【摘 要】
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目的:研究委陵菜积雪草酸(AAPC)对脂多糖/D-氨基半乳糖(LPS/D-GalN)诱导的急性肝损伤小鼠的影响及其作用机制.方法:将60只雄性C57小鼠随机分成正常组(生理盐水)、AAPC阴性对
【机 构】
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广西医科大学药学院,南宁,530021
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目的:研究委陵菜积雪草酸(AAPC)对脂多糖/D-氨基半乳糖(LPS/D-GalN)诱导的急性肝损伤小鼠的影响及其作用机制.方法:将60只雄性C57小鼠随机分成正常组(生理盐水)、AAPC阴性对照组(8 mg/kg)、模型组(生理盐水)和AAPC低、高剂量组(4 mg/kg、8 mg/kg),连续灌胃给药15d,每天1次.末次给药1h后,除正常组和AAPC阴性对照组外,其余各组小鼠腹腔注射LPS(50 μg/kg)/D-GalN(800 mg/kg)复制小鼠急性肝损伤的模型.观察AAPC对急性肝损伤小鼠肝脏大体、病理和肝脏系数的影响;全自动生化仪检测血清中丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)的活性、白蛋白/球蛋白(ALB/GLB)比值;采用试剂盒法检测肝组织中超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量;Western blot法检测肝组织中自噬相关蛋白LC3Ⅱ/Ⅰ、P62和Beclin1的表达.结果:与模型组相比较,AAPC低、高剂量组小鼠肝脏体积明显减小,充血明显减轻,可明显改善肝细胞坏死;血清中的ALT和AST的活性、ALB/GLB比值明显下降;AAPC高剂量组肝脏系数显著降低;此外,AAPC低、高剂量组能显著促进LC3Ⅱ/Ⅰ蛋白的表达,明显降低P62蛋白的表达,AAPC高剂量组能显著促进Beclin1蛋白的表达(P＜0.05).结论:AAPC可以预防LPS/D-GalN诱导的小鼠肝损伤,其机制可能与自噬的增加和凋亡的抑制有关.
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