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【摘要】 目的 探讨和总结替米沙坦联合氢氯噻嗪对原发性高血压患者左室质量参数的影响。方法 将2007年7月～2009年4月收治的100例原发性高血压患者随机分两组，对照组先给予安慰剂洗脱10天，然后给予氢氯噻嗪12.5mg/d,口服，治疗组给予给予安慰剂洗脱10天，然后给予替米沙坦40mg/d联合氢氯噻嗪12.5mg/d，均服药12个月、24个月、36个月、48个月，治疗期间每月随访1次，监测血压。通过超声心动图检查末并计算洗脱期末和治疗12个月、24个月、36个月、48个月的左室质量指数。结果 对照组和治疗组均能使血压降低，对照组DBP、SBP下降的幅度低于治疗组，两组比较有差异（P<0.05）。两组患者在治疗12个月末的LVMI均较治疗前明显下降(P<0.05)；随治疗时间延长，两组患者的LVMI进一步下降(48个月末低于12个月末比较，P<0.05)，两组患者的LVMI在治疗的12个月、24个月、36个月、48个月末比较，差异有统计学意義(P<0.05)，即对照组高于治疗组的LVMI。结论 替米沙坦片与氢氯噻嗪联用能有效降低血压和LVMI，效果优于单独应用氢氯噻嗪，且随治疗时间延长疗效更为显著。
【关键词】 替米沙坦；氢氯噻嗪；原发性高血压；左室肥厚；左室质量参数
原发性高血压常见的一种靶器官损害是左室肥厚(LVH)，它作为心血管疾病的独立危险因素[1]，严重威胁着人类的健康。替米沙坦为非肽类血管紧张素Ⅱ受体拮抗药，氢氯噻嗪为噻嗪类利尿剂，很多临床试验已证实，它们作为基础抗高血压药物的有效性和安全性。但到目前为止，两种药物联合应用对LVH改善方面的研究极少。本次研究我们采用替米沙坦40mg/d联合氢氯噻嗪12.5mg/d治疗原发性高血压患者，观察它们对血压及左室质量参数的影响，取得较好疗效，现总结报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 将2007年7月～2009年4月收治的100例原发性高血压患者随机分成对照组50例和治疗组50例，对照组中男28例，女22例，年龄30～75岁，平均年龄为50岁，治疗组中男26例，女24例，年龄35～73例，平均年龄为49岁。两组患者的一般资料，如年龄、性别、发病时间等无统计学差异，具有可比性。所有患者均符合2005年中国高血压指南的单纯收缩期高血压及Ⅱ、Ⅲ级高血压诊断标准。
1.2方法 对照组先给予安慰剂洗脱10天，然后给予氢氯噻嗪口服，治疗组给予给予安慰剂洗脱10天，然后给予替米沙坦（江苏瑞年前进制药有限公司生产），40mg/d联合氢氯噻嗪12.5mg/d，均服药48个月，治疗期间每月随访1次，监测血压。通过超声心动图检查末并计算洗脱期末和治疗12个月、24个月、36个月、48个月的左室质量指数。
1.3 超声心动图检查 采用美国ATLHDL彩色多普勒超声仪，于洗脱期末、治疗12个月、24个月、36个月、48个月末行超声心动图检查。测量左室后壁厚度(PWT)、左室舒张期内径(LVDd)及舒张期的室间隔厚度(IVST)，所测数据均重复3次，记录平均值为结果。根据Derverux[3,4]的校正公式计算左室质量指数(LVMI) 和左室质量(LVM),LVMI=LVM/身高2.7(g/m2.7)或 LVMI=LVM/体表面积(BAS)。
1.4统计学处理 计数资料组间比较用χ2检验，计量资料以均数±标准差(x±s)表示，两组间比较用t检验，以P<0.05为有统计学意义。数据采用SPSS13.0软件进行分析。
2结果
2.1 两组患者治疗前后血压的变化 对照组治疗前血压为169/118mmHg，12个月末血压为152/106mmHg，24个月末血压为148/99mmHg，36个月末血压为146/95mmHg，48个月末血压为138/95mmHg；治疗组血压为168/116mmHg，12个月末血压为146/99mmHg，24个月末血压为140/94mmHg，36个月末血压为130/88mmHg，48个月末末血压为125/84mmHg，对照组和治疗组均能使血压降低，两组治疗后的DBP、SBP下降的幅度高于治疗前，治疗前后比较有差异（P<0.05），且随治疗时间延长有进一步下降趋势。治疗组12个月、24个月、36个月、48个月末DBP、SBP下降的幅度高于对照组，两组比较有差异（P<0.05）。
2.2 两组患者治疗前后LVMI的变化两组患者在治疗12个月末的LVMI均较治疗前明显下降(P<0.05)；随治疗时间延长，两组患者的LVMI进一步下降；两组患者的LVMI在治疗的12个月、24个月、36个月、48个月末比较，差异有统计学意义(P<0.05)，即对照组高于治疗组的LVMI。
3讨论
近年来研究发现，左心室肥厚与高血压密切相关。左室肥厚作为一种靶器官损害严重威胁人类生命，已成为近年来研究的热点。
替米沙坦是一种非肽类血管紧张素Ⅱ受体拮抗药，本品无阻断离子通道、抑制血浆肾素的作用，可降低收缩压、舒张压但不影响心率。其作用机制主要是通过AT1受体与选择性抑制血管紧张素Ⅱ结合，使血醛固酮水平降低，从而产生降压作用。氢氯噻嗪为噻嗪类的利尿剂，在间接情况下，氢氯噻嗪可使尿钾的排泄增加、血浆体积减少、醛固酮的分泌增加、血浆肾素活性增加，从而使血清钾的水平降低。在持久给药时，可以降低总外周血管阻力，还可使心排血量及血容量恢复到原来水平，从而降低血压。其作用机制主要是通过利尿排钠，使血浆容量、心排血量、血容量与细胞外液等减少，从而使血压降低。但长期服用氢氯噻嗪可激活肾素-血管紧张素-醛固酮系统 [4,5]，可从一定程度上减少降压所带来的益处。而与替米沙坦联用，可以逆转钾离子的丢失，减少降压所带来的坏处，从而达到降压的最佳效果。
总之，替米沙坦片与氢氯噻嗪联用能有效降低血压和LVMI，效果优于单独应用氢氯噻嗪，且随治疗时间延长疗效更为显著。
参考文献
[1] Levy D，Garrison RJ，Savage DD，et al. Prognostic implications of echocardiographically determined left ventricular mass in the Framingham heart study[J].N Engl J Med,1990,322:1561-1566.
[2]Simone Gd，Daniels SR，Devereux RB，et al.Left ventricular mass and body size in normotensive children and adults:assessment of allometric relations and impact of overweight[J].J Am Coll Cardiol,1992,20:1251-1260.
[3] Dervereux RB .Detection of left ventricular hypertrophy by M-Mode echocardiographic:anatomic validation,standardization,and comparison to other methods[J].Hpertension,1957(suppl 2):19-26.
[4] 王志彬，宋绍敏，李云，等.CYP11B2基因多态性与原发性高血压患者血浆ALD浓度的关系及氢氯唾嚓的影响[J].高血压杂志,2004,12:505-508.
[5] 李云，吴寿岭，高润芝，等.氢氯噬嗓对不同血管紧张素转化酶基因型高血压患者血浆血管转化酶血管紧张素Ⅱ浓度的影响[J].临床心血管病杂志,2005,21:405-407.
【关键词】 替米沙坦；氢氯噻嗪；原发性高血压；左室肥厚；左室质量参数
原发性高血压常见的一种靶器官损害是左室肥厚(LVH)，它作为心血管疾病的独立危险因素[1]，严重威胁着人类的健康。替米沙坦为非肽类血管紧张素Ⅱ受体拮抗药，氢氯噻嗪为噻嗪类利尿剂，很多临床试验已证实，它们作为基础抗高血压药物的有效性和安全性。但到目前为止，两种药物联合应用对LVH改善方面的研究极少。本次研究我们采用替米沙坦40mg/d联合氢氯噻嗪12.5mg/d治疗原发性高血压患者，观察它们对血压及左室质量参数的影响，取得较好疗效，现总结报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 将2007年7月～2009年4月收治的100例原发性高血压患者随机分成对照组50例和治疗组50例，对照组中男28例，女22例，年龄30～75岁，平均年龄为50岁，治疗组中男26例，女24例，年龄35～73例，平均年龄为49岁。两组患者的一般资料，如年龄、性别、发病时间等无统计学差异，具有可比性。所有患者均符合2005年中国高血压指南的单纯收缩期高血压及Ⅱ、Ⅲ级高血压诊断标准。
1.2方法 对照组先给予安慰剂洗脱10天，然后给予氢氯噻嗪口服，治疗组给予给予安慰剂洗脱10天，然后给予替米沙坦（江苏瑞年前进制药有限公司生产），40mg/d联合氢氯噻嗪12.5mg/d，均服药48个月，治疗期间每月随访1次，监测血压。通过超声心动图检查末并计算洗脱期末和治疗12个月、24个月、36个月、48个月的左室质量指数。
1.3 超声心动图检查 采用美国ATLHDL彩色多普勒超声仪，于洗脱期末、治疗12个月、24个月、36个月、48个月末行超声心动图检查。测量左室后壁厚度(PWT)、左室舒张期内径(LVDd)及舒张期的室间隔厚度(IVST)，所测数据均重复3次，记录平均值为结果。根据Derverux[3,4]的校正公式计算左室质量指数(LVMI) 和左室质量(LVM),LVMI=LVM/身高2.7(g/m2.7)或 LVMI=LVM/体表面积(BAS)。
1.4统计学处理 计数资料组间比较用χ2检验，计量资料以均数±标准差(x±s)表示，两组间比较用t检验，以P<0.05为有统计学意义。数据采用SPSS13.0软件进行分析。
2结果
2.1 两组患者治疗前后血压的变化 对照组治疗前血压为169/118mmHg，12个月末血压为152/106mmHg，24个月末血压为148/99mmHg，36个月末血压为146/95mmHg，48个月末血压为138/95mmHg；治疗组血压为168/116mmHg，12个月末血压为146/99mmHg，24个月末血压为140/94mmHg，36个月末血压为130/88mmHg，48个月末末血压为125/84mmHg，对照组和治疗组均能使血压降低，两组治疗后的DBP、SBP下降的幅度高于治疗前，治疗前后比较有差异（P<0.05），且随治疗时间延长有进一步下降趋势。治疗组12个月、24个月、36个月、48个月末DBP、SBP下降的幅度高于对照组，两组比较有差异（P<0.05）。
2.2 两组患者治疗前后LVMI的变化两组患者在治疗12个月末的LVMI均较治疗前明显下降(P<0.05)；随治疗时间延长，两组患者的LVMI进一步下降；两组患者的LVMI在治疗的12个月、24个月、36个月、48个月末比较，差异有统计学意义(P<0.05)，即对照组高于治疗组的LVMI。
3讨论
近年来研究发现，左心室肥厚与高血压密切相关。左室肥厚作为一种靶器官损害严重威胁人类生命，已成为近年来研究的热点。
替米沙坦是一种非肽类血管紧张素Ⅱ受体拮抗药，本品无阻断离子通道、抑制血浆肾素的作用，可降低收缩压、舒张压但不影响心率。其作用机制主要是通过AT1受体与选择性抑制血管紧张素Ⅱ结合，使血醛固酮水平降低，从而产生降压作用。氢氯噻嗪为噻嗪类的利尿剂，在间接情况下，氢氯噻嗪可使尿钾的排泄增加、血浆体积减少、醛固酮的分泌增加、血浆肾素活性增加，从而使血清钾的水平降低。在持久给药时，可以降低总外周血管阻力，还可使心排血量及血容量恢复到原来水平，从而降低血压。其作用机制主要是通过利尿排钠，使血浆容量、心排血量、血容量与细胞外液等减少，从而使血压降低。但长期服用氢氯噻嗪可激活肾素-血管紧张素-醛固酮系统 [4,5]，可从一定程度上减少降压所带来的益处。而与替米沙坦联用，可以逆转钾离子的丢失，减少降压所带来的坏处，从而达到降压的最佳效果。
总之，替米沙坦片与氢氯噻嗪联用能有效降低血压和LVMI，效果优于单独应用氢氯噻嗪，且随治疗时间延长疗效更为显著。
参考文献
[1] Levy D，Garrison RJ，Savage DD，et al. Prognostic implications of echocardiographically determined left ventricular mass in the Framingham heart study[J].N Engl J Med,1990,322:1561-1566.
[2]Simone Gd，Daniels SR，Devereux RB，et al.Left ventricular mass and body size in normotensive children and adults:assessment of allometric relations and impact of overweight[J].J Am Coll Cardiol,1992,20:1251-1260.
[3] Dervereux RB .Detection of left ventricular hypertrophy by M-Mode echocardiographic:anatomic validation,standardization,and comparison to other methods[J].Hpertension,1957(suppl 2):19-26.
[4] 王志彬，宋绍敏，李云，等.CYP11B2基因多态性与原发性高血压患者血浆ALD浓度的关系及氢氯唾嚓的影响[J].高血压杂志,2004,12:505-508.
[5] 李云，吴寿岭，高润芝，等.氢氯噬嗓对不同血管紧张素转化酶基因型高血压患者血浆血管转化酶血管紧张素Ⅱ浓度的影响[J].临床心血管病杂志,2005,21:405-407.