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[摘要] 目的 探讨嗜酸性粒细胞减少和异常淋巴细胞的检出率升高对恙虫病的临床诊断意义。 方法 选择2015年6月～2016年6月来我院已明确诊断的40例恙虫病患者作为观察组，另选择40例健康者作为对照组，治疗前分别记录两组嗜酸性粒细胞水平和减少率，以及异常淋巴细胞水平和检出率，观察组经多西环素治疗5～10d后，复查嗜酸性粒细胞水平和减少率，以及异常淋巴细胞水平和检出率。 结果 治疗前观察组嗜酸性粒细胞减少率为87.50%（35/40），异常淋巴细胞检出率为92.50%（37/40），嗜酸性粒细胞计数显著低于对照组（P<0.05），异常淋巴细胞百分比显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后观察组嗜酸性粒细胞计数显著高于治疗前（P<0.05），且减少率、异常淋巴细胞百分比和检出率均显著低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 嗜酸性粒细胞减少和异常淋巴细胞的检出率升高对恙虫病有重要诊断意义，检测手段方便快捷，值得临床推广。
[关键词] 嗜酸性粒细胞；异常淋巴细胞；恙虫病；诊断
[中图分类号] R513.2 [文献标识码] A [文章编号] 2095-0616（2017）15-158-03
[Abstract] Objective To explore the clinical diagnosis significance of eosinophilia and abnormal lymphocyte detection rate in scrub typhus. Methods 40 cases of diagnosed scrub typhus in our hospital from June 2015 to June 2016 were selected as observation group.Another 40 healthy subjects were chosen as the control group.Before treatment，the levels of eosinophils and the rate of reduction，the levels of abnormal lymphocytes and the rate of detection were recorded in the two groups.After treatment with doxycycline for 5-10d in the observation group， the levels of eosinophils and the rate of reduction，the levels of abnormal lymphocytes and the rate of detection were examined. Results Before the treatment，the rate of eosinophils reduction in the observation group was 87.50% （35/40），the detection rate of abnormal lymphocytes was 92.50%（37/40），eosinophil count was significantly lower than that in the control group （P<0.05），the percentage of abnormal lymphocyte was significantly higher than that of the control group，and the difference had statistical significance （P<0.05）.After the treatment，the eosinophil count in the observation group was significantly higher than that before treatment （P<0.05），the rate of reduction，the percentage of abnormal lymphocyte and the detection rate were significantly lower than those before treatment，and the difference had statistical significance （P<0.05）. Conclusion Eosinophilia and abnormal lymphocyte detection rate has important diagnostic significance for tsutsugamushi disease.Detection means are convenient and fast.It is worthy of clinical promotion.
[Key words] Eosinophils；Abnormal lymphocyte；Scrub typhus；Diagnosis
恙虫病又称丛林斑疹伤寒，是由恙虫病立克次体引起的急性传染病，系一种自然疫源性疾病[1]。该病潜伏期约5～20天，临床表现多以高热、毒血症、皮疹、焦痂、淋巴结肿大为主，起病急且其他脏器合并症多，严重者可因心肺肾脏功能衰竭而危及生命[2]。临床通常采用外-斐试验（变形杆菌凝集
试验）、病原体分离等方法诊断恙虫病[3]。但实际检测灵敏度和特异性均不高，且检测条件要求高、技术难度大、费用昂贵，故無法在基层医院普及[4]。据国内外文献报道，嗜酸性粒细胞和异常淋巴细胞与恙虫病存在密切关联[5]。所以笔者选择恙虫病患者和健康志愿者各40例，探讨嗜酸性粒细胞和异常淋巴细胞对恙虫病的诊断意义。 1 资料与方法
1.1 一般资料
选择2015年6月～2016年6月来我院已明确诊断的40例恙虫病患者作为观察组，另选择40例健康志愿者作为对照组。观察组纳入标准：符合2008年第七版《传染病学》中恙虫病的诊断标准[6]。患者均有高热（体温>38.5℃，热程1～2周）和焦痂（头颈部10例、双腋下8例、四肢9例、腹股沟6例、胸背部4例、其他部位3例），经血培养未发现细菌，外-斐试验均在1：160以上，经多西环素治疗5～10d后均有效，已签署知情同意书。排除标准：罹患其他脏器严重合并症，阿奇霉素药物过敏，不能配合治疗。该研究已通过伦理委员会批准。观察组患者平均年龄（53.1±9.2）岁，男18例，女22例；对照组患者平均年龄（54.2±9.6）岁，男23例，女17例。两组患者性别、年龄差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 方法
两组患者治疗前均在清晨使用相同血球分析仪BC-3000Plus（迈瑞，型号：Sysmex XN2000）检测血常规，记录嗜酸性粒细胞计数和减少率，同时血涂片观察异常淋巴细胞，记录所占百分比和检出率。检测结束后，观察组使用多西环素片（地奥集团成都药业股份有限公司，H51021752）治疗5～10d，具体方法：餐后2h用温水吞服，100mg/次，每12小时一次。治疗后复查血常规和血涂片。
1.3 观察指标
比较治疗前两组患者嗜酸性粒细胞计数和异常淋巴细胞百分比，比较治疗前后观察组嗜酸性粒细胞计数和减少率及异常淋巴细胞百分比和检出率。
1.4 统计学方法
采用SPSS 20.0软件进行数据分析处理，计数资料百分比表示，采用χ2检验；计量资料以（）表示，采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 結果
2.1 治疗前两组嗜酸性粒细胞计数和异常淋巴细胞百分比比较
治疗前通过血常规及血涂片分析，观察组的嗜酸性粒细胞计数显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），而异常淋巴细胞百分比显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。
2.2 观察组治疗前后嗜酸性粒细胞和异常淋巴细胞情况比较
分别记录治疗前后嗜酸性粒细胞和异常淋巴细胞情况，比较后发现：观察组治疗后嗜酸性粒细胞计数较治疗前显著升高，差异有统计学意义（P<0.05），而其减少率、异常淋巴细胞百分比和检出率均较治疗前显著降低，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。
3 讨论
恙虫病又名未丛林斑疹伤寒，系自然疫源性疾病，是由恙虫病立克次体引起的急性传染病，主要传染源是啮齿类动物，传播媒介为恙螨幼虫，具有明显区域性和季节性，近年来发病率不断上升[7]。患者多有野外作业史，潜伏期为5～20天左右。临床多急性起病，以发热、皮疹、淋巴结肿大、肝脾肿大及叮咬处焦痂等症状为主，对多脏器功能损伤大[8]。病理变化主要是局灶性或广泛性血管炎和血管周围炎，以肺、脑、心、肝、肾最显著，血管周围可见单核细胞、淋巴细胞、浆细胞浸润，严重者可见血管内皮细胞水肿及血管壁坏死破裂[9]。临床现主要通过外-斐反应、补体结合实验、间接免疫荧光实验、病原体分离等方法确诊，但由于实验室条件要求高、技术操作复杂、实际检测灵敏度和特异性不高，费用昂贵，难以在基层推广[10]。根据文献报道，嗜酸性粒细胞和异常淋巴细胞与恙虫病关系密切，因此本研究选择40例恙虫病患者和40例健康者，观察比较嗜酸性粒细胞和异常淋巴细胞在恙虫病患者中的表达。
嗜酸性粒细胞是白细胞一种，胞内具有粗大嗜酸性颗粒，细胞核呈2～3叶，呈眼镜状、深紫色[11]。嗜酸性粒细胞减少常见于伤寒、副伤寒初期、大手术、烧伤等应激状态，或长期使用肾上腺皮质激素后[12]。恙虫病立克次体呈圆形、椭圆形或短杆状，革兰染色呈阴性，吉姆萨染色为紫红色，为专性细胞内寄生的微生物。据文献显示，在单核细胞或巨噬细胞的胞质内细胞核的一侧，长可见呈团丛状分布的恙虫病立克次体。在常规血象检查中，白细胞总数常减少，但亦可正常或升高，分类伴核左移，因此特异型不高。此外，现临床常应用变形杆菌凝集试验（外-斐反应）为恙虫病诊断提供依据，具体原理为：患者血清中的抗恙虫病立克次体的抗体能够与变形杆菌OXK抗原起凝集作用。同理还可采用补体结合实验、免疫荧光抗体实验、斑点酶免疫测定、酶联免疫吸附试验和病源体分离等方法帮助诊断。在本研究中主要应用嗜酸性粒细胞和异常淋巴细胞百分比来帮助诊断恙虫病。治疗前恙虫病患者嗜酸性粒细胞计数显著低于健康者，减少率显著高于健康者，且嗜酸性粒细胞百分比为0者占82.50%（33/40），说明嗜酸性粒细胞减少对其他疾病意义甚小，但在恙虫病中该特点表现尤为突出，具有较高特异性。经治疗后，实验组嗜酸性粒细胞计数较治疗前显著升高，其减少率较治疗前显著降低，说明随着病原体被消灭，嗜酸性粒细胞趋于正常值，证明嗜酸性粒细胞对恙虫病具有良好灵敏度和同步性，不仅有助于诊断恙虫病，还可较准确判断目前病情和治疗有效情况。
异常淋巴细胞也称为不典型淋巴细胞，淋巴细胞经抗原刺激后，DNA大量复制并相机合成大量RNA，使淋巴细胞在分裂中向幼稚细胞或浆细胞方向转化[13]。这种转化使得一场淋巴细胞出现体积变大、核大、染色质松散、胞浆量增多、呈深蓝色，形似浆细胞[14]。常见于病毒感染，偶见于药物过敏性疾病或疟疾[15]。在本实验中，治疗前恙虫病患者异常淋巴细胞百分比和检出率均显著高于健康者，且为所有检测指标中改变最显著项，提示对恙虫病具有良好特异性。经治疗后，异常淋巴细胞百分比和检出率均显著降低，再次说明对恙虫病立克次体的减少有良好灵敏度。
综上，嗜酸性粒细胞减少和异常淋巴细胞的检出率升高对恙虫病有重要诊断意义，检测手段方便快捷，值得临床推广。 [参考文献]
[1] 杨慧，毕振旺，寇增强，等.山东省2006-2014年秋冬型恙虫病空间流行病学分析[J].中华流行病学杂志，2016，37（5）：682-685.
[2] 孙明，汪东亮，赵春云，等.宿迁地区32例恙虫病临床特征分析[J].中国血吸虫病防治杂志，2013，25（6）： 639-641.
[3] 杨丽，毕振旺，赵仲堂，等.恙虫病诊断技术及其新进展[J].中华传染病杂志，2014，32（2）：124-128.
[4] 徐翼，周淑如.恙虫病诊治进展[J].中华实用儿科临床杂志，2016，31（10）：732-736.
[5] 李华，周红辉，吕敏艳，等.72例恙虫病临床分析[J].中国实用医药，2014，9（1）：30-32.
[6] 周靖.恙虫病并发肝损害35例临床分析[J].中国实用医药，2016，11（12）：99-100.
[7] 孙烨，方立群，曹务春，等.山东、安徽、江苏省2006-2013年秋冬型恙虫病流行特征及影响因素研究[J].中华流行病学杂志，2016，37（8）：1112-1116.
[8] 曹欣，吴跃，洪文昕，等.84例恙虫病临床特点分析[J].传染病信息，2013，26（1）：50-52.
[9] 張银华，连江山，黄建荣等.浙江地区恙虫病22例临床分析[J].中华传染病杂志，2014，32（3）：172-173.
[10] 王畅，谢宝辉，刘俊涛，等.外斐氏反应诊断恙虫病的临床不足分析[J].岭南急诊医学杂志，2015，20（2）： 149-150，151.
[11] 邱迟娥，殷应勇.某市恙虫病患者的诊治分析[J].中国医药指南，2016，14（15）：184-185.
[12] 谢容根，张丽华.恙虫病62例临床特征分析[J].广东医学，2016，37（z2）：86-89.
[13] 李冬冬，赵守松.嗜酸性粒细胞、异常淋巴细胞在恙虫病中的表达及意义[J].齐齐哈尔医学院学报，2015，36（8）：1111-1113.
[14] 陈家盛，吴华.异常淋巴细胞及丙氨酸氨基转移酶对于恙虫病诊断的意义[J].中华全科医学，2013，11（2）：191-192.
[15] 秦锐莲.阿奇霉素与氯霉素治疗恙虫病的疗效比较[J].中国医药科学，2013，3（12）：83-84.
（收稿日期：2017-05-09）
[关键词] 嗜酸性粒细胞；异常淋巴细胞；恙虫病；诊断
[中图分类号] R513.2 [文献标识码] A [文章编号] 2095-0616（2017）15-158-03
[Abstract] Objective To explore the clinical diagnosis significance of eosinophilia and abnormal lymphocyte detection rate in scrub typhus. Methods 40 cases of diagnosed scrub typhus in our hospital from June 2015 to June 2016 were selected as observation group.Another 40 healthy subjects were chosen as the control group.Before treatment，the levels of eosinophils and the rate of reduction，the levels of abnormal lymphocytes and the rate of detection were recorded in the two groups.After treatment with doxycycline for 5-10d in the observation group， the levels of eosinophils and the rate of reduction，the levels of abnormal lymphocytes and the rate of detection were examined. Results Before the treatment，the rate of eosinophils reduction in the observation group was 87.50% （35/40），the detection rate of abnormal lymphocytes was 92.50%（37/40），eosinophil count was significantly lower than that in the control group （P<0.05），the percentage of abnormal lymphocyte was significantly higher than that of the control group，and the difference had statistical significance （P<0.05）.After the treatment，the eosinophil count in the observation group was significantly higher than that before treatment （P<0.05），the rate of reduction，the percentage of abnormal lymphocyte and the detection rate were significantly lower than those before treatment，and the difference had statistical significance （P<0.05）. Conclusion Eosinophilia and abnormal lymphocyte detection rate has important diagnostic significance for tsutsugamushi disease.Detection means are convenient and fast.It is worthy of clinical promotion.
[Key words] Eosinophils；Abnormal lymphocyte；Scrub typhus；Diagnosis
恙虫病又称丛林斑疹伤寒，是由恙虫病立克次体引起的急性传染病，系一种自然疫源性疾病[1]。该病潜伏期约5～20天，临床表现多以高热、毒血症、皮疹、焦痂、淋巴结肿大为主，起病急且其他脏器合并症多，严重者可因心肺肾脏功能衰竭而危及生命[2]。临床通常采用外-斐试验（变形杆菌凝集
试验）、病原体分离等方法诊断恙虫病[3]。但实际检测灵敏度和特异性均不高，且检测条件要求高、技术难度大、费用昂贵，故無法在基层医院普及[4]。据国内外文献报道，嗜酸性粒细胞和异常淋巴细胞与恙虫病存在密切关联[5]。所以笔者选择恙虫病患者和健康志愿者各40例，探讨嗜酸性粒细胞和异常淋巴细胞对恙虫病的诊断意义。 1 资料与方法
1.1 一般资料
选择2015年6月～2016年6月来我院已明确诊断的40例恙虫病患者作为观察组，另选择40例健康志愿者作为对照组。观察组纳入标准：符合2008年第七版《传染病学》中恙虫病的诊断标准[6]。患者均有高热（体温>38.5℃，热程1～2周）和焦痂（头颈部10例、双腋下8例、四肢9例、腹股沟6例、胸背部4例、其他部位3例），经血培养未发现细菌，外-斐试验均在1：160以上，经多西环素治疗5～10d后均有效，已签署知情同意书。排除标准：罹患其他脏器严重合并症，阿奇霉素药物过敏，不能配合治疗。该研究已通过伦理委员会批准。观察组患者平均年龄（53.1±9.2）岁，男18例，女22例；对照组患者平均年龄（54.2±9.6）岁，男23例，女17例。两组患者性别、年龄差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 方法
两组患者治疗前均在清晨使用相同血球分析仪BC-3000Plus（迈瑞，型号：Sysmex XN2000）检测血常规，记录嗜酸性粒细胞计数和减少率，同时血涂片观察异常淋巴细胞，记录所占百分比和检出率。检测结束后，观察组使用多西环素片（地奥集团成都药业股份有限公司，H51021752）治疗5～10d，具体方法：餐后2h用温水吞服，100mg/次，每12小时一次。治疗后复查血常规和血涂片。
1.3 观察指标
比较治疗前两组患者嗜酸性粒细胞计数和异常淋巴细胞百分比，比较治疗前后观察组嗜酸性粒细胞计数和减少率及异常淋巴细胞百分比和检出率。
1.4 统计学方法
采用SPSS 20.0软件进行数据分析处理，计数资料百分比表示，采用χ2检验；计量资料以（）表示，采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 結果
2.1 治疗前两组嗜酸性粒细胞计数和异常淋巴细胞百分比比较
治疗前通过血常规及血涂片分析，观察组的嗜酸性粒细胞计数显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），而异常淋巴细胞百分比显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。
2.2 观察组治疗前后嗜酸性粒细胞和异常淋巴细胞情况比较
分别记录治疗前后嗜酸性粒细胞和异常淋巴细胞情况，比较后发现：观察组治疗后嗜酸性粒细胞计数较治疗前显著升高，差异有统计学意义（P<0.05），而其减少率、异常淋巴细胞百分比和检出率均较治疗前显著降低，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。
3 讨论
恙虫病又名未丛林斑疹伤寒，系自然疫源性疾病，是由恙虫病立克次体引起的急性传染病，主要传染源是啮齿类动物，传播媒介为恙螨幼虫，具有明显区域性和季节性，近年来发病率不断上升[7]。患者多有野外作业史，潜伏期为5～20天左右。临床多急性起病，以发热、皮疹、淋巴结肿大、肝脾肿大及叮咬处焦痂等症状为主，对多脏器功能损伤大[8]。病理变化主要是局灶性或广泛性血管炎和血管周围炎，以肺、脑、心、肝、肾最显著，血管周围可见单核细胞、淋巴细胞、浆细胞浸润，严重者可见血管内皮细胞水肿及血管壁坏死破裂[9]。临床现主要通过外-斐反应、补体结合实验、间接免疫荧光实验、病原体分离等方法确诊，但由于实验室条件要求高、技术操作复杂、实际检测灵敏度和特异性不高，费用昂贵，难以在基层推广[10]。根据文献报道，嗜酸性粒细胞和异常淋巴细胞与恙虫病关系密切，因此本研究选择40例恙虫病患者和40例健康者，观察比较嗜酸性粒细胞和异常淋巴细胞在恙虫病患者中的表达。
嗜酸性粒细胞是白细胞一种，胞内具有粗大嗜酸性颗粒，细胞核呈2～3叶，呈眼镜状、深紫色[11]。嗜酸性粒细胞减少常见于伤寒、副伤寒初期、大手术、烧伤等应激状态，或长期使用肾上腺皮质激素后[12]。恙虫病立克次体呈圆形、椭圆形或短杆状，革兰染色呈阴性，吉姆萨染色为紫红色，为专性细胞内寄生的微生物。据文献显示，在单核细胞或巨噬细胞的胞质内细胞核的一侧，长可见呈团丛状分布的恙虫病立克次体。在常规血象检查中，白细胞总数常减少，但亦可正常或升高，分类伴核左移，因此特异型不高。此外，现临床常应用变形杆菌凝集试验（外-斐反应）为恙虫病诊断提供依据，具体原理为：患者血清中的抗恙虫病立克次体的抗体能够与变形杆菌OXK抗原起凝集作用。同理还可采用补体结合实验、免疫荧光抗体实验、斑点酶免疫测定、酶联免疫吸附试验和病源体分离等方法帮助诊断。在本研究中主要应用嗜酸性粒细胞和异常淋巴细胞百分比来帮助诊断恙虫病。治疗前恙虫病患者嗜酸性粒细胞计数显著低于健康者，减少率显著高于健康者，且嗜酸性粒细胞百分比为0者占82.50%（33/40），说明嗜酸性粒细胞减少对其他疾病意义甚小，但在恙虫病中该特点表现尤为突出，具有较高特异性。经治疗后，实验组嗜酸性粒细胞计数较治疗前显著升高，其减少率较治疗前显著降低，说明随着病原体被消灭，嗜酸性粒细胞趋于正常值，证明嗜酸性粒细胞对恙虫病具有良好灵敏度和同步性，不仅有助于诊断恙虫病，还可较准确判断目前病情和治疗有效情况。
异常淋巴细胞也称为不典型淋巴细胞，淋巴细胞经抗原刺激后，DNA大量复制并相机合成大量RNA，使淋巴细胞在分裂中向幼稚细胞或浆细胞方向转化[13]。这种转化使得一场淋巴细胞出现体积变大、核大、染色质松散、胞浆量增多、呈深蓝色，形似浆细胞[14]。常见于病毒感染，偶见于药物过敏性疾病或疟疾[15]。在本实验中，治疗前恙虫病患者异常淋巴细胞百分比和检出率均显著高于健康者，且为所有检测指标中改变最显著项，提示对恙虫病具有良好特异性。经治疗后，异常淋巴细胞百分比和检出率均显著降低，再次说明对恙虫病立克次体的减少有良好灵敏度。
综上，嗜酸性粒细胞减少和异常淋巴细胞的检出率升高对恙虫病有重要诊断意义，检测手段方便快捷，值得临床推广。 [参考文献]
[1] 杨慧，毕振旺，寇增强，等.山东省2006-2014年秋冬型恙虫病空间流行病学分析[J].中华流行病学杂志，2016，37（5）：682-685.
[2] 孙明，汪东亮，赵春云，等.宿迁地区32例恙虫病临床特征分析[J].中国血吸虫病防治杂志，2013，25（6）： 639-641.
[3] 杨丽，毕振旺，赵仲堂，等.恙虫病诊断技术及其新进展[J].中华传染病杂志，2014，32（2）：124-128.
[4] 徐翼，周淑如.恙虫病诊治进展[J].中华实用儿科临床杂志，2016，31（10）：732-736.
[5] 李华，周红辉，吕敏艳，等.72例恙虫病临床分析[J].中国实用医药，2014，9（1）：30-32.
[6] 周靖.恙虫病并发肝损害35例临床分析[J].中国实用医药，2016，11（12）：99-100.
[7] 孙烨，方立群，曹务春，等.山东、安徽、江苏省2006-2013年秋冬型恙虫病流行特征及影响因素研究[J].中华流行病学杂志，2016，37（8）：1112-1116.
[8] 曹欣，吴跃，洪文昕，等.84例恙虫病临床特点分析[J].传染病信息，2013，26（1）：50-52.
[9] 張银华，连江山，黄建荣等.浙江地区恙虫病22例临床分析[J].中华传染病杂志，2014，32（3）：172-173.
[10] 王畅，谢宝辉，刘俊涛，等.外斐氏反应诊断恙虫病的临床不足分析[J].岭南急诊医学杂志，2015，20（2）： 149-150，151.
[11] 邱迟娥，殷应勇.某市恙虫病患者的诊治分析[J].中国医药指南，2016，14（15）：184-185.
[12] 谢容根，张丽华.恙虫病62例临床特征分析[J].广东医学，2016，37（z2）：86-89.
[13] 李冬冬，赵守松.嗜酸性粒细胞、异常淋巴细胞在恙虫病中的表达及意义[J].齐齐哈尔医学院学报，2015，36（8）：1111-1113.
[14] 陈家盛，吴华.异常淋巴细胞及丙氨酸氨基转移酶对于恙虫病诊断的意义[J].中华全科医学，2013，11（2）：191-192.
[15] 秦锐莲.阿奇霉素与氯霉素治疗恙虫病的疗效比较[J].中国医药科学，2013，3（12）：83-84.
（收稿日期：2017-05-09）