目的通过塑化剂DEHP胚胎期暴露,评价其对子代大鼠神经行为的影响,初步探讨DEHP神经发育毒性机制,为其安全性评价提供科学依据。方法成熟雌性Wistar大鼠从妊娠日起用10、100和500 mg/(kg.d)DEHP连续灌胃染毒19 d,动态观察子代大鼠的自然状况、体重变化和神经行为学指标变化。提取海马组织的总RNA,逆转录合成cDNA。RT-PCR扩增后分别比较不同剂量的DEHP染毒对海马组织StAR、CYP19A1基因转录的影响。结果于子鼠出生6周后,进行水迷宫测试,随着DEHP剂量增加,与对照组相比,在中、高剂量组错误次数增加和潜伏期延长尤为明显,且均有统计学意义(F=8.058,P<0.05;F=11.221,P<0.05);电穿梭测试时,与对照组相比,同样在中、高剂量组电击次数增加和主动逃避时间延长尤为明显,且均有统计学意义(F=6.984,P<0.05;F=9.841,P<0.05)。RT-PCR检测表明,与对照组相比,CYP19A1基因转录水平有统计学意义(F=6.083,P<0.05),且随着DEHP暴露剂量的升高,CYP19A1基因转录水平降低,而StAR基因转录水平在各组间差别不明显。结论 DEHP对子代大鼠神经系统发育具有明显的毒性作用,且存在着剂量-反应关系;DEHP及其代谢产物可能通过干扰神经类固醇CYP19A1芳香化酶基因的转录而影响子代大鼠神经系统发育。