观察人内源性逆转录病毒-H长末端重复关联蛋白2(HHLA2)在肺癌组织的表达,并分析其表达水平与患者临床病理特征及预后的关系。
方法采用组织芯片技术和免疫组织化学染色法分别检测94例肺腺癌、75例肺鳞癌组织以及相应癌旁正常组织中HHLA2的表达,采用Wilcoxon秩和检验比较肺癌及癌旁正常组织HHLA2表达水平的差异,χ2检验分析肺癌组织HHLA2表达水平与患者临床病理特征的关系,Kaplan-Meier生存分析法分析HHLA2表达水平与患者预后的关系,拟合Cox模型评价不同指标与患者预后的关系。
结果肺癌组织HHLA2的表达显著高于癌旁正常组织(肺腺癌:U=296.5,P=0.001;肺鳞癌:U=22.5,P=0.001)。有淋巴结转移的患者HHLA2高表达比例高于无淋巴结转移患者(肺腺癌:P=0.002;肺鳞癌:P=0.046);年龄≥60岁的肺腺癌患者HHLA2高表达比例高于年龄<60岁的患者(P=0.023);HHLA2染色强度与肺癌患者其他临床病理特征无明显相关。Kaplan-Merier生存分析显示,HHLA2高表达患者总生存期(OS)较HHLA2低表达患者显著缩短[肺腺癌:风险比(HR)=1.875,95%可信区间(CI):1.099~3.196,P=0.021;肺鳞癌:HR=5.568,95%CI:2.024~15.320,P=0.001),多因素Cox模型显示,淋巴结转移(HR=1.766,95%CI:1.018~3.064,P=0.043)和HHLA2高表达(HR=1.827,95%CI:1.061~3.146,P=0.030)为肺腺癌患者独立预后因素;而年龄≥60岁(HR=3.344,95%CI:1.123~9.963,P=0.030)和HHLA2高表达(HR=3.617,95%CI:1.340~9.761,P=0.011)为肺鳞癌患者独立预后因素。
结论HHLA2在肺癌组织高表达,提示其在肺癌发生发展过程中发挥重要作用,可作为肺癌患者预后评估的重要因素,其分子机制亟待深入探讨。