【摘 要】
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目的观察木犀草素对葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的小鼠溃疡性结肠炎(UC)的干预作用。方法3%DSS溶液诱导小鼠UC模型,40只C57BL/6小鼠随机均分为正常对照组、DSS模型组、木犀草素低、中、高剂量组,进行疾病活动指数评分(DAI);比较各组小鼠结肠长度,苏木素-伊红染色观察结肠组织病理变化;反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测核因子相关因子2(Nrf2)、血红素加氧酶-1(HO-1)、苯醌
【机 构】
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430060 武汉大学人民医院消化内科 消化系统疾病湖北省重点实验室,430060 武汉大学人民医院消化内科 消化系统疾病湖北省重点实验室
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目的观察木犀草素对葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的小鼠溃疡性结肠炎(UC)的干预作用。
方法3%DSS溶液诱导小鼠UC模型,40只C57BL/6小鼠随机均分为正常对照组、DSS模型组、木犀草素低、中、高剂量组,进行疾病活动指数评分(DAI);比较各组小鼠结肠长度,苏木素-伊红染色观察结肠组织病理变化;反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测核因子相关因子2(Nrf2)、血红素加氧酶-1(HO-1)、苯醌氧化还原酶(NQO1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6) mRNA水平;Western blot检测核内Nrf2蛋白含量。
结果木犀草素各剂量组DAI明显低于DSS模型组[(3.17±0.65)、(2.03±0.40)、(1.27±0.25)分比(3.90±0.36)分,P=0.046、0.000、0.000];木犀草素各剂量组不同程度抑制结肠缩短[(4.27±0.75)、(5.17±0.35)、(5.97±0.50) cm比(3.67±0.65) cm],中、高剂量组与DSS模型组比较差异有统计学意义(P=0.003、0.001);结肠组织病理结果显示,木犀草素各剂量组病变程度较DSS模型组均减轻;RT-PCR结果显示,木犀草素各剂量组Nrf2、HO-1、NQO1含量较DSS模型组(0.18±0.08、0.16±0.13、0.19±0.10)均升高,差异有统计学意义(P=0.025、0.000、0.000;P=0.002、0.000、0.000;P=0.049、0.038、0.001);TNF-α、IL-6水平较DSS模型组(1.59±0.47、2.02±0.36)均下降,差异有统计学意义(P=0.005、0.002、0.001;P=0.002、0.000、0.000)。Western blot结果显示,与DSS模型组比较,木犀草素各剂量组Nrf2核内蛋白含量明显增加,差异有统计学意义(0.13±0.62比0.28±0.50、0.37±0.80、0.51±0.92,P=0.026、0.002、0.000)。
结论木犀草素干预能减轻实验性小鼠UC,其机制可能为激活Nrf2信号通路,促进Nrf2入核,进而上调下游靶基因HO-1、NQO1 mRNA水平,抑制促炎因子TNF-α、IL-6 mRNA的表达,增强结肠抗氧化活性,调控氧化/抗氧化平衡。
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