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725700陕西省旬阳县医院内科
关键词2型糖尿病 门冬双向胰岛素 罗格列酮
资料与方法
我院2004年4月~2006年8月收治的DM患者28例，其中男19例，女9例，年龄23~65岁（44.8±10.1岁），DM病程（7.9±2.9）年，口服降糖药失效的糖尿病患者［1997年美国糖尿病学会(ADA)诊断标准］给予大剂量胰岛素类似物，门冬胰岛素30R≥40U(每日注射2次)，治疗3个月以上,空腹血糖>8.0mmol/L，AbA1C>8%,除外饮食控制不当、各种应激因素（包括糖尿病急性并发症、肝肾功能不全、急性脑血管病)以及有贫血而不能良好感知低血糖患者,门诊及住院患者28例。
在原有胰岛素类似物（诺和锐30R）剂量不变基础上,服用罗格列酮片4mg，如果出现空腹血糖及餐后血糖明显下降，或出现低血糖则减少胰岛素用量。胰岛素类似物剂型及注射方法未作更改。观察12周后，患者体重、血糖控制、糖化血红蛋白、空腹血糖、餐后2小时血糖、甘油三酯（TG）的变化。空腹血糖、餐后2小时血糖，甘油三酯由HITACL150型全自动生化分析仪检测。糖化血红蛋白采用免疫透射比浊法（HITAI7155生化分析仪）。
统计学处理数据X±S表示，分别采用配对t检验及X2检验。
结果
治疗前后FBG、2小时BG、AbAIC变化，加用罗格列酮后，空腹血糖，餐后2小时血糖，4周、8周、12周，较治疗前有明显下降（P＜0.01），可见应用罗格列酮后，随时间的延长，空腹血糖均呈逐渐下降的趋势。12周后下降更明显（P＜0.01），可见联用罗格列酮后具有明显降糖效果。
联用罗格列酮后2型糖尿病控制治疗不同阶段FBG、2hBG、HbA1c均与加用罗格列酮前相比，P＜0.01。
加用罗格列酮后，诺和锐30R用量、血脂及体重的变化：经过3个月治疗后，诺和锐30R平均减少14.8%（P＜0.01），其中5例诺和锐30R用量减少>30%，其中1例剂量减少40%，有11例剂量减少>15%，有6例剂量减少无明显改变。加用罗格列酮后胆固醇（TC）高密度胆固醇（HDL-CHO）、低密度胆固醇（LDL-CHO）无明显变化，甘油三酯（TG）较前明显下降（P＜0.01），体重较治疗前增加（P＜0.01）。
用罗格列酮后诺和锐30R用量，血血脂及体重均与加用罗格列酮前相比，P＜0.01。
低血糖时间及不良反应，加用罗格列酮3个月治疗后，1例出现轻微肝功能损害，2例出现面部水肿，未见明显的胃肠道反应。出现低血糖反应为6例次，为轻中度低血糖。
讨论
2型糖血病一般最终需要接受胰岛素治疗，但部分患者即使运用较大剂量胰岛素仍不能很好控制血糖，说明此类患者不存在胰岛素分秘缺陷，可能是肝脏、脂肪组织、骨胳肌对胰岛素的敏感性降低，胰岛素抵抗可能是主要原因［1］。马来酸罗格列酮片是噻唑烷二酮类药物，它作用于细胞核胆转录因子，过氧化酶受体Y（PPARy）激活PPARy，促进葡萄糖转运因子Giu-4，糖脂代谢有关的酶类基因的转录与表达，从而真正的从胰岛素作用受体后水平增强胰岛素作用。从我们的研究结果看，加用罗格列酮治疗12周后平均空腹血糖下降4.8mmo/L。
大量研究表明胰岛素类似物的预混剂比双向预混人胰岛素更能有效地控制餐后血糖。而且用药方便、注射时间相对灵活，并且依从性高，低血糖反应低。罗格列酮加用诺和锐30R，对于单用诺和锐30R控制不好的患者，血糖不仅得到良好的控制，血脂也得到良好的控制，诺和锐30R的用量也减少。
本研究所选病例均为单用胰岛素血糖控制不好的病例，从这些人的一般情况看，平均体重指数均大于25，说明这些患者都较肥胖。肥胖是导致胰岛素抵抗的主要原因，因此，胰岛素抵抗可能是这些患者单用胰岛素血糖并不能良好控制的原因。从我院的分析结果可见，加用罗格列酮治疗12周后，平均空腹血糖下降4.19 mmo/L。餐后2小时血糖下降7.23 mmo/L，HbA1c下降2.76%。获得非常好的疗效，且胰岛素的用量减少14.8%。联合治疗后甘油三酯下降明显，可能与血糖得到良好控制有关。未见到HDL-CHO、LDL-CHO有明显改变，可能与观察时较短有关。有资料表明罗格列酮虽然有增加脂肪的作用，但它主要增加皮下脂肪的含量，内脏脂肪的含量反而减少。本研究未发现罗格列酮明显的不良反应，虽然低血糖反应次数明显增加，可能与血糖控制良好有关系，可预测性地减少胰岛素的用量来避免。应用大剂量胰岛素后，会引起高胰岛素血症，这也会加重动脉硬化的进程。胰岛素联用增敏剂目前国内外有不少文献报道［2］。本观察也证明了二者合用可使血糖较好控制，且减少了胰岛素内似物的用量，进一步证明了单用胰岛素内似物不良的控制者，加用罗格列酮后，能使血糖控制达标。
总之，诺和锐30R与罗格列酮合用安全可靠，提高了患者的依从性，减少了胰岛素用量，此方案值得临床上推广。
参考文献
1张彤.胰岛素联合罗格列酮治疗2型糖尿病的疗效观察.中国糖尿病杂志,2007,10: 609-610.
2王毅飞.胰岛素加用罗格列酮治疗血糖控制不良的2型糖尿病患者疗效观察.中国实用内科杂志,2004,24（7）：434-435.
关键词2型糖尿病 门冬双向胰岛素 罗格列酮
资料与方法
我院2004年4月~2006年8月收治的DM患者28例，其中男19例，女9例，年龄23~65岁（44.8±10.1岁），DM病程（7.9±2.9）年，口服降糖药失效的糖尿病患者［1997年美国糖尿病学会(ADA)诊断标准］给予大剂量胰岛素类似物，门冬胰岛素30R≥40U(每日注射2次)，治疗3个月以上,空腹血糖>8.0mmol/L，AbA1C>8%,除外饮食控制不当、各种应激因素（包括糖尿病急性并发症、肝肾功能不全、急性脑血管病)以及有贫血而不能良好感知低血糖患者,门诊及住院患者28例。
在原有胰岛素类似物（诺和锐30R）剂量不变基础上,服用罗格列酮片4mg，如果出现空腹血糖及餐后血糖明显下降，或出现低血糖则减少胰岛素用量。胰岛素类似物剂型及注射方法未作更改。观察12周后，患者体重、血糖控制、糖化血红蛋白、空腹血糖、餐后2小时血糖、甘油三酯（TG）的变化。空腹血糖、餐后2小时血糖，甘油三酯由HITACL150型全自动生化分析仪检测。糖化血红蛋白采用免疫透射比浊法（HITAI7155生化分析仪）。
统计学处理数据X±S表示，分别采用配对t检验及X2检验。
结果
治疗前后FBG、2小时BG、AbAIC变化，加用罗格列酮后，空腹血糖，餐后2小时血糖，4周、8周、12周，较治疗前有明显下降（P＜0.01），可见应用罗格列酮后，随时间的延长，空腹血糖均呈逐渐下降的趋势。12周后下降更明显（P＜0.01），可见联用罗格列酮后具有明显降糖效果。
联用罗格列酮后2型糖尿病控制治疗不同阶段FBG、2hBG、HbA1c均与加用罗格列酮前相比，P＜0.01。
加用罗格列酮后，诺和锐30R用量、血脂及体重的变化：经过3个月治疗后，诺和锐30R平均减少14.8%（P＜0.01），其中5例诺和锐30R用量减少>30%，其中1例剂量减少40%，有11例剂量减少>15%，有6例剂量减少无明显改变。加用罗格列酮后胆固醇（TC）高密度胆固醇（HDL-CHO）、低密度胆固醇（LDL-CHO）无明显变化，甘油三酯（TG）较前明显下降（P＜0.01），体重较治疗前增加（P＜0.01）。
用罗格列酮后诺和锐30R用量，血血脂及体重均与加用罗格列酮前相比，P＜0.01。
低血糖时间及不良反应，加用罗格列酮3个月治疗后，1例出现轻微肝功能损害，2例出现面部水肿，未见明显的胃肠道反应。出现低血糖反应为6例次，为轻中度低血糖。
讨论
2型糖血病一般最终需要接受胰岛素治疗，但部分患者即使运用较大剂量胰岛素仍不能很好控制血糖，说明此类患者不存在胰岛素分秘缺陷，可能是肝脏、脂肪组织、骨胳肌对胰岛素的敏感性降低，胰岛素抵抗可能是主要原因［1］。马来酸罗格列酮片是噻唑烷二酮类药物，它作用于细胞核胆转录因子，过氧化酶受体Y（PPARy）激活PPARy，促进葡萄糖转运因子Giu-4，糖脂代谢有关的酶类基因的转录与表达，从而真正的从胰岛素作用受体后水平增强胰岛素作用。从我们的研究结果看，加用罗格列酮治疗12周后平均空腹血糖下降4.8mmo/L。
大量研究表明胰岛素类似物的预混剂比双向预混人胰岛素更能有效地控制餐后血糖。而且用药方便、注射时间相对灵活，并且依从性高，低血糖反应低。罗格列酮加用诺和锐30R，对于单用诺和锐30R控制不好的患者，血糖不仅得到良好的控制，血脂也得到良好的控制，诺和锐30R的用量也减少。
本研究所选病例均为单用胰岛素血糖控制不好的病例，从这些人的一般情况看，平均体重指数均大于25，说明这些患者都较肥胖。肥胖是导致胰岛素抵抗的主要原因，因此，胰岛素抵抗可能是这些患者单用胰岛素血糖并不能良好控制的原因。从我院的分析结果可见，加用罗格列酮治疗12周后，平均空腹血糖下降4.19 mmo/L。餐后2小时血糖下降7.23 mmo/L，HbA1c下降2.76%。获得非常好的疗效，且胰岛素的用量减少14.8%。联合治疗后甘油三酯下降明显，可能与血糖得到良好控制有关。未见到HDL-CHO、LDL-CHO有明显改变，可能与观察时较短有关。有资料表明罗格列酮虽然有增加脂肪的作用，但它主要增加皮下脂肪的含量，内脏脂肪的含量反而减少。本研究未发现罗格列酮明显的不良反应，虽然低血糖反应次数明显增加，可能与血糖控制良好有关系，可预测性地减少胰岛素的用量来避免。应用大剂量胰岛素后，会引起高胰岛素血症，这也会加重动脉硬化的进程。胰岛素联用增敏剂目前国内外有不少文献报道［2］。本观察也证明了二者合用可使血糖较好控制，且减少了胰岛素内似物的用量，进一步证明了单用胰岛素内似物不良的控制者，加用罗格列酮后，能使血糖控制达标。
总之，诺和锐30R与罗格列酮合用安全可靠，提高了患者的依从性，减少了胰岛素用量，此方案值得临床上推广。
参考文献
1张彤.胰岛素联合罗格列酮治疗2型糖尿病的疗效观察.中国糖尿病杂志,2007,10: 609-610.
2王毅飞.胰岛素加用罗格列酮治疗血糖控制不良的2型糖尿病患者疗效观察.中国实用内科杂志,2004,24（7）：434-435.