观察二肽基肽酶Ⅳ（DPP-4）抑制剂西格列汀对高糖诱导的肾小管上皮细胞凋亡及p38丝裂原活化蛋白激酶（p38MAPK）信号通路的影响。
方法将体外培养的大鼠肾小管上皮细胞株（NRK-52E）分为：正常糖对照组（NG）、高渗对照组（MG）、高糖刺激组（HG）、高糖+p38MAPK阻断剂（SB202190）组（HG+SB）、高糖+西格列汀组（HG+ST）。台盼蓝排斥实验确定西格列汀给药浓度。Western blot检测p38MAPK信号通路的活化；实时荧光定量PCR检测Bcl-2相关X蛋白（bax）和B淋巴细胞瘤-2（bcl-2）mRNA相对量及二者比值；流式细胞仪检测细胞凋亡率；酶联免疫吸附法（ELISA）检测转化生长因子-β（TGF-β）和纤维连接蛋白（FN）的含量。多组间比较采用单因素方差分析。
结果Western blot检测提示，高糖可引起肾小管上皮细胞p-p38蛋白表达增加，应用SB202190和西格列汀可明显减轻高糖诱导的p-p38高表达（0.82±0.12比1.39±0.22、1.03±0.14比1.39±0.22，t=4.01、3.71，均P<0.05）。荧光定量PCR检测提示，HG+SB和HG+ST组bax/bcl-2 mRNA比值较HG组明显降低（1.32±0.54比4.42±0.18、2.14±0.29比4.42±0.18，t=9.43、11.57，均P<0.05）；流式细胞检测提示，与NG组相比，HG组细胞凋亡率显著增加（17.5±0.35比4.80±0.54，t=34.18，P<0.05）；与HG组相比，HG+SB组和HG+ST组细胞凋亡率明显下降（11.30±1.19比17.50±0.35、14.20±0.81比17.50±0.35，t=8.66、6.48，均P<0.05）。ELISA检测结果显示，与NG组相比，HG组TGF-β和FN（536.0±37.9比180.0±17.6，19.4±2.4比5.3±0.8，t=14.76、9.64，均P<0.05）表达显著增加；HG+SB和HG+ST组二者的表达较HG组明显下降（356.0±33.8比536.0±37.9、390.0+42.3比536.0±37.9，t=6.13、4.45；12.5±2.1、14.6±2.7比19.4±2.4，t=3.72、2.85，均P<0.05）。
结论西格列汀通过抑制高糖诱导的肾小管上皮细胞p38MAPK信号通路活化，减轻肾小管上皮细胞凋亡及纤维化，发挥肾脏保护作用。