目的明确黄芪与葛根有效组分配伍调节糖尿病大鼠胰岛素分泌的作用机制。方法采用析因设计实验方法将三种组分交叉组合,得8个实验组。另设正常组、金芪降糖片组。除正常组外,按照46mg·kg^-1剂量ip链脲佐菌素溶液,制备实验性糖尿病模型。分别于给药前、给药第7天、第30天,血糖仪检测血糖水平。给药第30天,留取胰腺组织,ELISA法检测胰腺INS、IL-12、TNF-α水平;QPCR法检测胰腺p38MAPK、IRS2、PI3K、Akt2 mRNA表达。结果与正常组比较,模型组大鼠血糖升高,INS分泌减少,胰腺IL-12、TNF-α及p38MAPK mRNA表达升高,IRS2、PI3K、Akt2 mRNA表达降低（均P<0. 05）。与模型组比较,黄芪黄酮能显著降低糖尿病大鼠血糖水平（P<0. 05）。对胰腺INS、TNF-α、p38MAPK mRNA、IRS2 mRNA的调控,黄芪、葛根各个组分配伍均存在显著交互作用;对胰腺IL-12、PI3K mRNA的调控,仅黄芪黄酮与葛根黄酮配伍存在交互作用;对胰腺Akt2 mRNA的调控,黄芪黄酮与黄芪皂苷配伍及3组分合用存在交互作用。黄芪黄酮与葛根黄酮配伍是促进模型大鼠INS分泌,降低胰腺IL-12、p38MAPK mRNA表达,提高PI3K mRNA表达的最优组合。黄芪黄酮与黄芪皂苷配伍是降低胰腺TNF-α水平,提高IRS2 mRNA表达的最优组合。三组分合用是调控Akt2 mRNA表达的最优组合。结论黄芪与葛根有效组分配伍能不同程度促进INS分泌,其机制可能与缓解胰腺炎症反应、改善胰腺IRS/PI3K/Akt信号通路有关。黄芪黄酮与葛根黄酮配伍是促INS分泌的最优组合。各组分配伍协同调控的作用靶点,既存在一致性,又各有侧重。