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摘要：目的探讨奥美拉唑、甲硝唑与羟氨苄青霉素三联疗法配合针灸在胃溃疡（GU）患者中的应用及对胃黏膜组织中三叶因子（TFF2）、表皮生长因子（EGF）水平的影响。方法选择2015年2月—2016年4月期间在本院接受治疗的112例GU患者为研究对象，随机分为对照组（n=56）与观察组（n=56）。对照组接受三联疗法治疗，观察组在对照组基础上配合针刺内关、中脘及足三里穴治疗，在治疗2周后，对比2组临床疗效、Hp清除率、患者疼痛缓解情况、中医症状积分、血清TFF2及EGF水平。采用SPSS 20.0软件进行统计学分析。结果观察组治疗总有效率较对照组更高；观察组Hp清除率较对照组更高；治疗2周后，2组VAS评分及中医证候积分均有所降低，观察组降低幅度更大；两组血清TFF2及EGF水平均有所上升，观察组上升幅度更大，上述差异均具有统计学意义（P<0.05）。结论应用奥美拉唑三联疗法配合针灸治疗GU疗效确切，可有效清除Hp，缓解患者疼痛，同时提高血清TFF2及EGF水平，值得推广。
关键词：三联疗法；针灸；胃溃疡；三叶因子；表皮生长因子
中图分类号：R256.3文献标志码：B文章编号：1007-2349（2017）12-0029-03
GU属于一种临床常见、多发疾病，主要特点为病程长、易复发，患者临床表现以上腹部疼痛、嗳气、反酸等为主，严重危害人类健康。临床发现，幽门螺杆菌（Hp）是形成胃溃疡的主要致病菌，所以有效清除Hp现被临床列为治疗GU的主要方法[3]。目前国内临床常采用奥美拉唑三联疗法对Hp进行清除，虽起到一定临床效果，但还是有很多患者很难治愈，需长期服药。相关研究表明[4]，采用祖国医学针灸治疗本病可明显改善患者临床症状，效果显著。为了进一步分析与探讨GU的高效治疗方案，本研究在应用奥美拉唑、甲硝唑与羟氨苄青霉素三联疗法的基础上配合针灸治疗。现报道如下。
1资料与方法
1.1一般资料选择2015年2月—2016年4月期间在本院接受治疗的112例GU患者为研究对象，随机分为对照组56例与观察组56例。对照组男34例，女22例；年龄21～67岁，平均年齡（43.6±6.6）岁；病程2～8 a，平均病程（4.2±1.1）a；溃疡位置：胃体部溃疡17例，胃窦部溃疡15例，胃角部溃疡13例，胃底部溃疡11例；溃疡直径2～9 mm，平均直径（5.4±2.3）mm。观察组男32例，女24例；年龄20～65岁，平均年龄（44.7±6.8）岁；病程2～9 a，平均病程（4.6±1.2）a；溃疡位置：胃体部溃疡19例，胃窦部溃疡16例，胃角部溃疡14例，胃底部溃疡7例；溃疡直径2～11 mm，平均直径（5.6±2.2）mm。本研究经本院医学伦理委员会研究审核通过。2组一般资料差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2纳入及排除标准纳入标准：①符合《胃病防治指南》[5]中关于胃溃疡诊断标准，且经内镜检查证实为胃溃疡；②依从性较好；③知情后自愿加入本研究；④近期未服用过非甾体类消炎药及皮质激素药物。排除标准：①临床资料不完整；②合并严重性心、肝与肾疾病；③癌变性溃疡；④近期使用过皮质激素；⑤孕妇、哺乳期妇女。
1.3方法对照组接受三联疗法治疗，具体方法如下：奥美拉唑肠溶胶囊（哈药集团三精制药诺捷有限责任公司，国药准字H20064032），20mg/粒，1粒/次，2次/d；甲硝唑片（山西丕康药业有限公司，国药准字H14023972），200mg/粒，2粒/次，2次/d；羟氨苄青霉素胶囊（安徽省皖北药业股份有限公司，国药准字H10970235）0.1 g/粒，2粒/次，2次/d。上述药物均以温水送服，7 d为1个疗程，共治疗2个疗程；观察组在此基础上配合针刺内关、中脘及足三里穴治疗，针刺时采取平补平泻法，在进针得气之后，留针30 min左右，而后隔10 min再行针1次，1次/d，7 d为1个疗程，共治疗2个疗程，疗程间间隔2 d；三联疗法药物使用方法与对照组一致。
1.4观察指标治疗2周后，2组患者停止服用任何药物，4周后来院复查电子胃镜。比较2组临床疗效、Hp清除率、患者疼痛缓解情况、中医证候积分（烦躁易怒、胃脘灼痛、渴喜凉饮、口干口苦、大便便溏）、血清TFF2及EGF水平。临床疗效分为痊愈、有效及无效3个维度，痊愈：胃镜检查结果显示溃疡愈合，Hp被彻底清除且周围炎症彻底消失；有效：胃镜检查结果显示溃疡消失，Hp基本被清除，但伴有瘢痕充血现象；无效：胃镜检查结果显示溃疡缩小不足50%或无变化，Hp清除效果不明显。患者疼痛患者情况采用视觉模拟评分法（VAS）进行评定，满分10分，得分越高疼痛越严重。血清TFF2及EGF水平：抽取患者静脉血采用酶联免疫吸附试验法测定，试剂盒购自上海羽朵科技股份有限公司，所有检测必须在1d后完成。
1.5统计学分析采用SPSS 20.0软件处理数据，2组VAS评分、中医证候积分、血清TFF2及EGF以（x±s）表示，采用t检验；2组临床疗效及Hp清除率以百分率表示，单行有序资料用秩和检验，P<0.05表示差异具有统计学意义。
2结果
2.1临床疗效观察组治疗总有效率较对照组更高，差异具有统计学意义（P<0.05）。见表1。
3讨论
近年来，我国胃溃疡发病人数不断增加，给患者工作、学习及生活带来严重负面影响。临床发现，胃溃疡发病原因较为复杂，主要与饮食、药物、Hp感染、胃酸、胃运动异常、胃蛋白酶及遗传因素有关。临床发现，清除Hp、减少胃酸过量分泌可有效促进胃溃疡愈合，降低复发率。近年来，临床常采用奥美拉唑、甲硝唑与羟氨苄青霉素三联疗法治疗GU，虽可达到一定临床效果，但长期治疗不良反应较多，影响预后[6]。因此，如何治疗GU成为临床面临的严峻问题。
本研究结果显示，观察组治疗总有效率较对照组更高，差异有统计学意义；观察组Hp清除率较对照组更高；治疗2周后，2组VAS评分及中医证候积分均有所降低，观察组降低幅度更大；两组血清TFF2及EGF水平均有所上升，观察组上升幅度更大。表明采用三联疗法配合针灸治疗GU可提高治疗效果，有效清除Hp，缓解患者疼痛，改善临床症状，同时提高血清TFF2及EGF水平。分析原因为奥美拉唑属于一种质子泵抑制剂，同时也是一种脂溶性弱碱性胃药，极易在酸性环境中溶解，所以可有效抑制因刺激所产生的胃酸过量分泌，让胃部处于基本无酸的环境[7]。此外，也可有效抑制组胺、刺激迷走神经及五肽胃泌素所造成的胃酸过度分泌。Hp尿素酶可让周围尿素快速水解成氨，可让Hp成功抵御胃内较低的pH环境而顺利生长，当使用奥美拉唑时，可结合尿素酶活性位置，从而对尿素酶活性进行有效控制，让Hp生长备受限制[8]。所以奥美拉唑在三联疗法中主要作用为降低胃酸，改善胃部环境，给无法耐酸抗生素提供一个良好的pH环境，同时协助根除Hp。而在治疗胃溃疡时，针灸主要通过调节胃运动与保护胃黏膜来实现治疗效果[9-10]。感染Hp患者大多数存在一些免疫功能障碍，此时应用针灸显著增强患者免疫功能，提供机体抵抗力与耐受性，同时对免疫球蛋白与补体进行双向调节，让其趋于正常水平以根除Hp[11]；在针刺内关、中脘及足三里穴时会减少胃酸排出量，降低血清胃泌素，可有效抑制胃酸分泌，提高溃疡愈合效果，同时可明显增加胃部血流量，降低渗出率，并以此保证胃黏膜完整；因胃液中主要成分为胃酸、黏液及胃蛋白酶，而GU患者中多数症状为胃液失调，针刺上述穴位时可有效调节胃液分泌失调，进而对胃溃疡进行有效修复，达到良好的治疗效果[12]。 综上所述，应用奥美拉唑三联疗法配合针灸治疗GU疗效确切，可有效清除Hp，缓解患者疼痛，同时提高血清TFF2及EGF水平，值得推广。
参考文献：
[1]李铁浪，粟艳梅，祁芳，等.艾灸对脾虚胃溃疡模型大鼠血清TFF及胃黏膜ERK1/2、PCNA的影响[J].湖南中医药大学学报，2015，35（2）：49-51，55，封3.
[2]张泓，郭华，张雨辰.艾灸对脾虚胃溃疡模型大鼠胃组织表皮生长因子受体、磷酸化细胞外信号调节激酶的影响[J].针刺研究，2014，39（5）：351-357.
[3]倪春红，任婕，程井军.中西医结合治疗胃溃疡56例疗效观察[J].湖北中医药大学学报，2016，18（5）：77-78.
[4]邓雪，任路，李静，等.电针“肝俞”穴对抑郁型胃溃疡大鼠胃窦黏膜、下丘脑组织P物质和海马5-羟色胺的影响[J].针刺研究，2014，39（2）：124-129.
[5]王念福.胃病防治指南[M].鄭州：河南科学技术出版社，1999.
[6]代兴威，吴志，范灵通，等.针刺补泻足三里对急性胃溃疡治愈期大鼠血清胃动分泌影响的实验研究[J].贵阳中医学院学报，2013，34（1）：3-6.
[7]王朝辉，单纯筱，周丹，等.不同配穴针刺预防应激性胃溃疡的效应比较及差异表达蛋白的筛选[J].吉林大学学报（医学版），2013，39（3）：441-447，封2.
[8]Yu J，Peng H，Lin YP，et al.Effect of moxibustion treatment on cell apoptosis and expressions of heat shock protein and second mitochondrial activator of caspase in acute gastric mucosal lesion of rats.[J].J Tradit Chin Med，2013，33（2）：256-261.
[9]Zhang H，Guo H，Zhang YC，et al.Effect of moxibustion intervention on expression of gastric epidermal growth factor receptor and extracellular signal regulated kinase 1/2 expression in rats with gastric ulcer[J].Zhen Ci Yan Jiu，2014，39（5）：351-357.
[10]董莉莉，刘安国，王军燕，等.合募配穴对应激性胃溃疡大鼠下丘脑促性腺激素释放激素和P物质mRNA表达的影响[J].针刺研究，2013，38（4）：291-296.
[11]许静亚，蒋星晔.温胃舒胶囊联合三联疗法辨治幽门螺杆菌阳性胃溃疡中焦虚寒证的临床研究[J].现代中西医结合杂志，2016，25（31）：3506-3507，3508.
[12]孙辉，孙涛，李毅.埃索美拉唑与奥美拉唑三联疗法在2型糖尿病合并胃溃疡中的效果比较[J].中国综合临床，2015，31（5）：437-439.
（收稿日期：2017-10-09）
关键词：三联疗法；针灸；胃溃疡；三叶因子；表皮生长因子
中图分类号：R256.3文献标志码：B文章编号：1007-2349（2017）12-0029-03
GU属于一种临床常见、多发疾病，主要特点为病程长、易复发，患者临床表现以上腹部疼痛、嗳气、反酸等为主，严重危害人类健康。临床发现，幽门螺杆菌（Hp）是形成胃溃疡的主要致病菌，所以有效清除Hp现被临床列为治疗GU的主要方法[3]。目前国内临床常采用奥美拉唑三联疗法对Hp进行清除，虽起到一定临床效果，但还是有很多患者很难治愈，需长期服药。相关研究表明[4]，采用祖国医学针灸治疗本病可明显改善患者临床症状，效果显著。为了进一步分析与探讨GU的高效治疗方案，本研究在应用奥美拉唑、甲硝唑与羟氨苄青霉素三联疗法的基础上配合针灸治疗。现报道如下。
1资料与方法
1.1一般资料选择2015年2月—2016年4月期间在本院接受治疗的112例GU患者为研究对象，随机分为对照组56例与观察组56例。对照组男34例，女22例；年龄21～67岁，平均年齡（43.6±6.6）岁；病程2～8 a，平均病程（4.2±1.1）a；溃疡位置：胃体部溃疡17例，胃窦部溃疡15例，胃角部溃疡13例，胃底部溃疡11例；溃疡直径2～9 mm，平均直径（5.4±2.3）mm。观察组男32例，女24例；年龄20～65岁，平均年龄（44.7±6.8）岁；病程2～9 a，平均病程（4.6±1.2）a；溃疡位置：胃体部溃疡19例，胃窦部溃疡16例，胃角部溃疡14例，胃底部溃疡7例；溃疡直径2～11 mm，平均直径（5.6±2.2）mm。本研究经本院医学伦理委员会研究审核通过。2组一般资料差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2纳入及排除标准纳入标准：①符合《胃病防治指南》[5]中关于胃溃疡诊断标准，且经内镜检查证实为胃溃疡；②依从性较好；③知情后自愿加入本研究；④近期未服用过非甾体类消炎药及皮质激素药物。排除标准：①临床资料不完整；②合并严重性心、肝与肾疾病；③癌变性溃疡；④近期使用过皮质激素；⑤孕妇、哺乳期妇女。
1.3方法对照组接受三联疗法治疗，具体方法如下：奥美拉唑肠溶胶囊（哈药集团三精制药诺捷有限责任公司，国药准字H20064032），20mg/粒，1粒/次，2次/d；甲硝唑片（山西丕康药业有限公司，国药准字H14023972），200mg/粒，2粒/次，2次/d；羟氨苄青霉素胶囊（安徽省皖北药业股份有限公司，国药准字H10970235）0.1 g/粒，2粒/次，2次/d。上述药物均以温水送服，7 d为1个疗程，共治疗2个疗程；观察组在此基础上配合针刺内关、中脘及足三里穴治疗，针刺时采取平补平泻法，在进针得气之后，留针30 min左右，而后隔10 min再行针1次，1次/d，7 d为1个疗程，共治疗2个疗程，疗程间间隔2 d；三联疗法药物使用方法与对照组一致。
1.4观察指标治疗2周后，2组患者停止服用任何药物，4周后来院复查电子胃镜。比较2组临床疗效、Hp清除率、患者疼痛缓解情况、中医证候积分（烦躁易怒、胃脘灼痛、渴喜凉饮、口干口苦、大便便溏）、血清TFF2及EGF水平。临床疗效分为痊愈、有效及无效3个维度，痊愈：胃镜检查结果显示溃疡愈合，Hp被彻底清除且周围炎症彻底消失；有效：胃镜检查结果显示溃疡消失，Hp基本被清除，但伴有瘢痕充血现象；无效：胃镜检查结果显示溃疡缩小不足50%或无变化，Hp清除效果不明显。患者疼痛患者情况采用视觉模拟评分法（VAS）进行评定，满分10分，得分越高疼痛越严重。血清TFF2及EGF水平：抽取患者静脉血采用酶联免疫吸附试验法测定，试剂盒购自上海羽朵科技股份有限公司，所有检测必须在1d后完成。
1.5统计学分析采用SPSS 20.0软件处理数据，2组VAS评分、中医证候积分、血清TFF2及EGF以（x±s）表示，采用t检验；2组临床疗效及Hp清除率以百分率表示，单行有序资料用秩和检验，P<0.05表示差异具有统计学意义。
2结果
2.1临床疗效观察组治疗总有效率较对照组更高，差异具有统计学意义（P<0.05）。见表1。
3讨论
近年来，我国胃溃疡发病人数不断增加，给患者工作、学习及生活带来严重负面影响。临床发现，胃溃疡发病原因较为复杂，主要与饮食、药物、Hp感染、胃酸、胃运动异常、胃蛋白酶及遗传因素有关。临床发现，清除Hp、减少胃酸过量分泌可有效促进胃溃疡愈合，降低复发率。近年来，临床常采用奥美拉唑、甲硝唑与羟氨苄青霉素三联疗法治疗GU，虽可达到一定临床效果，但长期治疗不良反应较多，影响预后[6]。因此，如何治疗GU成为临床面临的严峻问题。
本研究结果显示，观察组治疗总有效率较对照组更高，差异有统计学意义；观察组Hp清除率较对照组更高；治疗2周后，2组VAS评分及中医证候积分均有所降低，观察组降低幅度更大；两组血清TFF2及EGF水平均有所上升，观察组上升幅度更大。表明采用三联疗法配合针灸治疗GU可提高治疗效果，有效清除Hp，缓解患者疼痛，改善临床症状，同时提高血清TFF2及EGF水平。分析原因为奥美拉唑属于一种质子泵抑制剂，同时也是一种脂溶性弱碱性胃药，极易在酸性环境中溶解，所以可有效抑制因刺激所产生的胃酸过量分泌，让胃部处于基本无酸的环境[7]。此外，也可有效抑制组胺、刺激迷走神经及五肽胃泌素所造成的胃酸过度分泌。Hp尿素酶可让周围尿素快速水解成氨，可让Hp成功抵御胃内较低的pH环境而顺利生长，当使用奥美拉唑时，可结合尿素酶活性位置，从而对尿素酶活性进行有效控制，让Hp生长备受限制[8]。所以奥美拉唑在三联疗法中主要作用为降低胃酸，改善胃部环境，给无法耐酸抗生素提供一个良好的pH环境，同时协助根除Hp。而在治疗胃溃疡时，针灸主要通过调节胃运动与保护胃黏膜来实现治疗效果[9-10]。感染Hp患者大多数存在一些免疫功能障碍，此时应用针灸显著增强患者免疫功能，提供机体抵抗力与耐受性，同时对免疫球蛋白与补体进行双向调节，让其趋于正常水平以根除Hp[11]；在针刺内关、中脘及足三里穴时会减少胃酸排出量，降低血清胃泌素，可有效抑制胃酸分泌，提高溃疡愈合效果，同时可明显增加胃部血流量，降低渗出率，并以此保证胃黏膜完整；因胃液中主要成分为胃酸、黏液及胃蛋白酶，而GU患者中多数症状为胃液失调，针刺上述穴位时可有效调节胃液分泌失调，进而对胃溃疡进行有效修复，达到良好的治疗效果[12]。 综上所述，应用奥美拉唑三联疗法配合针灸治疗GU疗效确切，可有效清除Hp，缓解患者疼痛，同时提高血清TFF2及EGF水平，值得推广。
参考文献：
[1]李铁浪，粟艳梅，祁芳，等.艾灸对脾虚胃溃疡模型大鼠血清TFF及胃黏膜ERK1/2、PCNA的影响[J].湖南中医药大学学报，2015，35（2）：49-51，55，封3.
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[4]邓雪，任路，李静，等.电针“肝俞”穴对抑郁型胃溃疡大鼠胃窦黏膜、下丘脑组织P物质和海马5-羟色胺的影响[J].针刺研究，2014，39（2）：124-129.
[5]王念福.胃病防治指南[M].鄭州：河南科学技术出版社，1999.
[6]代兴威，吴志，范灵通，等.针刺补泻足三里对急性胃溃疡治愈期大鼠血清胃动分泌影响的实验研究[J].贵阳中医学院学报，2013，34（1）：3-6.
[7]王朝辉，单纯筱，周丹，等.不同配穴针刺预防应激性胃溃疡的效应比较及差异表达蛋白的筛选[J].吉林大学学报（医学版），2013，39（3）：441-447，封2.
[8]Yu J，Peng H，Lin YP，et al.Effect of moxibustion treatment on cell apoptosis and expressions of heat shock protein and second mitochondrial activator of caspase in acute gastric mucosal lesion of rats.[J].J Tradit Chin Med，2013，33（2）：256-261.
[9]Zhang H，Guo H，Zhang YC，et al.Effect of moxibustion intervention on expression of gastric epidermal growth factor receptor and extracellular signal regulated kinase 1/2 expression in rats with gastric ulcer[J].Zhen Ci Yan Jiu，2014，39（5）：351-357.
[10]董莉莉，刘安国，王军燕，等.合募配穴对应激性胃溃疡大鼠下丘脑促性腺激素释放激素和P物质mRNA表达的影响[J].针刺研究，2013，38（4）：291-296.
[11]许静亚，蒋星晔.温胃舒胶囊联合三联疗法辨治幽门螺杆菌阳性胃溃疡中焦虚寒证的临床研究[J].现代中西医结合杂志，2016，25（31）：3506-3507，3508.
[12]孙辉，孙涛，李毅.埃索美拉唑与奥美拉唑三联疗法在2型糖尿病合并胃溃疡中的效果比较[J].中国综合临床，2015，31（5）：437-439.
（收稿日期：2017-10-09）