目的 观察过氧化酶增殖物激活受体(PPAR α)配体非诺贝特对四氯化碳(CCl4)诱导的小鼠肝纤维化的作用,并探讨其可能的机制.方法 26只C57BL雄性小鼠随机分为3组:正常对照组(n=6)、模型对照组(n=10)、非诺贝特治疗组(n=10).以CCl4腹腔注射制备小鼠肝纤维化模型;造模的同时,以非诺贝特进行干预治疗;以橄榄油腹腔注射作为空白对照组.小鼠均在第5周末处死,取其血清及肝脏组织.采用比色法检测血清中ALT、AST含量;放射免疫分析法测定纤维化血清标志物透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原氨基端肽(PⅢNP)含量的变化;紫外分光光度法测肝组织中羟脯氨酸(HYP)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)的含量;Real-tiime PCR技术测定肝脏中纤维化相关因子α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、转化生长因子β1(TGF β l)、Ⅰ型胶原,炎症因子肿瘤坏死因子(TNF)α、白细胞介素6(IL-6)及PPAR-αmRNA表达量.另取肝组织作冰冻切片,行苏木素-伊红(HE)、天狼星红染色观察肝脏组织的病理变化.数据以均数±标准差(-X±s)表示,多组间比较方法采用单因素方差分析(one-way ANOVA)检验.结果 5周后,非诺贝特治疗组与模型对照组相比,小鼠血清中ALT、HA、PⅢNP的含量有明显降低[(38.72±1.25) U/L对比(55.72±1.20)U/L,P＜0.01; (152.9±13.06) μg/L对比(236.2±17.57) μg/L,P＜0.01;(34.32±1.53)μg/L对比(41.66±1.89) μg/L,P＜0.05];而小鼠肝组织中SOD水平明显升高[(101.1±5.32)U/mg对比(67.0±4.65)U/mg,P＜0.01],MDA含量下降[(10.17±0.60) nmol/mg对比(14.67±0.93) nmol/mg,P＜0.01).Real-time PCR结果显示,非诺贝特治疗组与模型对照组相比,肝脏中PPARαmRNA表达上调(相对表达量为0.30±0.03对比0.18±0.03,P＜0.01),而α-SMA、TGFβ 1、Ⅰ型胶原mRNA表达均下降(相对表达量为6.83±0.88对比11.57±1.31,P＜ 0.05;67.83±4.65对比112.30±4.81,P＜0.01 ; 164.0±14.74对比232.5±12.37,P＜0.01);同时非诺贝特治疗组肝组织中TNFα、IL-6 mRNA的相对表达量也减少(17.43±2.32对比37.83±4.69,P＜ 0.01 ; 4.0±0.49对比5.62±0.54,P＜0.05).病理切片显示非诺贝特治疗组较模型对照组肝脏炎症及纤维化程度有明显改善,天狼猩红染色肝纤维半定量评分为3.4±0.3对比9.6±0.8,P＜0.01;同时肝组织中HYP含量分别为(0.41±0.5)mg/g对比(0.67±0.8) mg/g,P＜ 0.01.结论 非诺贝特可抑制CCI4诱导的C57BL小鼠肝纤维化程度,其机制可能与上调肝脏中PPARα表达,抑制炎症反应,升高SOD发挥抗氧化作用有关。
非诺贝特的抗小鼠肝纤维化作用
【摘 要】
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目的 观察过氧化酶增殖物激活受体(PPAR α)配体非诺贝特对四氯化碳(CCl4)诱导的小鼠肝纤维化的作用,并探讨其可能的机制.方法 26只C57BL雄性小鼠随机分为3组:正常对照组(n=6)、模型对照组(n=10)、非诺贝特治疗组(n=10).以CCl4腹腔注射制备小鼠肝纤维化模型;造模的同时,以非诺贝特进行干预治疗;以橄榄油腹腔注射作为空白对照组.小鼠均在第5周末处死,取其血清及肝脏组织.采用
【机 构】
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江西省南康市第一人民医院,厦门大学医学院药理系,厦门大学医学院药理系,350005福州,福建医科大学第一临床医学院福建医科大学附属第一医院肝病中心,350005福州,福建医科大学第一临床医学院福建医科
【出 处】
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中华肝脏病杂志
【发表日期】
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2013年21期
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