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【中圖分类号】R736.6 【文献标识码】B 【DOI】10.12332/j.issn.2095-6525.2021.04.031
副神经节瘤（paraganglioma）是来源于交感神经系统嗜铬细胞肿瘤，包括肾上腺嗜铬细胞肿瘤和肾上腺外副神经节瘤，该肿瘤发病率低，发病部位与正常副神经节分布范围一致，可发生于颅底、颈动脉旁、纵隔、腹膜后、膀胱等处[1]。本文收集5例肾外副神经节瘤，术后均经病理证实，现总结分析，进一步认识其病理特征及鉴别诊断。
1 资料与方法
2010年1月至2020年12月在我院手术治疗患者，术后病理诊断为副神经节瘤患者纳入本次分析，通过该病的临床、影像、治疗、病理及免疫组化的特点，结合文献复习，进一步认识副神经节瘤的病理特征及鉴别诊断。标本均经4%中性福尔马林固定、石蜡包埋4μm连续切片，常规HE染色;免疫组化采用En Vision法，DAB显色。每例标本均行细胞角蛋白（CK）、突触素（CgA）、胶质纤维酸性蛋白（GFAP）、神经细胞粘附分子56（CD56）、酸性钙结合蛋白（S-100）免疫组织化学染色，抗体均购于迈新生物科技，结果判定参照《实用免疫组化病理诊断》[2]。
2 结果
2.1 临床结果
5例副神经节瘤患者按入院治疗时间依次为病例1～5。5例患者性别、年龄、发病部位及肿瘤大小见表1。由表1可知男性2例，女性5例;患者年龄41～62岁;腹膜后肿瘤体积较大。病例1、2、5入院前无任何特殊不适，病例3因膀胱占位入院，患者无尿频、尿急、尿痛等临床症状，患者病例4因体检发现腹膜后肿块入院。
表1 5例患者临床资料
2..2巨检和镜检
大体观察腹膜后肿瘤体积最大，膀胱处肿瘤最小，其中颈动脉旁及腹膜后肿块包膜完整，切面灰褐、灰白伴出血。镜检肿瘤实质由主细胞和支持细胞构成，主细胞卵圆形或多边形，细胞质丰富嗜伊红，细胞核圆形或椭圆形位于细胞中央，细胞可排列器官样、腺泡样或弥漫样，周围梭形支持细胞围绕，见图1。
2.3 免疫组织化学染色结果
主细胞表达神经内分泌标记，CgA、Syn、CD56阳性表达，不表达上皮标记CK，支持细胞表达S-100，见图1
图1 ① 常规HE（400x）， ②CK（400x），③CD56（400x），
④ Syn（400x），⑤CgA（400x），⑥S-100（400x）
3 讨论
副神经节瘤是来源于交感神经系统嗜铬细胞肿瘤，包括肾上腺嗜铬细胞肿瘤和肾上腺外副神经节瘤，该肿瘤发病率低，发病部位与正常副神经节分布范围一致，可发生于颅底、颈动脉旁、纵隔、腹膜后、膀胱等处[1]。副神经节瘤分为功能性和非功能性，功能性副神经节瘤临床症状有持续性或阵发性高血压，心悸，出汗，头痛和焦虑，非功能性的多偶然发现[3]。
副神经节瘤实质由主细胞和支持细胞构成，主细胞卵圆形或多边形，细胞质丰富嗜伊红，细胞核圆形或椭圆形位于细胞中央，细胞可排列器官样、腺泡样或弥漫样，周围梭形支持细胞围绕。免疫组化主细胞表达CgA、Syn、CD56，上皮标记阴性，支持细胞S-100阳性表达。
需鉴别的肿瘤包括：①神经内分泌肿瘤，细胞排列成实性巢团，神经内分泌标记CgA、Syn阳性，同时上皮标记CK可阳性表达，而副神经节瘤不表达上皮标记CK。 ②甲状腺髓样癌，发生在颈部的副神经节瘤主要跟甲状腺髓样癌鉴别，甲状腺髓样癌是来源于甲状腺滤泡旁细胞（C细胞）的恶性肿瘤[4]。组织排列成梁状、片状、巢状，细胞圆形或梭形，间质富含血管，可见淀粉样物质沉积，甲状腺转录因子（TTF-1）和角蛋白阳性，间质淀粉样物质可被刚果红染成橘红色。③颗粒细胞瘤 细胞大、多角形，排列成片状，免疫组化标记CD68、NSE阳性，胞质颗粒PAS染色阳性。④腺泡状软组织肉瘤 发病多为青年，部位主要在四肢肌肉，无主细胞和支持细胞之分，神经内分泌标记阴性表达[5]。2017年WHO内分泌器官肿瘤分类已将副神经节瘤调为恶性[6]，对于诊断副神经节瘤的患者建议长期随访复查。
参考文献：
[1]Kimura.WHO classification of tumours of endocrine organs[M].4th ed.Geneva：WHO Press，2017.
[2]何健芳，韩安家，吴秋良.实用免疫组化病理诊断[M].北京：科学出版社，2018：9.
[3]Gunawardane PTK， Grossman A. Phaeochromocytoma and Paraganglioma. Adv Exp Med Biol. 2017;956：239-259.
[4]Hoff AO， Hoff PM. Medullary thyroid carcinoma. Hematol Oncol Clin North Am. 2007 Jun;21（3）：475-88.
[5][1]崔建国， 陈赤. 腺泡状软组织肉瘤[J]. 中外医用放射技术， 2001， 000（011）：58-58.
[6]李琴， 姜勇. 嗜铬细胞瘤和副神经节瘤的分类更新与分子遗传学研究进展[J]. 临床与实验病理学杂志，2020，36（12） ： 1436-1439.
副神经节瘤（paraganglioma）是来源于交感神经系统嗜铬细胞肿瘤，包括肾上腺嗜铬细胞肿瘤和肾上腺外副神经节瘤，该肿瘤发病率低，发病部位与正常副神经节分布范围一致，可发生于颅底、颈动脉旁、纵隔、腹膜后、膀胱等处[1]。本文收集5例肾外副神经节瘤，术后均经病理证实，现总结分析，进一步认识其病理特征及鉴别诊断。
1 资料与方法
2010年1月至2020年12月在我院手术治疗患者，术后病理诊断为副神经节瘤患者纳入本次分析，通过该病的临床、影像、治疗、病理及免疫组化的特点，结合文献复习，进一步认识副神经节瘤的病理特征及鉴别诊断。标本均经4%中性福尔马林固定、石蜡包埋4μm连续切片，常规HE染色;免疫组化采用En Vision法，DAB显色。每例标本均行细胞角蛋白（CK）、突触素（CgA）、胶质纤维酸性蛋白（GFAP）、神经细胞粘附分子56（CD56）、酸性钙结合蛋白（S-100）免疫组织化学染色，抗体均购于迈新生物科技，结果判定参照《实用免疫组化病理诊断》[2]。
2 结果
2.1 临床结果
5例副神经节瘤患者按入院治疗时间依次为病例1～5。5例患者性别、年龄、发病部位及肿瘤大小见表1。由表1可知男性2例，女性5例;患者年龄41～62岁;腹膜后肿瘤体积较大。病例1、2、5入院前无任何特殊不适，病例3因膀胱占位入院，患者无尿频、尿急、尿痛等临床症状，患者病例4因体检发现腹膜后肿块入院。
表1 5例患者临床资料
2..2巨检和镜检
大体观察腹膜后肿瘤体积最大，膀胱处肿瘤最小，其中颈动脉旁及腹膜后肿块包膜完整，切面灰褐、灰白伴出血。镜检肿瘤实质由主细胞和支持细胞构成，主细胞卵圆形或多边形，细胞质丰富嗜伊红，细胞核圆形或椭圆形位于细胞中央，细胞可排列器官样、腺泡样或弥漫样，周围梭形支持细胞围绕，见图1。
2.3 免疫组织化学染色结果
主细胞表达神经内分泌标记，CgA、Syn、CD56阳性表达，不表达上皮标记CK，支持细胞表达S-100，见图1
图1 ① 常规HE（400x）， ②CK（400x），③CD56（400x），
④ Syn（400x），⑤CgA（400x），⑥S-100（400x）
3 讨论
副神经节瘤是来源于交感神经系统嗜铬细胞肿瘤，包括肾上腺嗜铬细胞肿瘤和肾上腺外副神经节瘤，该肿瘤发病率低，发病部位与正常副神经节分布范围一致，可发生于颅底、颈动脉旁、纵隔、腹膜后、膀胱等处[1]。副神经节瘤分为功能性和非功能性，功能性副神经节瘤临床症状有持续性或阵发性高血压，心悸，出汗，头痛和焦虑，非功能性的多偶然发现[3]。
副神经节瘤实质由主细胞和支持细胞构成，主细胞卵圆形或多边形，细胞质丰富嗜伊红，细胞核圆形或椭圆形位于细胞中央，细胞可排列器官样、腺泡样或弥漫样，周围梭形支持细胞围绕。免疫组化主细胞表达CgA、Syn、CD56，上皮标记阴性，支持细胞S-100阳性表达。
需鉴别的肿瘤包括：①神经内分泌肿瘤，细胞排列成实性巢团，神经内分泌标记CgA、Syn阳性，同时上皮标记CK可阳性表达，而副神经节瘤不表达上皮标记CK。 ②甲状腺髓样癌，发生在颈部的副神经节瘤主要跟甲状腺髓样癌鉴别，甲状腺髓样癌是来源于甲状腺滤泡旁细胞（C细胞）的恶性肿瘤[4]。组织排列成梁状、片状、巢状，细胞圆形或梭形，间质富含血管，可见淀粉样物质沉积，甲状腺转录因子（TTF-1）和角蛋白阳性，间质淀粉样物质可被刚果红染成橘红色。③颗粒细胞瘤 细胞大、多角形，排列成片状，免疫组化标记CD68、NSE阳性，胞质颗粒PAS染色阳性。④腺泡状软组织肉瘤 发病多为青年，部位主要在四肢肌肉，无主细胞和支持细胞之分，神经内分泌标记阴性表达[5]。2017年WHO内分泌器官肿瘤分类已将副神经节瘤调为恶性[6]，对于诊断副神经节瘤的患者建议长期随访复查。
参考文献：
[1]Kimura.WHO classification of tumours of endocrine organs[M].4th ed.Geneva：WHO Press，2017.
[2]何健芳，韩安家，吴秋良.实用免疫组化病理诊断[M].北京：科学出版社，2018：9.
[3]Gunawardane PTK， Grossman A. Phaeochromocytoma and Paraganglioma. Adv Exp Med Biol. 2017;956：239-259.
[4]Hoff AO， Hoff PM. Medullary thyroid carcinoma. Hematol Oncol Clin North Am. 2007 Jun;21（3）：475-88.
[5][1]崔建国， 陈赤. 腺泡状软组织肉瘤[J]. 中外医用放射技术， 2001， 000（011）：58-58.
[6]李琴， 姜勇. 嗜铬细胞瘤和副神经节瘤的分类更新与分子遗传学研究进展[J]. 临床与实验病理学杂志，2020，36（12） ： 1436-1439.