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[摘 要] 目的：探讨大剂量静脉注射丙种球蛋白（intravenous immune globulin，IVIG）联合七叶皂甙钠治疗吉兰-巴雷综合征（Guillain-Barre syndrome，GBS）的临床疗效。方法：选取2011年8月至2014年8月我院神经内科收治的GBS患者59例，随机分为联用七叶皂甙钠组30例，单药组29例，2组均给予常规治疗，单药组仅予丙种球蛋白治疗，联用七叶皂甙钠组应用丙种球蛋白和七叶皂甙钠治疗，利用Fugl-Meyer量表（Fugl-Meyer Assessment，FMA）及Bathel指数评分观察比较2组患者的临床疗效。结果：治疗前2组FMA及Bathel指数评分差异无统计学意义，治疗2、3周联用七叶皂甙钠组FMA均高于同时点单药组，治疗2、3周联用七叶皂甙钠组Barthel指数评分均高于同时点单药组，组间比较差异有统计学意义。2组反应可控。结论：丙种球蛋白联合七叶皂甙钠治疗GBS疗效显著，可缩短急性期及病程，改善临床症状。
[关键词] 吉兰-巴雷综合征；免疫球蛋白；七叶皂甙钠
中图分类号：R745 文献标识码：B 文章编号：2095-5200（2016）03-019-03
[Abstract] Objective： To observe the curative effect of the human gamma globulin with high dose and sodium aescinate treatment in acute Guillian-Barre syndrome（GBS）. Methods： 59 cases of admitted patients with GBS from 2011 to 2014 were selected， and were randomly divided into two groups. Drug combination group（30） treated with intravenous immune globulin（IVIG） and sodium aescinate， IVIG group （29） treated just with IVIG.The clinical effect were evaluated before and after treatment respectively according to FMA and Barthel. Results： After 2 and 3 weeks of treatment，the scores of FMA and Bathel of drug combination group were significantly better than that of IVIG group（P<0.05）. Conclusions： The therapy with IVIG and sodium aescinate can shorten the GBS acute phase and the disease and improve the clinical syndromes.
[Key words] Guillian-Barre syndrome； immune globulin； sodium aescinate
吉兰-巴雷综合征（Guillain-Barre syndrome，GBS）又称为急性炎症性脱髓鞘性多发性神经病，是一类免疫介导的急性炎性周围神经病。GBS病程有一定的自限性，若急性期能采取及时有效的治疗，可有效减少并发症的发生，提高治愈率，缩短病程。目前有效的治疗方法有静脉注射免疫球蛋白和血浆交换[1]。笔者近年来采用大剂量丙种球蛋白联合七叶皂甙钠治疗GBS取得了显著疗效，现将结果报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
本科室于2011年8月至2014年8月共收治吉兰-巴雷综合征患者59例，全部符合GBS诊断标准[2]，排除合并有其他神经系统疾病及糖尿病、冠心病、其他急慢性感染性疾病及严重脏器功能不全者。本组患者春秋季发病为多，病前有上呼吸道感染史者42例，有腹泻史者13例。46例患者有四肢对称性迟缓性瘫痪，10例有颅神经损害，表现为视物成双、双眼睑下垂、双侧周围性面瘫、构音不清、饮水呛咳、吞咽困难。于病程2周时进行腰穿脑脊液检查均存在蛋白-细胞分离现象。59例患者中急性炎性髓鞘性多发神经病（AIDP）36例，急性运动轴索性神经病（AMAN）11例，急性运动感觉轴索性神经病（AMSAN）8例，Miller Fisher 综合征（MFS）4例。入组患者随机分为2组，联用七叶皂甙钠组30例，男16例，女14例，年龄23～56岁，平均35.5岁，病程5h～2.5d，平均1.2d；单药组29例，男15例，女14例，年龄22～57岁，平均34.8岁，病程5.5h-3d，平均1.3d。2组患者在性别、年龄、病程等方面比较无显著性差异（P>0.05）。
1.2 治疗方法
2组患者均给予营养神经等基础治疗：口服尼麦角林胶囊 15mg，bid，肌肉注射维生素B12 500mg/d，维生素B1 100mg/d，静脉注射恩再适3.6U/d，甘露醇125mL，bid。单药组应用丙种球蛋白0.4g/kg.d连续治疗5d。联用七叶皂甙钠组丙种球蛋白方法剂量同单药组，并以七叶皂甙钠20mg/d连续静滴2周。
1.3 观察指标及疗效评定
分别于治疗前、治疗2周后抽取静脉血检查肝肾功能；分别于治疗前，治疗1周，2周，3周时由同一指定住院医师利用Fugl-Meyer量表（Fugl-Meyer Assessment，FMA）及Bathel指数评定患者功能。Fugl-Meyer量表[3]包括肢体运动、平衡、关节活动度、感觉和疼痛5项，共113个小项目。每次项目以0-3级评分法评定，总分为226分。严重运动障碍（I级）：小于或等于50分者为；明显运动障碍（II级）：51～85分者；中等运动障碍（III级）：86～95分者；轻度运动障碍（IV级）：大于或等于96分者。 Barthel指数（Barthel index of ADL）[4]有10项，总分100分，评分越低则显示生活自理能力越差，反之则越好。
1.4 统计方法
分别统计59例患者的Fugl-Meyer量表与Barthel指数评定结果，以SPSS13.0软件处理，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
治疗前2组FMA及Bathel指数评分差异无统计学意义，治疗2、3周联用七叶皂甙钠组FMA均高于同时点单药组，治疗2、3周联用七叶皂甙钠组Barthel指数评分均高于同时点单药组，组间比较差异有统计学意义，具体数据见表1。
2组治疗后肝肾功能变化与治疗前比较以及治疗后2组间比较，差异无统计学意义。联用七叶皂甙钠组治疗过程2例心慌、恶心，1例发热，单药组出现3例恶心、心慌，2例发热、头痛，上述症状均予以对症处理后消失或减轻。
3 讨论
GBS表现为多发神经根及周围神经炎症性脱髓鞘性损害[5]。与血脑屏障不同的是，周围神经系统的血-神经屏障是不完整的，特别是在近端神经根，在结构上缺乏内皮细胞的紧密连接，鉴于这个解剖学特征，近端神经根是周围神经病变的常见受累部位，神经根水肿是导致其临床症状及体征的一个重要因素。因此，针对GBS，应在大剂量IVIG免疫调节治疗基础上同时应用减轻神经根水肿药物以促进患者临床症状改善[6]。
七叶皂甙钠由中药婆罗子果实提取精制而成，属三帖皂甙类，含α、β两种异构体。药理研究表明，β-七叶皂甙钠为其主要的活性异构体，具有很强的消炎、抗渗出、消除肿胀和增加静脉张力及促进淋巴回流作用。研究发现[7-8]，七叶皂甙钠通过促进利尿作用和降低血脑屏障的通透性而产生抗炎症和抗渗出作用。七叶皂甙钠主要从以下方面调节前列腺素（PG）水平发挥其药理作用：通过刺激增加PGF2α（即PGE1）的生理拮抗剂来拮抗PGE1致炎作用；直接降低炎症反应时脑血管壁内皮细胞之间的间隙[9-10]。此外，七叶皂甙钠能使血浆中的ACTH和可的松水平明显增高，并相应导致血糖升高和胰岛素水平降低，其作用又可通过阻断交感神经或切除肾上腺、脑垂体而去除，此作用又被称为类激素作用[11-12]。因此，七叶皂甙钠通过调节前列腺素水平及刺激肾上腺皮质激素释放两种途径，达到在神经系统疾病防治方面的抗炎症及抗渗出作用。七叶皂甙钠基本无毒副作用，无免疫抑制作用，无致应激性溃疡作用，无停药反跳作用，对肾上腺皮质的功能有促进作用[13]。
本研究选取30例GBS患者联合免疫球蛋白和七叶皂甙钠进行治疗，与单用免疫球蛋白比较，2组患者Fugl-Meyer量表及Bathel指数评分于治疗2周及3周时差异有统计学意义。提示，联用七叶皂甙钠组患者神经功能改善更加显著，缩短了GBS患者的急性期及病程，改善了患者临床症状。
综上，七叶皂甙钠可显著减轻或消除神经根水肿，恢复神经功能，并发症发生率低，且无明显不良反应。大剂量丙种球蛋白联合七叶皂甙钠治疗GBS疗效显著。七叶皂甙钠是GBS标准化治疗的重要补充，值得临床推广应用。
参 考 文 献
[1] RAMCHANDREN S，LISAK RP. The immunopathogenesis of Guillain-Barré syndrome[J]. Clin Adv Hematol Oncol，2010，8（3）：203-206.
[2] 中华医学会神经病学分会神经肌肉病学组，中华医学会神经病学分会肌电图及临床神经电生理学组，中华医学会神经病学分会神经免疫学组. 中国慢性炎性脱髓鞘性多发性神经根神经病诊疗指南[J]. 中华神经科杂志，2010，43（8）：586-588.
[3] 刘海螺，高玉兴，李淑兰，等.白细胞介素-17、白细胞介素-23和肿瘤坏死因子-α在吉兰-巴雷综合征发病中的作用[J].实用儿科临床杂志，2012，27（21）：1675-1677.
[4] 刘杨， 冯加纯. 吉兰-巴雷综合征333例临床病例分析[C]// 中华医学会第十三次全国神经病学学术会议论文汇编. 2010.
[5] 许虹， 陈龙雯. 吉兰-巴雷综合征及其治疗的研究进展[C]// 全国神经肌肉病年会暨炎性脱髓鞘性周围神经病与包涵体肌炎. 2011.
[6] 何雪桃，王丽娟，陈洁玲，等.大剂量丙种球蛋白治疗吉兰-巴雷综合征相关因素分析[J].中国神经免疫学和神经病学杂志，2014，21（1）：9-11.
[7] YUKI N，SUSUKI K，KOGA M，et al. Carbohydrate mimicry between human ganglioside GM1 and Campylobacter jejuni lipooligosaccharide causes Guillain-Barre syndrome[J]. Proc Natl Acad Sci USA，2004，101（31）：11404-11409.
[8] Gault E，Orlikowski D，Gaillard J L et al.Syndrome de Guillain-Barre et cytomegalovirus[J].Virologie，2011，15（5）：319-325.
[9] FOKKINK WJ，SELMAN MH，DORTLAND JR，et al. IgG Fc N-glycosylation in Guillain-Barré syndrome treated with immunoglobulins[J]. J Proteome Res，2014，13（3）：1722-1730.
[10] MIKI Y，TOMIYAMA M，UENO T，et al. Radicular myoclonus in a patient with Guillain-Barré Syndrome[J]. Intern Med，2012，2013，51（15）：2021-2023.
[11] TAKAZAWA T，IKEDA K，MURATA K，et al. Sudden deafness and facial diplegia in Guillain-Barré Syndrome： radiological depiction of facial and acoustic nerve lesions[J]. Intern Med，2012，51（17）：2433-2437.
[12] NAPHADE PU，VERMA R，GARG RK，et al. Prevalence of bladder dysfunction，urodynamic findings，and their correlation with outcome in Guillain-Barre syndrome[J]. Neurourol Urodyn，2012，31（7）：1135-1140.
[13] ZHANG HL，ZHANG XM，MAO XJ，et al. Altered cerebrospinal fluid index of prealbumin，fibrinogen，and haptoglobin in patients with Guillain-Barré syndrome and chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy[J]. Acta Neurol Scand，2012，125（2）：129-135.
[关键词] 吉兰-巴雷综合征；免疫球蛋白；七叶皂甙钠
中图分类号：R745 文献标识码：B 文章编号：2095-5200（2016）03-019-03
[Abstract] Objective： To observe the curative effect of the human gamma globulin with high dose and sodium aescinate treatment in acute Guillian-Barre syndrome（GBS）. Methods： 59 cases of admitted patients with GBS from 2011 to 2014 were selected， and were randomly divided into two groups. Drug combination group（30） treated with intravenous immune globulin（IVIG） and sodium aescinate， IVIG group （29） treated just with IVIG.The clinical effect were evaluated before and after treatment respectively according to FMA and Barthel. Results： After 2 and 3 weeks of treatment，the scores of FMA and Bathel of drug combination group were significantly better than that of IVIG group（P<0.05）. Conclusions： The therapy with IVIG and sodium aescinate can shorten the GBS acute phase and the disease and improve the clinical syndromes.
[Key words] Guillian-Barre syndrome； immune globulin； sodium aescinate
吉兰-巴雷综合征（Guillain-Barre syndrome，GBS）又称为急性炎症性脱髓鞘性多发性神经病，是一类免疫介导的急性炎性周围神经病。GBS病程有一定的自限性，若急性期能采取及时有效的治疗，可有效减少并发症的发生，提高治愈率，缩短病程。目前有效的治疗方法有静脉注射免疫球蛋白和血浆交换[1]。笔者近年来采用大剂量丙种球蛋白联合七叶皂甙钠治疗GBS取得了显著疗效，现将结果报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
本科室于2011年8月至2014年8月共收治吉兰-巴雷综合征患者59例，全部符合GBS诊断标准[2]，排除合并有其他神经系统疾病及糖尿病、冠心病、其他急慢性感染性疾病及严重脏器功能不全者。本组患者春秋季发病为多，病前有上呼吸道感染史者42例，有腹泻史者13例。46例患者有四肢对称性迟缓性瘫痪，10例有颅神经损害，表现为视物成双、双眼睑下垂、双侧周围性面瘫、构音不清、饮水呛咳、吞咽困难。于病程2周时进行腰穿脑脊液检查均存在蛋白-细胞分离现象。59例患者中急性炎性髓鞘性多发神经病（AIDP）36例，急性运动轴索性神经病（AMAN）11例，急性运动感觉轴索性神经病（AMSAN）8例，Miller Fisher 综合征（MFS）4例。入组患者随机分为2组，联用七叶皂甙钠组30例，男16例，女14例，年龄23～56岁，平均35.5岁，病程5h～2.5d，平均1.2d；单药组29例，男15例，女14例，年龄22～57岁，平均34.8岁，病程5.5h-3d，平均1.3d。2组患者在性别、年龄、病程等方面比较无显著性差异（P>0.05）。
1.2 治疗方法
2组患者均给予营养神经等基础治疗：口服尼麦角林胶囊 15mg，bid，肌肉注射维生素B12 500mg/d，维生素B1 100mg/d，静脉注射恩再适3.6U/d，甘露醇125mL，bid。单药组应用丙种球蛋白0.4g/kg.d连续治疗5d。联用七叶皂甙钠组丙种球蛋白方法剂量同单药组，并以七叶皂甙钠20mg/d连续静滴2周。
1.3 观察指标及疗效评定
分别于治疗前、治疗2周后抽取静脉血检查肝肾功能；分别于治疗前，治疗1周，2周，3周时由同一指定住院医师利用Fugl-Meyer量表（Fugl-Meyer Assessment，FMA）及Bathel指数评定患者功能。Fugl-Meyer量表[3]包括肢体运动、平衡、关节活动度、感觉和疼痛5项，共113个小项目。每次项目以0-3级评分法评定，总分为226分。严重运动障碍（I级）：小于或等于50分者为；明显运动障碍（II级）：51～85分者；中等运动障碍（III级）：86～95分者；轻度运动障碍（IV级）：大于或等于96分者。 Barthel指数（Barthel index of ADL）[4]有10项，总分100分，评分越低则显示生活自理能力越差，反之则越好。
1.4 统计方法
分别统计59例患者的Fugl-Meyer量表与Barthel指数评定结果，以SPSS13.0软件处理，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
治疗前2组FMA及Bathel指数评分差异无统计学意义，治疗2、3周联用七叶皂甙钠组FMA均高于同时点单药组，治疗2、3周联用七叶皂甙钠组Barthel指数评分均高于同时点单药组，组间比较差异有统计学意义，具体数据见表1。
2组治疗后肝肾功能变化与治疗前比较以及治疗后2组间比较，差异无统计学意义。联用七叶皂甙钠组治疗过程2例心慌、恶心，1例发热，单药组出现3例恶心、心慌，2例发热、头痛，上述症状均予以对症处理后消失或减轻。
3 讨论
GBS表现为多发神经根及周围神经炎症性脱髓鞘性损害[5]。与血脑屏障不同的是，周围神经系统的血-神经屏障是不完整的，特别是在近端神经根，在结构上缺乏内皮细胞的紧密连接，鉴于这个解剖学特征，近端神经根是周围神经病变的常见受累部位，神经根水肿是导致其临床症状及体征的一个重要因素。因此，针对GBS，应在大剂量IVIG免疫调节治疗基础上同时应用减轻神经根水肿药物以促进患者临床症状改善[6]。
七叶皂甙钠由中药婆罗子果实提取精制而成，属三帖皂甙类，含α、β两种异构体。药理研究表明，β-七叶皂甙钠为其主要的活性异构体，具有很强的消炎、抗渗出、消除肿胀和增加静脉张力及促进淋巴回流作用。研究发现[7-8]，七叶皂甙钠通过促进利尿作用和降低血脑屏障的通透性而产生抗炎症和抗渗出作用。七叶皂甙钠主要从以下方面调节前列腺素（PG）水平发挥其药理作用：通过刺激增加PGF2α（即PGE1）的生理拮抗剂来拮抗PGE1致炎作用；直接降低炎症反应时脑血管壁内皮细胞之间的间隙[9-10]。此外，七叶皂甙钠能使血浆中的ACTH和可的松水平明显增高，并相应导致血糖升高和胰岛素水平降低，其作用又可通过阻断交感神经或切除肾上腺、脑垂体而去除，此作用又被称为类激素作用[11-12]。因此，七叶皂甙钠通过调节前列腺素水平及刺激肾上腺皮质激素释放两种途径，达到在神经系统疾病防治方面的抗炎症及抗渗出作用。七叶皂甙钠基本无毒副作用，无免疫抑制作用，无致应激性溃疡作用，无停药反跳作用，对肾上腺皮质的功能有促进作用[13]。
本研究选取30例GBS患者联合免疫球蛋白和七叶皂甙钠进行治疗，与单用免疫球蛋白比较，2组患者Fugl-Meyer量表及Bathel指数评分于治疗2周及3周时差异有统计学意义。提示，联用七叶皂甙钠组患者神经功能改善更加显著，缩短了GBS患者的急性期及病程，改善了患者临床症状。
综上，七叶皂甙钠可显著减轻或消除神经根水肿，恢复神经功能，并发症发生率低，且无明显不良反应。大剂量丙种球蛋白联合七叶皂甙钠治疗GBS疗效显著。七叶皂甙钠是GBS标准化治疗的重要补充，值得临床推广应用。
参 考 文 献
[1] RAMCHANDREN S，LISAK RP. The immunopathogenesis of Guillain-Barré syndrome[J]. Clin Adv Hematol Oncol，2010，8（3）：203-206.
[2] 中华医学会神经病学分会神经肌肉病学组，中华医学会神经病学分会肌电图及临床神经电生理学组，中华医学会神经病学分会神经免疫学组. 中国慢性炎性脱髓鞘性多发性神经根神经病诊疗指南[J]. 中华神经科杂志，2010，43（8）：586-588.
[3] 刘海螺，高玉兴，李淑兰，等.白细胞介素-17、白细胞介素-23和肿瘤坏死因子-α在吉兰-巴雷综合征发病中的作用[J].实用儿科临床杂志，2012，27（21）：1675-1677.
[4] 刘杨， 冯加纯. 吉兰-巴雷综合征333例临床病例分析[C]// 中华医学会第十三次全国神经病学学术会议论文汇编. 2010.
[5] 许虹， 陈龙雯. 吉兰-巴雷综合征及其治疗的研究进展[C]// 全国神经肌肉病年会暨炎性脱髓鞘性周围神经病与包涵体肌炎. 2011.
[6] 何雪桃，王丽娟，陈洁玲，等.大剂量丙种球蛋白治疗吉兰-巴雷综合征相关因素分析[J].中国神经免疫学和神经病学杂志，2014，21（1）：9-11.
[7] YUKI N，SUSUKI K，KOGA M，et al. Carbohydrate mimicry between human ganglioside GM1 and Campylobacter jejuni lipooligosaccharide causes Guillain-Barre syndrome[J]. Proc Natl Acad Sci USA，2004，101（31）：11404-11409.
[8] Gault E，Orlikowski D，Gaillard J L et al.Syndrome de Guillain-Barre et cytomegalovirus[J].Virologie，2011，15（5）：319-325.
[9] FOKKINK WJ，SELMAN MH，DORTLAND JR，et al. IgG Fc N-glycosylation in Guillain-Barré syndrome treated with immunoglobulins[J]. J Proteome Res，2014，13（3）：1722-1730.
[10] MIKI Y，TOMIYAMA M，UENO T，et al. Radicular myoclonus in a patient with Guillain-Barré Syndrome[J]. Intern Med，2012，2013，51（15）：2021-2023.
[11] TAKAZAWA T，IKEDA K，MURATA K，et al. Sudden deafness and facial diplegia in Guillain-Barré Syndrome： radiological depiction of facial and acoustic nerve lesions[J]. Intern Med，2012，51（17）：2433-2437.
[12] NAPHADE PU，VERMA R，GARG RK，et al. Prevalence of bladder dysfunction，urodynamic findings，and their correlation with outcome in Guillain-Barre syndrome[J]. Neurourol Urodyn，2012，31（7）：1135-1140.
[13] ZHANG HL，ZHANG XM，MAO XJ，et al. Altered cerebrospinal fluid index of prealbumin，fibrinogen，and haptoglobin in patients with Guillain-Barré syndrome and chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy[J]. Acta Neurol Scand，2012，125（2）：129-135.