3孕期的下降达到统计学意义（P <0.05）。
回归分析
为了更好地调查分析超重/肥胖的高危孕妇发生妊娠期糖尿病的重要影响因素，我们在第1孕期进行了脂联素与肥胖，血压，碳水化合物及脂质代谢之间的线性回归分析。
线性回归分析显示，脂联素与血糖AUC有很强的负相关性（r =-0.611，P<0.0105），与空腹胰岛素水平呈负相关（r=-0.576，P=0.0179），与胰岛素敏感性呈负相关（r =-0.578，P=0.0174）。同理，如果不确信，从脂联素和甘油三酯相关性（r =-0.519，P=0.0383），及和游离脂肪酸（-0.500；P =0.0474），和舒张压（r =-0.491，P=0.0530）之間的相关性我们也可以发现。相反，脂联素与高密度脂蛋白呈正相关性（r =0.532，P=0.0326）。脂联素与体重指数也存在显著的相关性（r=-0.513，P=0.0409）。
为了评估检查，预测发生妊娠期糖尿病的各种参数的独立贡献，我们进行逐步回归分析。通过分析发现，脂联素占方差的21.3%（P=0.0079），而脂肪量，舒张压和胰岛素敏感性分别占额外作用的15.6%，1.1%和0.09%（脂肪量P=0.0013，舒张压P =0.0011和胰岛素敏感性p=0.0010）。所分析的其它变量没有作用于回归模型。
讨论
这项研究的结果揭示了以下新的发现：
1.脂联素在超重/肥胖孕妇的特点是整个孕期中不断减少：在每一个孕期，最终发生妊娠期糖尿病的妇女较正常血糖组表现出较低的脂联素水平。
2.在怀孕初期，发生妊娠期糖尿病的超重/肥胖妇女较正常血糖组表现出较高的体内脂肪和血压水平。
3.脂联素、体内脂肪、舒张压和胰岛素敏感性是超重/肥胖孕妇发生妊娠期糖尿病的独立预测因素。
怀孕是一种低脂联素血症状态。最近，两位学者的研究结果显示随着孕期的进展血浆脂联素水平的逐步下降【5】。
Williams等人发现脂联素水平低于6.4微克/毫升的孕妇其发生妊娠期糖尿病的风险增加4.6倍，此外，低脂联素浓度的超重妇女其发生妊娠期糖尿病的风险增加11倍【6】。
因此，基于这些研究，可以推测，在怀孕初期脂联素水平降低可以被认为是发生妊娠期糖尿病的危险因素。 身体组成评估的10个技巧说明：（1）人体测量技术，包括皮褶厚度，腰臀比；（2）体内总水分（同位素标记）；（3）水力密度（水下称重）；（4）空气置换体积描记法；（5）生物阻抗分析（BIA）；（6）体内总钾（TBK），（7）双能X线骨密度仪（DEXA），（8）计算机断层扫描（CT）；（9）磁共振成像（MRI）；（10）超声（USS）。【7-9】。
在我们的研究中，我们进行的生物阻抗分析（BIA）的技术，这种技术可在妊娠期执行，以评估身体组成。
脂联素在怀孕期间的跌幅与肥胖的变化似乎成反比反映，当我们进行逐步回归分析，进而支持此观点：体内的脂肪，独立与体重指数，似乎是对妊娠期糖尿病预后的强烈危险因素。
因此，低脂联素血症在怀孕早期是妊娠期糖尿病最强的独立危险因素，在妊娠早期体内的脂肪对于妊娠期糖尿病是第二个高度显著危险因素，其独立于体重指数。事实上，脂联素与体脂是两个主要的预后因素在超重/肥胖的孕妇妊娠期糖尿病发生中，其可能表明：在糖代谢紊乱在这一人群中，脂肪组织的作用超过胰岛素抵抗的作用：低脂联素在肥胖妊娠期糖尿病孕妇的表达可能依赖于不同体内脂肪的分布，或可能依赖于代谢活性脂肪细胞的减少。
我们都认识到，目前的研究是局限于有限的孕前脂联素，碳水化合物和脂质代谢的信息。我们也没有确定她们怀孕时是否已返回到基线代谢状态的信息。此外，使用生物阻抗分析（BIA）不能提供关于身体脂肪区室的数据。
总之，这些数据显示，将会发生妊娠期糖尿病的超重/肥胖孕妇在整个孕期中具有较低的脂联素水平。在怀孕初期，将会发生妊娠期糖尿病的超重/肥胖女性表现出较高的体脂肪和血压水平较正常血糖组。脂联素，体内的脂肪，舒张压和胰岛素敏感性是超重/肥胖孕妇妊娠期糖尿病的独立预测因子。这些结果增加了使用脂联素作为超重/肥胖妇女发生妊娠期糖尿病风险的早期标志物的可能性，至少在维吾尔族女性的可能性。
结论
在整个孕期中，将会发生妊娠期糖尿病的超重/肥胖女性其脂联素较正常血糖组低。此外，在头三个月中，她们表现出较高的体脂肪和血压水平较正常血糖组。脂联素，体内的脂肪，舒张压和胰岛素敏感性是超重/肥胖孕妇妊娠期糖尿病发生的独立预测因子。这些结果表明，使用脂联素作为发生妊娠期糖尿病风险的早期标志物，至少在这个民族的妇女是可能的。
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新疆維吾尔自治区自然科学基金（批准号2010211A33）资助项目。
作者简介：姜文锡（1972-），女，山东黄县人，博士，主任医师、副教授，博士生导师，从事多基因病的分子生物学研究。