钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂上市后安全信号的检测与分析

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目的

评估钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)上市后的安全性。

方法

采用报告比值比(ROR)法,对美国不良事件报告系统(FAERS)2012年第4季度至2017年第2季度收到的SGLT2i相关药物不良事件(ADE)报告进行信号检测。

结果

纳入以三种SGLT2i为怀疑对象的报告24 956例(达格列净4 699例、卡格列净15 980例、恩格列净4 277例),其中13 905例(55.72%)为严重不良事件(SAE),糖尿病酮症酸中毒上报数最多(2 594例)。发现了SGLT2i已知的肾脏损害(急性肾损伤、肾小球滤过率降低、血肌酐升高)、酮症酸中毒(糖尿病酮症酸中毒)、生殖道感染(生殖器真菌感染、龟头包皮炎、外阴阴道真菌感染、阴道感染)、尿路感染(尿脓毒症、肾盂肾炎)、低血糖等信号。此外,达格列净、卡格列净、恩格列净还检出新的可疑信号:乳酸酸中毒(分别为ROR=3.52,95%CI 2.18~5.67;ROR=3.74,95%CI 2.90~4.81;ROR=3.41,95%CI 2.05~5.66)、胰腺炎(分别为ROR=4.07,95%CI 3.04~5.44;ROR=6.37,95%CI 5.60~7.24;ROR=6.06,95%CI 4.72~7.80);达格列净、恩格列净检出高血钾(分别为ROR=3.82,95%CI 2.56~5.72;ROR=3.15,95%CI 1.98~5.00)、截趾(分别为ROR=7.37,95%CI 3.06~17.77;ROR=13.02,95%CI 6.48~26.16)潜在新信号(卡格列净说明书已警示);无骨折信号生成。

结论

临床使用SGLT2i过程中,除密切关注泌尿/生殖道感染、酮症酸中毒、肾损伤、低血糖等已知的安全问题外,也应警惕可能的乳酸酸中毒、胰腺炎风险。

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