1,25(OH)2 D3通过抑制TLR2/NF-κB信号通路保护实验性自身免疫性甲状腺炎大鼠甲状腺功能研究

来源 :中国比较医学杂志 | 被引量 : 0次 | 上传用户:tanxiaoming
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目的 基于TLR2/NF-κB信号通路研究1,25(OH)2 D3对实验性自身免疫性甲状腺炎大鼠的保护作用机制.方法 将大鼠随机分为对照组、模型组、硒酵母片对照组和1,25(OH)2D3低、中、高剂量组.除对照组外,其余大鼠采用皮下注射甲状腺球蛋白(PTg)建立自身免疫性甲状腺炎大鼠模型,1,25(OH)2D3低、中、高剂量组分别给予腹腔注射0.5、1.0、1.5μg/kg 1,25(OH)2 D3注射剂,对照组和模型组注射等量蒸馏水,硒酵母片对照组注射等量硒酵母混悬液(每天1次),连续4周.观察大鼠甲状腺组织变化,检测大鼠甲状腺功能因子、血清炎性因子、甲状腺自身抗体含量及TLR2/NF-κB信号通路相关蛋白水平及基因表达量.结果 与模型组大鼠比较,1,25(OH)2 D3各组大鼠血清游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)及促甲状腺激素(TSH)水平、甲状腺球蛋白抗体(TGAb)、甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-12(IL-12)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及甲状腺组织TLR2、MyD88、TRAF-6和NF-κB mRNA和蛋白表达均不同程度降低,而白细胞介素-10(IL-10)不同程度增加,高剂量1,25(OH)2D3组与模型组差异具有统计学意义(P<0.05).结论 1,25(OH)2 D3对自身免疫性甲状腺炎大鼠的甲状腺功能有一定的改善作用,并能提高自身免疫抗体水平,其机制可能与1,25(OH)2 D3抑制TLR2/NF-κB信号通路活性,从而调控IL-6、IL-10、IL-12和TNF-α等炎症因子释放有关.
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