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【摘 要】 目的：观察小鼠经灌胃给予根痛合剂后对动物产生的急性毒性反应和死亡情况。方法：本实验采用最大耐受量法。观察给药后14天内动物的死亡情况及毒性反应;比较给药前、药后7d及药后14d两组动物体重差异情况。结果：两组动物在试验期间内，未见动物死亡，小鼠呼吸、循环、毛色、行为、分泌物、排泄物未见异常;供试品组动物体重在给药后第7天及14天与阴性对照组比较，差异无显著性意义。结论：在本实验条件下，根痛合剂最大耐受量为400mL /Kg（供试品原液），是人用量的120倍，未见动物死亡及肉眼可见的明显毒性反应。
【关键词】 根痛合剂 小鼠 急性毒性
根痛合剂是临床常用的中医方剂，由葛根、白芍、炙甘草、威灵仙等中药组成，用于治疗神经根型颈椎病。神经根型颈椎病是指由于颈椎间盘组织的退行性变和继发病理改变，对神经根的刺激或压迫引起跟神经根支配相一致的感觉、运动、反射障碍为主的疾病。它是颈椎病类型中的一个亚型，在所有类型中发病率最高。本研究旨在从急性毒性角度研究根痛合剂对小鼠的影响。
1实验材料
1.1供试品：根痛合剂浓缩液（1000 mL于烧杯中加热浓缩至100mL），批号141218，深棕色液体。根痛合剂规格：200 mL /瓶，批号141218，临床用药一次100 mL，一日2次，人用量3.3 mL /kg·d，由武汉市一医院生产。
1.2阴性对照品：灭菌注射用水，180909 0602，500 mL/瓶，武汉滨湖双鹤药业有限责任公司生产。
1.3实验动物：SPF级KM小鼠，共40只，雌雄各半，体重18～20g，湖北省实验动物研究中心提供，实验动物生产合格证号：SCXK（鄂）2015-0018。
1.4仪器设备：动物称型号XS6001S。
2.实验动物饲养管理环境
实验动物饲养普通级环境，实验动物使用许可证：SYXK（鄂）2014—0009。自由飲用净化水，光照为12h明暗交替，温度为20～24℃，相对湿度50～70%。
3.实验方法
3.1剂量设计及给药方法：根据预实验结果，采用最大耐受量法。40只小鼠按体重随机分成供试品组与阴性对照组2组，每组20只，雌雄各半。供试品浓缩液，给药体积40mL/kg，一日一次灌胃给药。对照对照组给予等体积灭菌注射用水。
3.2观察指标：给药后14天内观察动物一般状况，包括呼吸、循环、毛色、行为、分泌物、排泄物、死亡情况及中毒反应等;给药前、药后7d及药后14d记录两组动物体重;实验结束后对所有动物进行大体解剖，观察肝、脾、胃、十二指肠、回肠、结肠、肾、淋巴结、膀胱、睾丸和附睾、子宫和卵巢、心、肺、大脑和小脑有无肉眼可见的病变。如有异常进一步组织病理学检查。
3.3 结果评价方法：对动物一般观察及死亡情况、体重变化、大体解剖肉眼可见的病变和/或组织病理学检查进行汇总分析。体重数据以均数±标准差 （±SD）表示，数据统计学处理采用SPSS软件进行T检验。
4.实验结果
4.1一般观察及动物死亡情况：给药后所有动物呼吸、循环、毛色、行为、分泌物、排泄物正常，无动物死亡，与阴性对照组比较未见明显异常。
4.2 体重：试验期间，各组小鼠体重正常增长，给药前、给药后7d、给药后14d供试品组动物体重与阴性对照组比较无显著性差异，结果见下表。
4.3 大体解剖：实验结束后对所有动物进行大体解剖，肝、脾、胃、十二指肠回肠、结肠、肾、淋巴结、膀胱、睾丸和附睾、子宫和卵巢、心、肺、大脑和小脑无肉眼可见的病变。
5.结论
在本实验条件下，根痛合剂最大耐受量为400mL /Kg，是人用量的120倍，未见动物死亡及肉眼可见的明显毒性反应。
6讨论
根痛合剂是传统中药方剂。它的主要成分葛根具有解肌退热、生津止渴、升阳止泻、通经活络的功效，芍药和甘草协同具有酸甘化阴、缓急止痛的作用，白芍具有敛阴止汗、柔肝止痛、平抑肝阳的功效，其主要成分芍药苷对角叉菜胶、右旋糖苏和艾兰苔胶引起的足肿胀有抑制作用。现代研究认为川穹内有效物质通过减少神经水肿，醋精神经轴流的恢复，改善神经营养障碍，起到修复髓鞘、保护轴突的作用，具有抗氧化活性。威灵仙有效成分主要为原白头翁素和白头翁素，具有抗菌、镇痛、松弛平滑肌、免疫抑制和抗肿瘤的作用。防风发表散风、止痛止痉。羌活散寒祛风，胜湿止痛。
随着中药方剂不断走向国际市场，中药的资源优势、疗效优势和预防保健优势越来越被国内外认可，但由于中药现代化程度较低，中药的安全性得不到保障，中药安全性已成为中药广泛应用、深层次利用和走向国际市场亟需解决的问题。提高中药临床应用安全性直接关系到人民群众的身体健康和生命安全，因此针对中药临床使用安全性问题进行分析，提出各类有效解决措施急性毒性试验是十分必要的，既能保证人民群众的用药安全，又可以有利于加速我国中药国际化的进程。
【参考文献】
[1] 沈小辉，李春晓，赵娅.中药临床合理用药的安全性问题分析[J]. 中国民间疗法，2019（09）：53-55[2019-07-06].
[2] 王龙，张红星，邹燃.根痛合剂治疗神经根型颈椎病100例[J].光明中医，2014，29（09）：1856-1858.
[3] 曾毅，张红星.针刺结合根痛合剂治疗神经根型颈椎病疗效观察[J].湖北中医杂志，2013，35（06）：54-55.
[4] 陈盈芳. 电针结合根痛合剂治疗神经根型颈椎病的临床研究[D].湖北中医药大学，2015.
作者简介：郭有爱（1964年-），女，汉族，武汉，工程师，大学本科，长江职业学院。
【关键词】 根痛合剂 小鼠 急性毒性
根痛合剂是临床常用的中医方剂，由葛根、白芍、炙甘草、威灵仙等中药组成，用于治疗神经根型颈椎病。神经根型颈椎病是指由于颈椎间盘组织的退行性变和继发病理改变，对神经根的刺激或压迫引起跟神经根支配相一致的感觉、运动、反射障碍为主的疾病。它是颈椎病类型中的一个亚型，在所有类型中发病率最高。本研究旨在从急性毒性角度研究根痛合剂对小鼠的影响。
1实验材料
1.1供试品：根痛合剂浓缩液（1000 mL于烧杯中加热浓缩至100mL），批号141218，深棕色液体。根痛合剂规格：200 mL /瓶，批号141218，临床用药一次100 mL，一日2次，人用量3.3 mL /kg·d，由武汉市一医院生产。
1.2阴性对照品：灭菌注射用水，180909 0602，500 mL/瓶，武汉滨湖双鹤药业有限责任公司生产。
1.3实验动物：SPF级KM小鼠，共40只，雌雄各半，体重18～20g，湖北省实验动物研究中心提供，实验动物生产合格证号：SCXK（鄂）2015-0018。
1.4仪器设备：动物称型号XS6001S。
2.实验动物饲养管理环境
实验动物饲养普通级环境，实验动物使用许可证：SYXK（鄂）2014—0009。自由飲用净化水，光照为12h明暗交替，温度为20～24℃，相对湿度50～70%。
3.实验方法
3.1剂量设计及给药方法：根据预实验结果，采用最大耐受量法。40只小鼠按体重随机分成供试品组与阴性对照组2组，每组20只，雌雄各半。供试品浓缩液，给药体积40mL/kg，一日一次灌胃给药。对照对照组给予等体积灭菌注射用水。
3.2观察指标：给药后14天内观察动物一般状况，包括呼吸、循环、毛色、行为、分泌物、排泄物、死亡情况及中毒反应等;给药前、药后7d及药后14d记录两组动物体重;实验结束后对所有动物进行大体解剖，观察肝、脾、胃、十二指肠、回肠、结肠、肾、淋巴结、膀胱、睾丸和附睾、子宫和卵巢、心、肺、大脑和小脑有无肉眼可见的病变。如有异常进一步组织病理学检查。
3.3 结果评价方法：对动物一般观察及死亡情况、体重变化、大体解剖肉眼可见的病变和/或组织病理学检查进行汇总分析。体重数据以均数±标准差 （±SD）表示，数据统计学处理采用SPSS软件进行T检验。
4.实验结果
4.1一般观察及动物死亡情况：给药后所有动物呼吸、循环、毛色、行为、分泌物、排泄物正常，无动物死亡，与阴性对照组比较未见明显异常。
4.2 体重：试验期间，各组小鼠体重正常增长，给药前、给药后7d、给药后14d供试品组动物体重与阴性对照组比较无显著性差异，结果见下表。
4.3 大体解剖：实验结束后对所有动物进行大体解剖，肝、脾、胃、十二指肠回肠、结肠、肾、淋巴结、膀胱、睾丸和附睾、子宫和卵巢、心、肺、大脑和小脑无肉眼可见的病变。
5.结论
在本实验条件下，根痛合剂最大耐受量为400mL /Kg，是人用量的120倍，未见动物死亡及肉眼可见的明显毒性反应。
6讨论
根痛合剂是传统中药方剂。它的主要成分葛根具有解肌退热、生津止渴、升阳止泻、通经活络的功效，芍药和甘草协同具有酸甘化阴、缓急止痛的作用，白芍具有敛阴止汗、柔肝止痛、平抑肝阳的功效，其主要成分芍药苷对角叉菜胶、右旋糖苏和艾兰苔胶引起的足肿胀有抑制作用。现代研究认为川穹内有效物质通过减少神经水肿，醋精神经轴流的恢复，改善神经营养障碍，起到修复髓鞘、保护轴突的作用，具有抗氧化活性。威灵仙有效成分主要为原白头翁素和白头翁素，具有抗菌、镇痛、松弛平滑肌、免疫抑制和抗肿瘤的作用。防风发表散风、止痛止痉。羌活散寒祛风，胜湿止痛。
随着中药方剂不断走向国际市场，中药的资源优势、疗效优势和预防保健优势越来越被国内外认可，但由于中药现代化程度较低，中药的安全性得不到保障，中药安全性已成为中药广泛应用、深层次利用和走向国际市场亟需解决的问题。提高中药临床应用安全性直接关系到人民群众的身体健康和生命安全，因此针对中药临床使用安全性问题进行分析，提出各类有效解决措施急性毒性试验是十分必要的，既能保证人民群众的用药安全，又可以有利于加速我国中药国际化的进程。
【参考文献】
[1] 沈小辉，李春晓，赵娅.中药临床合理用药的安全性问题分析[J]. 中国民间疗法，2019（09）：53-55[2019-07-06].
[2] 王龙，张红星，邹燃.根痛合剂治疗神经根型颈椎病100例[J].光明中医，2014，29（09）：1856-1858.
[3] 曾毅，张红星.针刺结合根痛合剂治疗神经根型颈椎病疗效观察[J].湖北中医杂志，2013，35（06）：54-55.
[4] 陈盈芳. 电针结合根痛合剂治疗神经根型颈椎病的临床研究[D].湖北中医药大学，2015.
作者简介：郭有爱（1964年-），女，汉族，武汉，工程师，大学本科，长江职业学院。