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摘 要：为评价新型复方磺胺氯达嗪钠奥美普林可溶性粉临床使用的安全性，特以商品仔猪为试验对象进行了安全性试验。试验时将32头35日龄仔猪随机分成4组，每组8头，1组为对照组，使用不含任何药物添加剂的基础日粮，其余3组为推荐剂量组，分别供给添加1.0 g/kg、3.0 g/kg、 5.0 g/kg新型复方磺胺氯达嗪钠奥美普林可溶性粉的基础日粮，连续使用5 d，检测或观察各组试验猪的平均增重、血常规指数、血液生化指标及组织病理学变化。结果表明，新型复方磺胺氯达嗪钠奥美普林可溶性粉以5倍推荐剂量给药，连用5 d，对猪是安全的。
关键词：奥美普林;猪;安全性
中图分类号：S816 文献标志码：A 文章编号：1001-0769（2021）05-0024-05
磺胺药具有抗菌谱广、使用方便、性质稳定等特点，在畜禽细菌性疾病防治中得到了广泛应用。但是随着磺胺药的大量使用，单独使用磺胺药所引发的耐药性以及毒性问题愈发明显，为了解决这一问题，目前磺胺药制剂多为复方磺胺药，将磺胺药与抗菌增效剂（如二甲氧苄啶、三甲氧苄啶）联合使用，以降低耐药性和毒性作用。奥美普林作为一种新型抗菌增效剂，与以前常用的三甲氧苄啶和二甲氧苄啶相比，半衰期更长，生物利用率更高，与抗菌素的协同增效作用更好，药效是甲氧苄啶和二甲氧苄啶的5倍，且毒性作用小，可以极大减少抗生素使用量，减轻药物滥用的副作用。新型抗菌增效剂奥美普林在畜禽养殖中有着广阔的应用前景，为评价新型复方磺胺氯达嗪钠奥美普林可溶性粉在猪上的临床使用安全性，镇江威特药业有限责任公司特进行靶动物安全性试验，以指导临床用药。
1 材料
1.1 测试药品
复方磺胺氯达嗪钠奥美普林可溶性粉（镇江威特药业有限责任公司提供），1 000 g/袋，批号：200301。推荐使用剂量：1 kg饲料添加本品1 g。测试药品中磺胺氯达嗪钠和奥美普林配制比例为5∶1。
1.2 试验动物入选及剔除标准
选择35日龄、体重相近且具有类似背景的健康仔猪用于试验。入选猪在试验前1天经兽医检查，确认处于良好的健康状况。处于下列情况的猪应从试验中剔除：①适应期内濒死的猪;②适应期内生病或受伤的猪;③试验期内因疾病需要用其他药物治疗的猪。
1.3 主要仪器
Beckman Coulter AU480型全自动生化分析仪（美国贝克曼库尔特公司产品）;迈瑞BC5800全自动模块式血液分析仪（迈瑞公司产品）;组织切片机及其他病理学检查常用仪器设备。
2 方法
2.1 试验动物饲养管理
试验猪在试验前适应新环境3 d。试验前1天经兽医检查，确认处于良好的健康状况方可用于试验。
2.2 试验分组与药物使用情况
将32头35日龄仔猪随机分为4组（每组 8头），动物分组及药物添加剂量如下：
（1）空白对照组，给予不含任何药物添加剂的基础日粮;
（2）1倍推荐剂量组，拌料给药，1 kg日粮添加本品1 g，连续使用5 d;
（3）3倍推荐剂量组，拌料给药，1 kg日粮添加本品3 g，连续使用5 d;
（4）5倍推荐剂量组，拌料给药，1 kg日粮添加本品5 g，连续使用5 d。
2.3 评价指标
2.3.1 临床观察
（1）试验前和试验期观察试验猪的精神状况、采食和排便等临床表现。
（2）体重变化：于试验前、后各称重一次，比较试验猪增重和生长状况。
2.3.2 相关指标检测
临床病理学检查包括血常规和血液生化指标的检测。在给药前和停药后24 h经试验猪的前腔静脉采集血液，其中全血作血常规指标检验，检测指标包括红细胞计数、白细胞计数、血红蛋白、红细胞压积、血小板、平均红细胞容积、平均红细胞血红蛋白量等;血清用作血液生化指标检测，检测指标包括碱性磷酸酶、丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、乳酸脱氢酶、总蛋白、白蛋白、葡萄糖、尿素氮、肌酐、钾离子、钠离子等指标。
2.3.3 大体检查
试验期内死亡的猪应进行尸检。对来自与药物毒性、疾病或其他原因有关的猪死亡应通过可接受的诊断技术加以确认，并记录死亡日期。试验结束后对5倍推荐剂量组及对照组试验猪进行与药物损伤相关的大体检查，对显示疑似药物损伤的猪应进行组织学检查，发现病变后再对低推荐剂量组的试验猪进行检查。
2.3.4 组织病理学检查
对所有待检试验猪进行大体检查后，将重要器官和组织固定保存，对显示疑似与药物有关的损伤还应进行组织病理学检查。检查部位包括：胃、小腸、肠淋巴结、肝脏、肾脏、心脏、脾脏、肺脏。根据出现的病变决定是否对其他组织进行检查。如果与空白对照组的试验猪相比，5倍推荐剂量组试验猪的组织未出现与药物相关的组织病理学变化，1倍推荐剂量组和3倍推荐剂量组的试验猪将不再进行组织病理学检查。
2.4 数据统计分析
用SPSS统计学软件进行数据的显著性检验。采用t检验分析各给推荐剂量组试验猪与对照组试验猪的增重、血常规指标和血液生化指标的差异。
3 结果
3.1 临床表现
整个试验期各组试验猪均无死亡，各推荐剂量组试验猪均表现出良好的耐受性，精神状况、采食、排便等均表现正常。由表1可见，各推荐剂量组试验猪的增重与对照组试验猪的无明显差异。结果表明各推荐剂量组经复方磺胺氯达嗪钠奥美普林可溶性粉拌料给药后对猪的生长性能无明显影响。
3.2 血常规和血液生化指标
给药前、停药后24 h的血常规指标和血液生化指标测定结果分别见表2至表5。统计学分析显示，1倍推荐剂量组、3倍推荐剂量组、5倍推荐剂量组的试验猪在给药前和停药后测定的血常规指标和血液生化指标均在正常范围内，只有淋巴细胞数和红细胞计数与对照组试验猪的相比有显著差异，没有明确的证据证明具有剂量依赖性，因此对照组与推荐剂量组的差异不具有临床相关性。
3.3 病理学变化
试验结束后将5倍推荐剂量组及对照组试验猪宰杀剖检，未发现任何异常和可疑病变。 5倍推荐剂量组试验猪的病理切片检查病理学变化。因此未对1倍和3倍推荐剂量组的试验猪做进一步组织病理学检查。
4 讨论
35日龄仔猪口服不同剂量的新型复方磺胺氯达嗪钠奥美普林可溶性粉，连续使用5 d，结果表明，试验猪均未死亡且健康，临床表现正常，5倍推荐剂量组试验猪的组织器官未见病变。1倍推荐剂量组、3倍推荐剂量组、5倍推荐剂量组的试验猪在给药前和停药后测定的血常规指标和血液生化指标均在正常范围内。实验证明，新型复方磺胺氯达嗪钠奥美普林可溶性粉对猪按推荐方案给药具有较高的安全性。
参考文献
[1] 农业部兽药评审中心.兽药研究技术指导原则汇编[M].北京：化学工业出版社，2011：192-196.
[2] 李湘鸣.SPSS软件应用指导：常用医学生物统计[M].南京：东南大学出版社，2000.
[3] 王俊东，刘宗平.兽医临床诊断学[M].北京： 中国农业出版社，2004.
[4] 陈杖榴.兽医药理学[M].北京： 中国农业出版社， 2002：237-238.
关键词：奥美普林;猪;安全性
中图分类号：S816 文献标志码：A 文章编号：1001-0769（2021）05-0024-05
磺胺药具有抗菌谱广、使用方便、性质稳定等特点，在畜禽细菌性疾病防治中得到了广泛应用。但是随着磺胺药的大量使用，单独使用磺胺药所引发的耐药性以及毒性问题愈发明显，为了解决这一问题，目前磺胺药制剂多为复方磺胺药，将磺胺药与抗菌增效剂（如二甲氧苄啶、三甲氧苄啶）联合使用，以降低耐药性和毒性作用。奥美普林作为一种新型抗菌增效剂，与以前常用的三甲氧苄啶和二甲氧苄啶相比，半衰期更长，生物利用率更高，与抗菌素的协同增效作用更好，药效是甲氧苄啶和二甲氧苄啶的5倍，且毒性作用小，可以极大减少抗生素使用量，减轻药物滥用的副作用。新型抗菌增效剂奥美普林在畜禽养殖中有着广阔的应用前景，为评价新型复方磺胺氯达嗪钠奥美普林可溶性粉在猪上的临床使用安全性，镇江威特药业有限责任公司特进行靶动物安全性试验，以指导临床用药。
1 材料
1.1 测试药品
复方磺胺氯达嗪钠奥美普林可溶性粉（镇江威特药业有限责任公司提供），1 000 g/袋，批号：200301。推荐使用剂量：1 kg饲料添加本品1 g。测试药品中磺胺氯达嗪钠和奥美普林配制比例为5∶1。
1.2 试验动物入选及剔除标准
选择35日龄、体重相近且具有类似背景的健康仔猪用于试验。入选猪在试验前1天经兽医检查，确认处于良好的健康状况。处于下列情况的猪应从试验中剔除：①适应期内濒死的猪;②适应期内生病或受伤的猪;③试验期内因疾病需要用其他药物治疗的猪。
1.3 主要仪器
Beckman Coulter AU480型全自动生化分析仪（美国贝克曼库尔特公司产品）;迈瑞BC5800全自动模块式血液分析仪（迈瑞公司产品）;组织切片机及其他病理学检查常用仪器设备。
2 方法
2.1 试验动物饲养管理
试验猪在试验前适应新环境3 d。试验前1天经兽医检查，确认处于良好的健康状况方可用于试验。
2.2 试验分组与药物使用情况
将32头35日龄仔猪随机分为4组（每组 8头），动物分组及药物添加剂量如下：
（1）空白对照组，给予不含任何药物添加剂的基础日粮;
（2）1倍推荐剂量组，拌料给药，1 kg日粮添加本品1 g，连续使用5 d;
（3）3倍推荐剂量组，拌料给药，1 kg日粮添加本品3 g，连续使用5 d;
（4）5倍推荐剂量组，拌料给药，1 kg日粮添加本品5 g，连续使用5 d。
2.3 评价指标
2.3.1 临床观察
（1）试验前和试验期观察试验猪的精神状况、采食和排便等临床表现。
（2）体重变化：于试验前、后各称重一次，比较试验猪增重和生长状况。
2.3.2 相关指标检测
临床病理学检查包括血常规和血液生化指标的检测。在给药前和停药后24 h经试验猪的前腔静脉采集血液，其中全血作血常规指标检验，检测指标包括红细胞计数、白细胞计数、血红蛋白、红细胞压积、血小板、平均红细胞容积、平均红细胞血红蛋白量等;血清用作血液生化指标检测，检测指标包括碱性磷酸酶、丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、乳酸脱氢酶、总蛋白、白蛋白、葡萄糖、尿素氮、肌酐、钾离子、钠离子等指标。
2.3.3 大体检查
试验期内死亡的猪应进行尸检。对来自与药物毒性、疾病或其他原因有关的猪死亡应通过可接受的诊断技术加以确认，并记录死亡日期。试验结束后对5倍推荐剂量组及对照组试验猪进行与药物损伤相关的大体检查，对显示疑似药物损伤的猪应进行组织学检查，发现病变后再对低推荐剂量组的试验猪进行检查。
2.3.4 组织病理学检查
对所有待检试验猪进行大体检查后，将重要器官和组织固定保存，对显示疑似与药物有关的损伤还应进行组织病理学检查。检查部位包括：胃、小腸、肠淋巴结、肝脏、肾脏、心脏、脾脏、肺脏。根据出现的病变决定是否对其他组织进行检查。如果与空白对照组的试验猪相比，5倍推荐剂量组试验猪的组织未出现与药物相关的组织病理学变化，1倍推荐剂量组和3倍推荐剂量组的试验猪将不再进行组织病理学检查。
2.4 数据统计分析
用SPSS统计学软件进行数据的显著性检验。采用t检验分析各给推荐剂量组试验猪与对照组试验猪的增重、血常规指标和血液生化指标的差异。
3 结果
3.1 临床表现
整个试验期各组试验猪均无死亡，各推荐剂量组试验猪均表现出良好的耐受性，精神状况、采食、排便等均表现正常。由表1可见，各推荐剂量组试验猪的增重与对照组试验猪的无明显差异。结果表明各推荐剂量组经复方磺胺氯达嗪钠奥美普林可溶性粉拌料给药后对猪的生长性能无明显影响。
3.2 血常规和血液生化指标
给药前、停药后24 h的血常规指标和血液生化指标测定结果分别见表2至表5。统计学分析显示，1倍推荐剂量组、3倍推荐剂量组、5倍推荐剂量组的试验猪在给药前和停药后测定的血常规指标和血液生化指标均在正常范围内，只有淋巴细胞数和红细胞计数与对照组试验猪的相比有显著差异，没有明确的证据证明具有剂量依赖性，因此对照组与推荐剂量组的差异不具有临床相关性。
3.3 病理学变化
试验结束后将5倍推荐剂量组及对照组试验猪宰杀剖检，未发现任何异常和可疑病变。 5倍推荐剂量组试验猪的病理切片检查病理学变化。因此未对1倍和3倍推荐剂量组的试验猪做进一步组织病理学检查。
4 讨论
35日龄仔猪口服不同剂量的新型复方磺胺氯达嗪钠奥美普林可溶性粉，连续使用5 d，结果表明，试验猪均未死亡且健康，临床表现正常，5倍推荐剂量组试验猪的组织器官未见病变。1倍推荐剂量组、3倍推荐剂量组、5倍推荐剂量组的试验猪在给药前和停药后测定的血常规指标和血液生化指标均在正常范围内。实验证明，新型复方磺胺氯达嗪钠奥美普林可溶性粉对猪按推荐方案给药具有较高的安全性。
参考文献
[1] 农业部兽药评审中心.兽药研究技术指导原则汇编[M].北京：化学工业出版社，2011：192-196.
[2] 李湘鸣.SPSS软件应用指导：常用医学生物统计[M].南京：东南大学出版社，2000.
[3] 王俊东，刘宗平.兽医临床诊断学[M].北京： 中国农业出版社，2004.
[4] 陈杖榴.兽医药理学[M].北京： 中国农业出版社， 2002：237-238.