高剂量伊马替尼治疗慢性髓细胞白血病慢性期疗效与安全性的Meta分析

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目的比较高剂量伊马替尼(IM,≥600 mg/d)与标准剂量IM(400 mg/d)治疗慢性髓细胞白血病慢性期(CML-CP)的疗效与安全性。方法计算机检索Pub Med、EMBase、中国知网(CNKI)、中国生物医学文献数据库(CBM)、万方数据库、维普中文科技期刊数据库(VIP)中有关试验组为高剂量IM,对照组为标准剂量IM治疗CML-CP的随机对照试验(RCT)研究,依据Cochrane风险偏倚评估工具对纳入的文献进行质量评估,采用Cochrane协作网Rev Man 5.2软件进行统计分析。比较高剂量IM与标准剂量IM治疗CML-CP患者的完全细胞遗传学反应(CCyR)和主要分子生物学缓解(MMR)发生率、总生存率(OS)、无疾病进展生存率(PFS)及不良反应。结果两组治疗后3个月CCyR发生率比较,差异无统计学意义〔RR=2.08,95%CI(0.73,5.90),P=0.17〕。试验组治疗后6、12个月CCyR发生率高于对照组〔RR=1.34,95%CI(1.20,1.49),P<0.001;RR=1.16,95%CI(1.07,1.25),P<0.001〕。试验组治疗后3、6、12个月MMR发生率高于对照组〔RR=2.97,95%CI(1.75,5.05),P<0.01;RR=2.02,95%CI(1.38,2.93),P<0.001;RR=1.28,95%CI(1.14,1.44),P<0.001〕。两组OS比较,差异无统计学意义〔RR=1.00,95%CI(0.98,1.02),P=0.86〕。试验组PFS高于对照组〔RR=1.04,95%CI(1.00,1.09),P=0.04〕。试验组中性粒细胞减少、血小板减少发生率高于对照组〔RR=1.55,95%CI(1.13,2.11),P=0.006;RR=1.92,95%CI(1.28,2.86),P=0.001〕。试验组肌痛、消化系统不良反应发生率高于对照组〔RR=2.89,95%CI(1.17,7.14),P<0.05;RR=3.46,95%CI(1.34,8.97),P<0.05〕。结论 CML-CP患者应用高剂量IM可提高CCyR、MMR发生率和PFS,但发生中性粒细胞减少、血小板减少和肌痛、消化道不良反应的风险增加,临床应密切监测。
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