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目的
分析1例汉族经典型枫糖尿病新生儿的临床特点及其相关基因的致病性突变。
方法患儿男，生后8 d因喂养困难于2013年4月转来上海交通大学附属儿童医院，收集患儿的临床资料及影像学检查等明确诊断后，提取患儿及其父母的外周血白细胞DNA检测BCKDHA、BCKDHB、DBT和DLD基因，确定患儿的基因突变位点，并进行生物信息学分析。
结果患儿表现为生后喂养困难、抽搐、代谢性酸中毒、尿有枫糖味等，CT示广泛脑白质低密度改变，串联质谱及尿气相色谱－质谱均符合枫糖尿病的诊断。基因测序结果在BCKDHB基因上发现2个错义突变：c.580 C>T(p.Leu194Phe)和c.597 T>G(p.Ser199Arg)，均为杂合子，且为国际上未报道过的新突变。经Sanger测序发现其父亲携带了错义突变p.Leu194Phe，其母亲携带了错义突变p.Ser199Arg，符合家系共分离规律。PolyPhen蛋白功能预测发现此2个错义突变为有害的，很可能影响其蛋白功能。
结论BCKDHB基因c.580 C>T(p.Leu194Phe)和c.597 T>G(p.Ser199Arg)复合杂合突变是该患儿的致病性突变，是该枫糖尿病患儿临床表现的基因分子基础，且为国际上未报道过的新突变。