妊娠滋养细胞肿瘤阴道转移13例临床分析

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  [摘要] 目的 评估妊娠滋养细胞肿瘤阴道转移患者的临床表现、治疗方法及疗效。 方法 选择1991年8月~2015年8月我院妇科收治的13例妊娠滋养细胞肿瘤阴道转移患者临床资料进行研究。 结果 侵蚀性葡萄胎和绒毛膜癌阴道转移的发生率分别为8.9%和8.2%,其中7例发生破溃大出血。治疗方法采用以5-FU为主的联合化疗或EMA-CO方案化疗,7例大出血患者进行阴道填塞,另3例大出血患者因填塞效果差行选择性动脉栓塞术。13例中12例经1~8个疗程的化疗后,获得完全缓解,经定期随访,无复发迹象,1例合并脑转移化疗期间因耐药病情恶化死亡。结论 以5-FU为主的联合化疗、局部注射5-FU是治疗妊娠滋养细胞肿瘤阴道转移的有效方法。选择性盆腔动脉栓塞术对于难以控制的转移结节大出血具有重要的临床治疗价值。
  [关键词] 妊娠滋养细胞肿瘤;阴道转移;栓塞;化疗
  [中图分类号] R737.33 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701(2017)23-0062-04
  [Abstract] Objective To evaluate the clinical manifestation, treatment and efficacy of gestational trophoblastic cancer patients with vaginal metastases. Methods The clinical data of 13 gestational trophoblastic cancer patients with vaginal metastases admitted in our hospital from August 1991 to August 2015 were analyzed. Results The incidence of vaginal metastasis in invasive hydatidiform mole and choriocarcinoma was 8.9% and 8.2%, respectively, of which 7 cases had ulceration hemorrhage. 5-FU-based combination chemotherapy or EMA-CO chemotherapy were used as treatment methods. 7 patients with massive bleeding were treated with vaginal tamponade. Another 3 cases of massive bleeding underwent selective arterial embolization due to the poor effect of tamponade. 12 of 13 cases got complete remission after 1 to 8 courses of chemotherapy, and had no signs of recurrence after regular follow-up.1 case with brain metastases during chemotherapy died due to drug resistance and the condition deterioration. Conclusion 5-FU-based combination chemotherapy with local injection of 5-FU is an effective method for the treatment of vaginal metastasis of gestational trophoblastic tumor. Selective pelvic arterial embolization has an important clinical value for uncontrolled metastatic nodular hemorrhage.
  [Key words] Gestational trophoblastic tumor; Vaginal metastasis; Embolization; Chemotherapy
  妊娠滋養细胞肿瘤(gestational trophoblastic neoplasia,GTN)是来源于胎盘滋养细胞的疾病,生长快,血行转移迅速,是妇科恶性程度较高的肿瘤[1]。GTN主要包括侵蚀性葡萄胎(invasive mole,IM)、绒毛膜癌(choriocarcinoma,CC)、胎盘部位滋养细胞肿瘤和上皮样滋养细胞肿瘤[2]。阴道是GTN中常见的转移部位,当阴道转移灶破溃大出血时常十分凶猛[3]。对阴道转移的主要治疗方法仍为静脉化疗,局部注射5-FU、阴道填塞及选择性动脉栓塞术已成功用于治疗GTN阴道转移。本研究对我院13例GTN患者临床资料进行回顾性分析,旨在探讨GTN患者阴道转移临床表现、治疗方法及效果等。现报道如下。
  1对象与方法
  1.1 研究对象
  本研究对象选自1991年8月~2015年8月间我院妇科收治的GTN阴道转移患者13例。入选标准:IM和CC的诊断标准参考文献[4],在子宫肌层内或子宫外转移灶中,见到绒毛结构诊断为IM,未见绒毛结构诊断为CC,以及妇科检查时发现阴道壁有凸起肿物或紫蓝色结节考虑GTN阴道转移,纳入该研究。
  1.2 一般资料
  13例中CC 5例,IM 8例。最小21岁,最大65岁,平均29.7岁。平均孕次2.5次,平均产次0.8次。国际妇产联盟(International Federation of Gynecology and Obstetrics,FIGO)分期(2000年)[5]:Ⅰ期0例,Ⅱ期7例,Ⅲ期5例,Ⅳ期1例。8例IM中7例(87.5%)继发于葡萄胎,1例(12.5%)继发于流产,5例CC中3例(60.0%)继发于流产,2例(40.0%)继发于葡萄胎。10例有病理证实(2例为CC,8例为IM),其中8例为刮宫标本,2例为切除或活检的阴道转移结节标本。   1.3 治療方法
  1.3.1 全身化疗 本研究均采用5-FU为主的单药或多药联合化疗(5-FU KSM)联合化疗和EMA-CO方案静脉化疗,疗程数目1~8个不等。
  1.3.2 选择性动脉栓塞 本研究中3例因转移灶破溃大出血行选择性动脉栓塞术。栓塞时根据所见的出血部位动脉供血情况使用弹簧圈和明胶海绵对髂内动脉、阴部内动脉、闭孔动脉或子宫动脉进行栓塞止血。出血得到有效控制。
  1.3.3 其他治疗 4例患者行阴道转移灶局部注射5-FU,7例行阴道填塞术。
  1.4 预后评分
  依据GTN的FIGO(2000年)预后评分标准[6],13例患者入院时的预后评分为2~13分,平均(5.38±3.28)分。其中,低危患者(<7分)7例[54%(7/13)],高危患者(≥7分)6例[46%(6/13)]。
  1.5 辅助检查
  所有患者均行血人绒膜促性腺激素(HCG)检测、盆腔超声(必要时行盆腔CT)、肺部 CT或肺部X线检查,必要时行头颅或腹部CT检查。
  2 结果
  2.1 妊娠滋养细胞肿瘤发生率情况
  1991年8月~2015年8月,我科共收治IM 90例,CC 61例,IM及CC阴道转移的发生率分别为8.9%和8.2%。
  2.2 其他脏器转移情况
  6例患者合并有其他脏器的转移,合并肺转移4例,宫旁转移2例,脑转移1例,其中同时发生肺和宫旁转移1例。
  2.3 转移灶发现时间
  IM患者从末次妊娠终止到发现阴道转移的时间较短,2例在葡萄胎未清除前发现,2例在6个月以内,1例6个月~1年。CC阴道转移发现的时间相对较长,4例在6个月以内,2例6个月~1年,1例1~2年,1例2~3年。
  2.4转移灶特点
  转移灶常为紫蓝色结节。阴道转移13例中6例为阴道内多发转移结节。单发结节7例中,位于阴道下段5例,位于前壁2例。转移结节小者仅有0.6 cm,大者则约为6 cm。
  2.5 临床表现
  未破裂、较小的阴道转移结节多无临床症状,大的、多发的阴道转移结节易破溃出血。一旦转移结节破溃,发病急、出血凶猛,且反复发生易引起细菌感染。阴道转移13例中7例阴道转移结节破溃,3例反复大出血,其中1例发生失血性休克。破溃的结节中6例为多发结节,另1例单发结节直径均大于3 cm。
  2.6 临床疗效情况
  本研究GTN阴道转移患者中,12例在经过1~5个疗程的化疗后,阴道转移灶均完全吸收或遗留瘢痕组织。1例患者合并脑转移,化疗第2个疗程阴道转移灶消退,但化疗期间耐药病情恶化死亡。3例GTN阴道转移并发出血患者经选择性盆腔动脉栓塞及全身静脉化疗后,不仅出血得到有效控制,且复查血HCG值均在30~40 d恢复正常,阴道转移灶化疗第2~3个疗程消退,子宫均在半年内恢复正常。完全缓解的12例经定期随访(最长达8年),未发现复发迹象。
  3 讨论
  3.1 GTN阴道转移的临床特点
  妊娠滋养细胞肿瘤是一种高度恶性的妇科肿瘤,具有较早通过血行扩散的特点,阴道是GTN中仅次于肺的第2常见转移部位,据文献报道其发生率为11%[7]。本研究,绒癌和侵蚀性葡萄胎阴道转移的发生率分别为8.2%和8.9%。侵蚀性葡萄胎发生阴道转移的时间较绒癌相对较早,大部分发生在半年之内[8]。阴道转移常发生于阴道前壁、尿道下,转移灶多为静脉转移灶,阴道静脉丛丰富并缺乏静脉瓣膜,且组织较脆,故大或多发的转移灶较易破溃出血,且常有出血量多而凶猛、难以控制且易反复发生的特点。可立即致患者休克,甚至死亡。
  3.2 GTN阴道转移的治疗
  GTN是一类对大剂量化疗比较敏感的妇科肿瘤,在临床上传统治疗方法是静脉化疗[9],由于大剂量化疗药物的应用,使妊娠滋养细胞肿瘤的治愈率可达80%~90%,是少数可治愈的实体肿瘤之一[10]。
  GTN阴道转移比较少见,治疗方法主要为静脉化疗,根据其转移部位及其他因素进行FIGO分期和WHO预后评分[6],可分为低危和高危,分别采用单一药物化疗或联合化疗,预后较好。本文根据患者评分分别行以5-FU为主的单药或多药联合化疗(5-FU KSM)联合化疗和EMA-CO方案静脉化疗。对于高危型GTN,目前国际上广泛应用的化疗方案仍是EMA-CO方案[11-14]。北京协和妇产医院采用5-FU为主的多药联合静脉化疗及5-FU单药治疗GTN阴道转移,也取得了满意的效果[15]。本研究中延续以5-FU为主的联合化疗及(或) EMA-CO方案化疗。其中13例患者有12例经1~8个疗程的静脉化疗后,完全缓解,经定期随访,无复发迹象,1例化疗期间耐药病情恶化死亡,13例中8例患者阴道转移灶在化疗的1~3个疗程后完全消失或仅残留瘢痕组织,4例患者阴道转移灶吸收较慢,阴道局部注射5-Fu加速其吸收,均在化疗的第4~5个周期完全消失。表明以5-FU为主的联合静脉化疗及5-FU单药仍是治疗GTN阴道转移的简单有效方法。
  文献报道,妊娠滋养细胞肿瘤具有极强的亲血管性,常可深入子宫肌层侵蚀血管壁至动静脉瘘形成,容易发生原发灶子宫穿孔大出血,或转移灶(如肺、阴道转移瘤)破裂大出血,危及患者生命[16]。对于阴道转移大出血患者,可行阴道填塞压迫止血,本文7例大出血患者行阴道填塞纱布止血,4例患者(病灶为多发,多位于阴道顶端,直径小于3 cm)次日取出阴道纱布,妇科检查阴道转移灶已无明显出血,不再填塞纱布,继续化疗;1例大出血患者(病灶位于阴道下段,直径6 cm)不断更换阴道纱布,仍有大量流血,出现休克,急诊行动脉栓塞术;另2例患者(病灶为多发,多位于阴道下段,直径小于3 cm)次日取出阴道纱布,见转移灶表面仍有活动性出血,阴道填塞效果不佳,改行动脉栓塞术。由此可见,位于阴道顶段的小于3 cm的病灶填塞纱布压迫止血效果较好,应积极行阴道填塞;而阴道下段弹性较阴道顶端差,位于下段及大于3 cm的病灶,出血较凶险,纱布填塞压迫止血效果差,需考虑动脉栓塞术。近年来选择性动脉栓塞术已在妇产科常见的急性出血病灶中广泛应用,具有创伤小、止血快、易操作,减少术后并发症,且可以满足患者保留子宫生殖功能的要求[17],尤其是对于那些病情危重难以耐受手术的大出血患者,动脉栓塞术几乎成为惟一的选择[18]。张晓波等[19]报道,选择动脉栓塞术可有效的治疗滋养细胞肿瘤原发灶或转移灶引起的大出血,对难以控制的转移灶大出血有重要的治疗价值,并对全身静脉化疗起到了较好的辅助作用。国内耿硕等[20]应用选择性动脉栓塞术成功治疗5例GTN并发大出血的患者,经化疗获得痊愈,最终获得了足月妊娠。闫震等[21]应用血管介入技术成功治疗8例GTN所致难治性大出血,表明血管介入栓塞技术对于GTN所导致的急性、难治性大出血具有创伤小、见效快、可有效保留生育功能等其他技术无法替代的优点。本文3例患者阴道填塞难以有效控制出血,行选择性盆腔动脉栓塞术,出血得到有效控制,继续行静脉化疗,第2个周期血β-HCG转阴,阴道转移灶明显缩小,化疗第2~3个周期病灶消退。因此,对于转移灶发生破溃大出血的患者,根据转移灶大小及部位可考虑行阴道填塞及动脉栓塞术,可明显减少失血量,同时为患者提供进一步化疗治愈的机会。   3.3传统化疗及动脉栓塞在阴道转移治疗中的价值
  本研究阴道转移患者经全身化疗、阴道转移灶局部注射5-FU、阴道填塞及选择性动脉栓塞治疗后,12例患者获得完全缓解,经定期随访,无复发迹象。由此可见,GTN阴道转移结节易发生破溃大出血,以5-FU为主的联合静脉化疗及5-FU单药是治疗GTN阴道转移的有效的方法,对于转移灶大出血患者,可以行阴道填塞压迫止血,但对于出血凶猛者,要及时行选择性动脉栓塞术。选择性动脉栓塞术对难以控制的转移灶大出血有重要的治疗价值,并对全身静脉化疗起到较好的辅助作用。因GTN阴道转移少见,本文病例数较少,治疗经验上仍需今后临床上进一步积累。
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  (收稿日期:2017-04-18)
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