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作者简介：唐黎，女（1970.09-)，湖南衡阳市人，肿瘤专业副主任医师，主要从事肿瘤内科（放、化疗专业）临床的研究工作。
【摘要】
目的：探讨同期放化疗治疗中晚期(Ⅲ～ⅣA期)鼻咽癌的临床疗效、生存期及毒副反应。 方法：63例III～ⅣA期鼻咽癌患者随机分为DC组（n=32）和PF组（n=31）。放疗均采用方法相同的普通常规放疗。化疗DC组采用DC方案： 多西他赛 75mg/m2 静滴，d1，卡铂AUC为4～6（一般200-400 mg/m2）静滴，d1；PF组采用PF方案：顺铂25mg/m2 静滴，d1-3 ；5-FU 500mg/m2 静滴，d1-5。两方案均在放疗的第一天开始进行，28天为一个周期,共2个化疗周期。分别观察两组的临床疗效、生存期及毒副反应。结果：CR率DC组为93.8%，PF组为87.1%，两组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。1年无复发生存率和无远处转移生存率DC组分别为93.8%和96.9%，PF组分别为90.3%和93.6%，两组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。2年生存率DC组分别为87.5%，PF组分别为83.9%，两组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。Ⅲ～Ⅳ级胃肠道反应及口腔黏膜反应DC组明显低于PF组（P＜0.05）。Ⅲ～Ⅳ级白细胞降低DC组高于PF组,但差异无统计学意义（P＞0.05）。周围神经毒性、肝肾毒性等无明显统计学差异。结论：D C方案同期放化疗治疗中晚期鼻咽癌毒副反应低，具有良好的疗效和耐受性。
【关键词】鼻咽癌；同期放化疗；放射治疗； 化学治疗；卡铂；多西他赛
The clinical study of carboplatin and docetaxel combined with concurrent radiotherapy for advanced nasopharyngeal carcinoma
TANG Li,XIAO RUO-bing , LI JING-na
【Abstract】 ObjectiveTo evaluate the curative effects , survival time and side effects of carboplatin and docetaxel combined with concurrent radiotherapy for advanced nasopharyngeal carcinoma.Methods63 cases of 63 patients with advanced nasopharyngeal carcinoma were randomly divided into DC group (n = 32) and PF group (n = 31). Both groups were given the same radiotherapy in ordinary conformal method. Group DC were treated with DC scheme: docetaxel 75 mg/m2 ivgtt, d1; carboplatin, 200- 400 mg/m2 ivgtt, d1; Group PF were treated with PF scheme: cisplatin 25 mg/m2 ivgtt, d1-3; 5 –Fu 500 mg/m2ivgtt, d1-5. The two schemes are in the first day of the radiotherapy, 28 days for a cycle, a total of two chemotherapy cycles. The two groups were observed the clinical curative effect, and adverse reaction of survival. ResultsCR rate DC group is 93.8%, PF group is 87.1%, There was no difference between them in statistics (P > 0.05). 1 year recurrence-free surial and no distant metastasis DC group survival rates were 93.8%, and 96.9%, PF group were 90.3% and 93.6%, There was no difference between them in statistics (P > 0.05).2 years of survival rate DC group were 87.5%, PF group were 83.9% respectively, There was no difference between them in statistics (P > 0.05).Ⅲ ~ Ⅳ level gastrointestinal reaction and oral mucosa reaction DC group was significantly lower than the PF group (P < 0.05). Ⅲ ~ Ⅳ level Leukopenia DC group higher than PF group，but there is no significant difference.(P > 0.05). Peripheral nerve toxic, liver and kidney toxicity no significant difference. Conclusioncarboplatin and docetaxel combined with concurrent radiotherapy for advanced nasopharyngeal carcinoma was low toxicity, has good curative effect and tolerance.
【Key words】 nasopharyngeal carcinoma (NPC); combination chemoradiotherapy; Radiation treatment; Chemical treatment; Carboplatin; docetaxel 【中圖分类号】R739.6【文献标识码】A【文章编号】1005-0515(2011)12-0021-02
鼻咽癌是我国南部常见的头颈部恶性肿瘤，放射治疗是鼻咽癌的首选治疗方法。但我国多数鼻咽癌患者确诊时已属较晚期，单独放疗易发生复发和远处转移[1]，近年来，同期放化疗能提高中晚期鼻咽癌的疗效已得到大多数学者的认同[2]。而PF方案（顺铂联合氟尿嘧啶）已成为鼻咽癌化疗的标准方案[3]，也得以认同。但该方案毒副反应大，易使放疗中断而影响疗效。2005年1月至2011年1月我们用DC方案（多西他赛联合卡铂）治疗32例中晚期（Ⅲ～ⅣA期）鼻咽癌患者，并与PF方案相比较，评价两组病例有效率、生存率和毒副反应，现报告如下。
1 临床资料
1.1 一般资料: 我院肿瘤科于2005年1月至2009年1月收治63例经鼻咽活检病理证实的原发鼻咽癌。按照1992福州分期分为III期或IVA；KPS评分≥80；患者均无心、肝、肾及血液系统障碍。采用随机分组方法进行研究，分为两组。DC组32例，其中男22例，女10例；年龄24～73岁，平均50.1岁；III期21例，IVA期11例；高分化鳞癌3例，中低分化癌25例，未分化癌2例,泡状核细胞癌2例。PF组男23例，女8例；年龄23～71岁，平均49.5岁；III期21例，IVA期10例；高分化鳞癌3例，中低分化癌26例，未分化癌2例。两组均为初治者，其性别、年龄、分期及病理类型比较均无显著性差异（P＞0.05）。
1.2治疗方法
1.2.1化疗: DC组: 多西他赛(DOC)75mg/m2 静滴，d1，卡铂AUC为4～6（一般200-400 mg/m2）静滴，d1。DOC应用前一天开始应用地塞米松8mg bid 共3天，进行预处理，防止过敏反应发生。PF组采用PF方案：顺铂25mg/m2 静滴，d1-3 ；5-FU 500mg/m2 静滴，d1-5。两方案均在放疗的第一天开始进行，28天为一个周期,共2个化疗周期。化疗期间常规止吐，保肝护胃等对症支持治疗。
1.2.2放疗: 所有病例常规放疗均使用热塑面罩固定，用6MV-X线及6～12Mev电子线，放疗技术为面颈联合野+面颈分野，鼻咽DT72GY或缩小辅加颅底野DT6～10GY；颈部预防照射DT50GY，颈部阳性淋巴结区治疗量66～78GY。
1．3毒性评价:同期放化疗期间，每周期化疗前后查血常规、肝肾功能。密切观察其KPS评分、体重、骨髓抑制，胃肠道反应、口腔黏膜反应、皮肤、神经毒性等。治疗前及治疗后每3个月行CT及纤维鼻咽镜检查。正常组织急性放射反应按RTOG标准评价。
1．4疗效评价: 按实体瘤的疗效评价标准（RECIST）进行疗效判断：完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）、病变进展（PD）。
1．5统计学方法: 采用X2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。
2 治疗结果
2.1 本研究中全部患者均按计划完成治疗，并可评价疗效。
2.2 年无复发生存率(RFS)和无远处转移生存率(MFS)比较两组患者均随访2年以上，随访率100%。1年RFS和MFSDC组分别为93.8%（30/32）和96.9%(31/32)，PF组分别为90.3%（28/31）和93.6%（29/31）92%，两组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。2年生存率DC组为87.5%(28/32)，PF组为83.9%(26/31)，两组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。
2.3 毒副反应： 两组在放化疗期间出现的Ⅲ～Ⅳ级毒性反应进行比较，DC组在白细胞减少高于PF组，但差异无统计学意义（P＞0.05）；而恶心呕吐等胃肠道反应、口腔黏膜反应、皮肤损伤PF组明显高于DC组（P＜0.05）。周围神经毒性、心肝肾毒性等无明显统计学差异（P＞0.05）。见表2。
3 讨论
鼻咽癌是我国常见的头颈部恶性肿瘤，鼻咽癌的主要治疗方法是放射治疗，I、II期鼻咽癌患者经放射治疗，局部控制率可达到80%以上，5年生存率在60%以上，疗效较好。但多数患者就诊时已属晚期，其中III～IV期患者占总数的85%左右，其5年生存率仅15%～40%，单一放疗对晚期患者的治疗令人失望。研究发现放射治疗失败的主要原因是局部复发和远处转移，而大多数鼻咽癌属低分化鳞癌，对化疗有一定的敏感性，采用化疗联合放疗的综合治疗中晚期鼻咽癌是改善其不良预后的重要途径。在近10余年来的无数研究表明，放化疗同期治疗可以提高中晚期鼻咽癌的局部控制率和长期生存率，故早期采用单纯放射治疗，中晚期采用同步放化疗已成为鼻咽癌治疗的标准模式[4-6]。目前为止，PF方案仍然是中晚期鼻咽癌化疗的标准方案。PF方案同期放化疗治疗鼻咽癌，毒副作用重，患者往往因为严重的胃肠道反应、口腔黏膜溃烂及疼痛不能进食而中断放疗，从而导致患者总体的耐受性下降，治疗依从性降低，仅约55%的患者能按计划完成治疗，进而影响总的疗效[7-8]。
多西他赛属紫杉醇类，为细胞周期特异性抗肿瘤药，抑制微管解聚及细胞有丝分裂，特异作用于M期细胞。卡铂为细胞周期非特异性抗肿瘤药，属于第二代铂类化合物，活性与顺铂相似，通过产生链内和链间交联的复合体阻止DNA复制和转录，而不良反应尤其是胃肠道毒性明显低于顺铂。DC方案同期放疗治疗鼻咽癌可使肿瘤细胞停滞于G1/S期，增强了肿瘤的反射敏感性；放疗主要作用于G1/S期，DOC则是针对G2/M期，两者合用可同时对处于不同细胞周期时相的肿瘤细胞发挥作用。本研究结果显示：DC方案同期放疗治疗鼻咽癌，其近期疗效、1年无复发生存率和无远处转移生存率、2年生存率均高于PF方案；且胃肠道毒性、口腔黏膜反应、皮肤损伤明显低于PF方案；虽然III～IV级的骨髓抑制发生率高于PF方案，但在放疗的休息期间预防性或治疗性运用粒细胞集落刺激因子治疗后均可以耐受，无需中断放疗，且与PF方案比较差异无明显统计学意义。
综上所述，DC方案同期放化疗治疗中晚期鼻咽癌近期疗效确切，毒副反应低，患者耐受性较好，且卡铂相比类似产品经济负担小，患者可以承受，值得进一步临床应用改良及推广。
参考文献
［1］Wang C C，Chang J Y，liu T W ,etal. phase Ⅱ study of gemcitabine plus vinorelbine in the treatment of cisplatin-resistant nasopharyngeal carcinoma 〔J〕.HeadNeck,2006,28(1)：74-80.
［2］ Langendijk JA,Leemans CR,Buter J.etal. The additional value of chemotherapy to radiotherapy in locally advanced nasopharyngeal carcinoma:a meat-analysis of the published literature. J ClinOncol,2004.22：4604-4612.
［3］ 顾康生.鼻咽癌治疗现状与问题〔J〕. 中国临床肿瘤学教育专辑（2008），2008，8（1）：658.
［4］ 赵元华，周晓艺，何晓荣，等.同期放化疗加辅助化疗治疗鼻咽癌的临床观察〔J〕.中华肿瘤防治杂志，2009，16（6）：451-453.
［5］ Wee J，Tan EH,Tai BC，etal.Randomized trial of radiotherapy versus concurrent chemoradiotherapy followed by adjuvant chemotherapy in patients with American Joint Committee on Cancer/International Union against cancer stage Ⅲand Ⅳ nasopharyngeal carcer of the endemic variety〔J〕.J ClinOncol,2005,23(27)：6730-6738.
［6］ ［4］谷銑之，殷蔚佰，余子豪，等 . 肿瘤放射治疗学［M］ . 北京：中国协和医科大学出版社，2008：458-459 .
［7］ Chua DT,Sham JS,Au JK,et al.Concomitant chemoirradiation for stage Ⅲand Ⅳ nasopharyngeal carcinoma in Chinese patients :Results of a matchod cohort analysis〔J〕.Int Radiat Oncol Bio phys,2002,53(2)：334-349.
［8］ Al-Sarraf M,LeBlanc M ,Giri P G,et al.Chemoradiotherapy verses radiotherapy in patients with advancrd nasopharyngeal carcer: phase Ⅲ randomized intergroup study 0099 〔J〕.J ClinOncol,1998,16(4)：1310-1317.
【摘要】
目的：探讨同期放化疗治疗中晚期(Ⅲ～ⅣA期)鼻咽癌的临床疗效、生存期及毒副反应。 方法：63例III～ⅣA期鼻咽癌患者随机分为DC组（n=32）和PF组（n=31）。放疗均采用方法相同的普通常规放疗。化疗DC组采用DC方案： 多西他赛 75mg/m2 静滴，d1，卡铂AUC为4～6（一般200-400 mg/m2）静滴，d1；PF组采用PF方案：顺铂25mg/m2 静滴，d1-3 ；5-FU 500mg/m2 静滴，d1-5。两方案均在放疗的第一天开始进行，28天为一个周期,共2个化疗周期。分别观察两组的临床疗效、生存期及毒副反应。结果：CR率DC组为93.8%，PF组为87.1%，两组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。1年无复发生存率和无远处转移生存率DC组分别为93.8%和96.9%，PF组分别为90.3%和93.6%，两组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。2年生存率DC组分别为87.5%，PF组分别为83.9%，两组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。Ⅲ～Ⅳ级胃肠道反应及口腔黏膜反应DC组明显低于PF组（P＜0.05）。Ⅲ～Ⅳ级白细胞降低DC组高于PF组,但差异无统计学意义（P＞0.05）。周围神经毒性、肝肾毒性等无明显统计学差异。结论：D C方案同期放化疗治疗中晚期鼻咽癌毒副反应低，具有良好的疗效和耐受性。
【关键词】鼻咽癌；同期放化疗；放射治疗； 化学治疗；卡铂；多西他赛
The clinical study of carboplatin and docetaxel combined with concurrent radiotherapy for advanced nasopharyngeal carcinoma
TANG Li,XIAO RUO-bing , LI JING-na
【Abstract】 ObjectiveTo evaluate the curative effects , survival time and side effects of carboplatin and docetaxel combined with concurrent radiotherapy for advanced nasopharyngeal carcinoma.Methods63 cases of 63 patients with advanced nasopharyngeal carcinoma were randomly divided into DC group (n = 32) and PF group (n = 31). Both groups were given the same radiotherapy in ordinary conformal method. Group DC were treated with DC scheme: docetaxel 75 mg/m2 ivgtt, d1; carboplatin, 200- 400 mg/m2 ivgtt, d1; Group PF were treated with PF scheme: cisplatin 25 mg/m2 ivgtt, d1-3; 5 –Fu 500 mg/m2ivgtt, d1-5. The two schemes are in the first day of the radiotherapy, 28 days for a cycle, a total of two chemotherapy cycles. The two groups were observed the clinical curative effect, and adverse reaction of survival. ResultsCR rate DC group is 93.8%, PF group is 87.1%, There was no difference between them in statistics (P > 0.05). 1 year recurrence-free surial and no distant metastasis DC group survival rates were 93.8%, and 96.9%, PF group were 90.3% and 93.6%, There was no difference between them in statistics (P > 0.05).2 years of survival rate DC group were 87.5%, PF group were 83.9% respectively, There was no difference between them in statistics (P > 0.05).Ⅲ ~ Ⅳ level gastrointestinal reaction and oral mucosa reaction DC group was significantly lower than the PF group (P < 0.05). Ⅲ ~ Ⅳ level Leukopenia DC group higher than PF group，but there is no significant difference.(P > 0.05). Peripheral nerve toxic, liver and kidney toxicity no significant difference. Conclusioncarboplatin and docetaxel combined with concurrent radiotherapy for advanced nasopharyngeal carcinoma was low toxicity, has good curative effect and tolerance.
【Key words】 nasopharyngeal carcinoma (NPC); combination chemoradiotherapy; Radiation treatment; Chemical treatment; Carboplatin; docetaxel 【中圖分类号】R739.6【文献标识码】A【文章编号】1005-0515(2011)12-0021-02
鼻咽癌是我国南部常见的头颈部恶性肿瘤，放射治疗是鼻咽癌的首选治疗方法。但我国多数鼻咽癌患者确诊时已属较晚期，单独放疗易发生复发和远处转移[1]，近年来，同期放化疗能提高中晚期鼻咽癌的疗效已得到大多数学者的认同[2]。而PF方案（顺铂联合氟尿嘧啶）已成为鼻咽癌化疗的标准方案[3]，也得以认同。但该方案毒副反应大，易使放疗中断而影响疗效。2005年1月至2011年1月我们用DC方案（多西他赛联合卡铂）治疗32例中晚期（Ⅲ～ⅣA期）鼻咽癌患者，并与PF方案相比较，评价两组病例有效率、生存率和毒副反应，现报告如下。
1 临床资料
1.1 一般资料: 我院肿瘤科于2005年1月至2009年1月收治63例经鼻咽活检病理证实的原发鼻咽癌。按照1992福州分期分为III期或IVA；KPS评分≥80；患者均无心、肝、肾及血液系统障碍。采用随机分组方法进行研究，分为两组。DC组32例，其中男22例，女10例；年龄24～73岁，平均50.1岁；III期21例，IVA期11例；高分化鳞癌3例，中低分化癌25例，未分化癌2例,泡状核细胞癌2例。PF组男23例，女8例；年龄23～71岁，平均49.5岁；III期21例，IVA期10例；高分化鳞癌3例，中低分化癌26例，未分化癌2例。两组均为初治者，其性别、年龄、分期及病理类型比较均无显著性差异（P＞0.05）。
1.2治疗方法
1.2.1化疗: DC组: 多西他赛(DOC)75mg/m2 静滴，d1，卡铂AUC为4～6（一般200-400 mg/m2）静滴，d1。DOC应用前一天开始应用地塞米松8mg bid 共3天，进行预处理，防止过敏反应发生。PF组采用PF方案：顺铂25mg/m2 静滴，d1-3 ；5-FU 500mg/m2 静滴，d1-5。两方案均在放疗的第一天开始进行，28天为一个周期,共2个化疗周期。化疗期间常规止吐，保肝护胃等对症支持治疗。
1.2.2放疗: 所有病例常规放疗均使用热塑面罩固定，用6MV-X线及6～12Mev电子线，放疗技术为面颈联合野+面颈分野，鼻咽DT72GY或缩小辅加颅底野DT6～10GY；颈部预防照射DT50GY，颈部阳性淋巴结区治疗量66～78GY。
1．3毒性评价:同期放化疗期间，每周期化疗前后查血常规、肝肾功能。密切观察其KPS评分、体重、骨髓抑制，胃肠道反应、口腔黏膜反应、皮肤、神经毒性等。治疗前及治疗后每3个月行CT及纤维鼻咽镜检查。正常组织急性放射反应按RTOG标准评价。
1．4疗效评价: 按实体瘤的疗效评价标准（RECIST）进行疗效判断：完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）、病变进展（PD）。
1．5统计学方法: 采用X2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。
2 治疗结果
2.1 本研究中全部患者均按计划完成治疗，并可评价疗效。
2.2 年无复发生存率(RFS)和无远处转移生存率(MFS)比较两组患者均随访2年以上，随访率100%。1年RFS和MFSDC组分别为93.8%（30/32）和96.9%(31/32)，PF组分别为90.3%（28/31）和93.6%（29/31）92%，两组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。2年生存率DC组为87.5%(28/32)，PF组为83.9%(26/31)，两组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。
2.3 毒副反应： 两组在放化疗期间出现的Ⅲ～Ⅳ级毒性反应进行比较，DC组在白细胞减少高于PF组，但差异无统计学意义（P＞0.05）；而恶心呕吐等胃肠道反应、口腔黏膜反应、皮肤损伤PF组明显高于DC组（P＜0.05）。周围神经毒性、心肝肾毒性等无明显统计学差异（P＞0.05）。见表2。
3 讨论
鼻咽癌是我国常见的头颈部恶性肿瘤，鼻咽癌的主要治疗方法是放射治疗，I、II期鼻咽癌患者经放射治疗，局部控制率可达到80%以上，5年生存率在60%以上，疗效较好。但多数患者就诊时已属晚期，其中III～IV期患者占总数的85%左右，其5年生存率仅15%～40%，单一放疗对晚期患者的治疗令人失望。研究发现放射治疗失败的主要原因是局部复发和远处转移，而大多数鼻咽癌属低分化鳞癌，对化疗有一定的敏感性，采用化疗联合放疗的综合治疗中晚期鼻咽癌是改善其不良预后的重要途径。在近10余年来的无数研究表明，放化疗同期治疗可以提高中晚期鼻咽癌的局部控制率和长期生存率，故早期采用单纯放射治疗，中晚期采用同步放化疗已成为鼻咽癌治疗的标准模式[4-6]。目前为止，PF方案仍然是中晚期鼻咽癌化疗的标准方案。PF方案同期放化疗治疗鼻咽癌，毒副作用重，患者往往因为严重的胃肠道反应、口腔黏膜溃烂及疼痛不能进食而中断放疗，从而导致患者总体的耐受性下降，治疗依从性降低，仅约55%的患者能按计划完成治疗，进而影响总的疗效[7-8]。
多西他赛属紫杉醇类，为细胞周期特异性抗肿瘤药，抑制微管解聚及细胞有丝分裂，特异作用于M期细胞。卡铂为细胞周期非特异性抗肿瘤药，属于第二代铂类化合物，活性与顺铂相似，通过产生链内和链间交联的复合体阻止DNA复制和转录，而不良反应尤其是胃肠道毒性明显低于顺铂。DC方案同期放疗治疗鼻咽癌可使肿瘤细胞停滞于G1/S期，增强了肿瘤的反射敏感性；放疗主要作用于G1/S期，DOC则是针对G2/M期，两者合用可同时对处于不同细胞周期时相的肿瘤细胞发挥作用。本研究结果显示：DC方案同期放疗治疗鼻咽癌，其近期疗效、1年无复发生存率和无远处转移生存率、2年生存率均高于PF方案；且胃肠道毒性、口腔黏膜反应、皮肤损伤明显低于PF方案；虽然III～IV级的骨髓抑制发生率高于PF方案，但在放疗的休息期间预防性或治疗性运用粒细胞集落刺激因子治疗后均可以耐受，无需中断放疗，且与PF方案比较差异无明显统计学意义。
综上所述，DC方案同期放化疗治疗中晚期鼻咽癌近期疗效确切，毒副反应低，患者耐受性较好，且卡铂相比类似产品经济负担小，患者可以承受，值得进一步临床应用改良及推广。
参考文献
［1］Wang C C，Chang J Y，liu T W ,etal. phase Ⅱ study of gemcitabine plus vinorelbine in the treatment of cisplatin-resistant nasopharyngeal carcinoma 〔J〕.HeadNeck,2006,28(1)：74-80.
［2］ Langendijk JA,Leemans CR,Buter J.etal. The additional value of chemotherapy to radiotherapy in locally advanced nasopharyngeal carcinoma:a meat-analysis of the published literature. J ClinOncol,2004.22：4604-4612.
［3］ 顾康生.鼻咽癌治疗现状与问题〔J〕. 中国临床肿瘤学教育专辑（2008），2008，8（1）：658.
［4］ 赵元华，周晓艺，何晓荣，等.同期放化疗加辅助化疗治疗鼻咽癌的临床观察〔J〕.中华肿瘤防治杂志，2009，16（6）：451-453.
［5］ Wee J，Tan EH,Tai BC，etal.Randomized trial of radiotherapy versus concurrent chemoradiotherapy followed by adjuvant chemotherapy in patients with American Joint Committee on Cancer/International Union against cancer stage Ⅲand Ⅳ nasopharyngeal carcer of the endemic variety〔J〕.J ClinOncol,2005,23(27)：6730-6738.
［6］ ［4］谷銑之，殷蔚佰，余子豪，等 . 肿瘤放射治疗学［M］ . 北京：中国协和医科大学出版社，2008：458-459 .
［7］ Chua DT,Sham JS,Au JK,et al.Concomitant chemoirradiation for stage Ⅲand Ⅳ nasopharyngeal carcinoma in Chinese patients :Results of a matchod cohort analysis〔J〕.Int Radiat Oncol Bio phys,2002,53(2)：334-349.
［8］ Al-Sarraf M,LeBlanc M ,Giri P G,et al.Chemoradiotherapy verses radiotherapy in patients with advancrd nasopharyngeal carcer: phase Ⅲ randomized intergroup study 0099 〔J〕.J ClinOncol,1998,16(4)：1310-1317.