【摘 要】
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目的:研究高三尖杉酯碱(HHT)增强慢性粒细胞白血病(CML)细胞对伊马替尼(IM)敏感性的机制。方法:采集1例CML患者骨髓血标本,经体外筛选、克隆建立人白血病细胞株NPHA1(初治)和
【机 构】
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内蒙古医科大学附属医院血液科,内蒙古医科大学附属医院消化科
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目的:研究高三尖杉酯碱(HHT)增强慢性粒细胞白血病(CML)细胞对伊马替尼(IM)敏感性的机制。方法:采集1例CML患者骨髓血标本,经体外筛选、克隆建立人白血病细胞株NPHA1(初治)和NPHA2(复发)。RNA干扰NPHA2细胞的EphB4蛋白表达,建立NPHA2-EphB4-sh细胞株。结果:与NPHA1细胞相比,耐IM的NPHA2细胞中EphB4过表达;在NPHA2-EphB4-sh细胞中,EphB4表达显著低于NPHA1细胞和NPHA2细胞(P<0.001)。NPHA2细胞对IM有明显耐药性(IC50=5.45 mg/L),但NPHA2-EphB4-sh对IM敏感性增加(IC50=0.93 mg/L,P<0.001)。HHT与IM共处理后,NPHA2细胞对IM的IC50值降至1.17mg/L(P<0.001)。蛋白磷酸化测定表明HHT抑制了EphB4/RhoA通路表达。结论:EphB4/RhoA是一个新的IM耐药途径。HHT通过抑制EphB4/RhoA途径,使IM治疗获得优势。
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