在肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体基因敲除(TRAIL^－/－)小鼠中诱导实验性结肠炎模型，分析肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)缺乏对小鼠结肠炎症和肠道菌群组分的影响。

选取C57BL/6品系的TRAIL^－/－小鼠和野生型小鼠各24只，分为TRAIL^－/－对照组(8只)和TRAIL^－/－结肠炎组(16只)，以及野生型对照组(8只)和野生型结肠炎组(16只)。两组结肠炎小鼠均连续7 d口服3.5%葡聚糖硫酸钠饮用水，诱导实验性结肠炎模型，从临床表现和组织病理学方面评估结肠炎严重程度。收集小鼠结肠组织标本，采用高通量16S rDNA测序技术检测结肠菌群组分，再应用USEARCH软件和R语言软件分析TRAIL^－/－对照组、TRAIL^－/－结肠炎组、野生型对照组和野生型结肠炎组小鼠结肠菌群组分的差异。组间比较采用独立样本t检验和秩和检验。

造模开始后，野生型结肠炎组小鼠和TRAIL^－/－结肠炎组小鼠的结肠炎疾病活动指数(DAI)都随时间推移逐渐增高，TRAIL^－/－结肠炎组小鼠比野生型结肠炎组小鼠更早出现体质量下降、腹泻和便血。在造模后第7天，TRAIL^－/－结肠炎组小鼠体质量下降(28.98±2.84)%，野生型结肠炎组小鼠体质量下降(17.87±3.70)%，两组间比较差异有统计学意义(t＝9.53，P<0.01)；TRAIL^－/－结肠炎组小鼠的结肠长度短于野生型结肠炎组小鼠[(4.63±0.28) cm比(6.02±0.41) cm]，差异有统计学意义(t＝11.20，P<0.01)；TRAIL^－/－结肠炎组小鼠的DAI高于野生型结肠炎组小鼠(3.00±0.00比2.32±0.05)，差异有统计学意义(t＝54.40，P<0.01)；TRAIL^－/－结肠炎组小鼠的组织学评分高于野生型结肠炎组小鼠[(6.19±0.25)分比(3.87±0.22)分]，差异有统计学意义(t＝27.87，P<0.01)。与野生型结肠炎组小鼠相比，TRAIL^－/－结肠炎组小鼠的结肠黏膜上皮受损、隐窝结构破坏和炎症细胞浸润更加明显。与野生型结肠炎组小鼠相比，TRAIL^－/－结肠炎组小鼠的肠道菌群具有更高的α多样性：在科分类水平，TRAIL^－/－结肠炎组小鼠肠道菌群中的脱铁杆菌科、疣微菌科、理研菌科、F16和Paraprevotellaceae的相对丰度均明显增高，肠球菌科相对丰度明显降低[(19.839±19.991)%比(7.224±11.241)%、(3.564±2.543)%比(2.861±3.821)%、(0.123±0.066)%比(0.068±0.049)%、(0.032±0.033)%比(0.006±0.011)%、(0.153±0.098)%比(0.062±0.054)%、(0.013±0.027)%比(0.054±0.121)%，U＝51、69、53、35、49、69，P分别<0.01、0.05]；在属分类水平，TRAIL^－/－结肠炎组小鼠肠道菌群中的颤螺旋菌属、黏菌属和噬细胞菌属的相对丰度均明显增高，而肠球菌属相对丰度明显降低[(2.363±2.147)%比(1.813±2.847)%、(19.839±19.991)%比(7.223±11.241)%、(0.104±0.153)%比(0.046±0.069)%、(0.076±0.049)%比(0.135±0.074)%，U＝70、51、66、65，P分别<0.05、0.01]。

TRAIL缺乏能加重葡聚糖硫酸钠诱导的结肠炎，并引起小鼠结肠菌群的α多样性增高。