益气活血通络方联合右丙亚胺降低蒽环类化疗药物心肌毒性的临床研究

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  摘要:目的:研究临床治疗过程中观察单独使用右丙亚胺以及益气活血通络方联合右丙亚胺降低蒽环类化疗药物心肌毒性的效果。方法:选择2017年6月到2019年5月间保定市裕东医院的乳腺癌术后患者64例,随机分为两组,通过观察治疗前后两组患者心电图改变、血清cTnI、BNP水平、LVEF和E/A值变化情况,得出数据及结论,从而明确益气活血方联合右丙亚胺降低蒽环类药物心肌毒性的临床效果。结果:治疗组的治疗效果明显优于对照组,且P小于0.05,具有统计学意义。结论:在临床治疗中,使用益气活血方联合右丙亚胺降低蒽环类药物心肌毒性有明显的效果,应该被大范围推广与应用。
  关键词:益气活血通络方;右丙亚胺;蒽环类化疗药物;心肌毒性
  【中图分类号】R737.9         【文献标识码】B
  0 引言
  蒽环类抗肿瘤药是上个世纪中后期出现的一种非常有效的抗癌药物,当前已经被大范围使用在临床治疗过程中,对于乳腺癌、淋巴瘤等多种恶性肿瘤非常有效。因这种药物具有抗瘤谱广、临床疗效高、对乏氧细胞同样有效等显著特点,是很多不同类型化疗方案中的核心药物。但是,因为它具有一定的剂量限制性心脏毒性。蒽环类药物的心脏毒性包括急性心肌损伤和慢性心功能损伤。前者为短暂的心肌缺血、心律失常等 ,后者为不可逆的充血性心力衰竭 ,与药物积累量有关。
  阿霉素心脏毒性的机制是[2-4];阿霉素在体内还原成半醌,氧化反应后可导致自由基的产生,自由基具有强氧化剂作用,可损伤生物体的大分子和多种细胞成分,攻击心肌线粒体膜 ,心肌清除自由基的能力较低,从而产生心肌毒性效应;阿霉素与心肌的亲和力明显高于身体的其他组织,使心肌更易受阿霉素的毒害;阿霉素可诱导线粒体发生脂质过氧化损伤 ,使线粒体膜的流动性下降和通透性增加。 阿霉素引起心肌收缩幅度下降 ,心肌损害与自由基损伤有关。钙超载作用和能量代谢障碍亦参与心肌损伤过程 ,产生各种心电图改变。使得临床应用受到限制,尤其是在高血压、糖尿病以及纵隔放疗等病人中心脏毒性风险更高。因为心脏毒性在早期并没有明显的临床表现,在确诊之后通常已经是心肌病变,预后极差。因此,使用蒽环类药物的心肌保护剂是目前非常重要的待进一步解决的问题【1】。本文主要将选择我院2017年6月到2019年5月收治的64例乳腺癌患者作者研究对象,具体的研究过程、研究方法、结果如下。
  1资料与方法
  1.1 一般性资料
  从我院2017年6月2019年5月收治的乳腺癌术后患者中选取64例作为研究对象,并把她们随机划分成对照组与治疗组,每组32名患者,对照组患者的年龄范围在30岁到65岁之间,观察组患者的年龄范围在35岁到68岁之间,对两组患者的一般资料进行对比,P大于0.05,差异在统计学层面没有意义,具有可比性。
  1.2 方法
  两组均给予以阿霉素为基础的一线标准联合化疗方案,均采用相同的止吐、支持及应对措施。
  (1)对照组:给予蒽环类药物化疗,应用蒽环类药物化疗前快速静脉滴注右丙亚胺。分别在化疗前1天、化疗第2、4、6个周期第一天的清晨采集静脉血分离血清,采用化学发光法测定cTnI和BNP水平,cTnI正常值为0.00-005ug/L,BNP正常值为0-100pg/L,并于上述时间行心电图及心脏超声检查,测定左心室收缩末与舒张末容积差,计算LVEF和E/A值。
  (2)治疗组:在对照组基础上加用益气活血、化瘀通络等中药治疗自拟益气活血通络基础方随症加减,具体的方药是:党参30克、黄芪30克、泽兰20克、桂枝15克、红花10克、麦冬20克、砂仁10克,桔梗12克、牛膝12克、枳壳15克、白术20克、自芍20克、莪术10克,其中黄芪、白术等健脾益气,砂仁、桔梗、枳壳和胃理气,麦冬、白芍养阴生津。红花、莪术等活血化瘀,益母草、泽兰活血利水;桂枝温通血脉,瓜蒌宽胸散结,牛膝引火血下行,心悸自纤者加生龙骨、牡蛎:胸痛者,加姜黄、郁金,喘憋者,加白果,麻黄等。
  1.3 观察指标
  通过观察治疗前后两组患者的心电图改变、血清cTnI、BNP、LVEF和E/A变化情况,得到最终的结论。
  1.4统计学分析
  在本研究中,使用SPSS20.00统计学软件来处理数据,使用t来检验数据,百分比(%)代表计数资料,并使用x2进行检验,要是P小于0.05,则表示在统计学层面有意义。
  2 结果
  2.1 两组病人心电图变化比较
  从最终的心电图变化情况来看,治疗组的效果明显优于对照组,且P小于0.05,差异在统计学层面有意义。具体如下表1所示。
  2.2 左室射血分数比较
  从最终的左室射血分数变化情况来看,治疗组的效果明显优于对照组,且P小于0.05,差异在统计学层面有意义。具体如下表2所示。
  2.3 脑钠肽比较
  从最终的BNP 水平来看,治疗组的效果明显优于对照组,且P小于0.05,差异在统计学层面有意义。具体如下表3所示。
  3 讨论
  右丙亚胺是目前临床治疗中唯一上市的预防蔥环类药物心脏毒性,它能络合蔥环铁鏊合物中铁,减轻脂质过氧化物产生的心脏毒性。虽然临床研究表明化疗药联合右丙亚胺可以接受较高的阿霉素累积剂量,但不能消除蔥环类药诱导的心脏毒性,且右丙亚胶可加重化疗药物的骨髓抑制。此外,恶性肿瘤患者普遍存在血液高粘、高凝、高聚状态,血液粘度、纤维蛋白原等指标高于正常【2】。化疗后患者常会出现乏力纳差、恶心、呕吐、脱发、贫血等,同时可见舌质瘀斑、指甲色素沉着等微循环功能异常,化疗可增加气虛血瘀证出现几率。而乳癌化疗中蒽环类药物占有重要比例,蒽环类药物以其严重的心脏毒性而著称,这种心脏毒性可能由许多因素引起,包括对心肌细胞肌质网上蘭尼碱受体的影响、心脏中自由基的产生及药物代谢产物的蓄积它们的心脏毒性通常表现为心电图变化和心律不齐;心肌病及其引发的心力衰竭(有时数年后才表现出来)也时有发生。益气活血通络方具有改善心肌代谢、增加心肌耗氧量、减轻蔥环类的心肌损伤、改善患者全身状态的作用【3】。本文的研究表明,益气活血通络方联合右丙亚胺降低蒽环类化疗药物治疗心肌毒性取得了良好的效果。
  4 结束语
  总之,使用益气活血通络方联合右丙亚胺降低蒽环类药物心肌毒性有明显的效果,应该在临床治疗中广泛应用。
  参考文献:
  [1]余炜,郭增清,谢瑞祥,范芳.右丙亚胺联合参麦注射液用于蒽环类药物致乳腺癌患者心脏毒性的临床观察[J].中国药房,2015,26(32):4562-4564.
  [2]黄开荣,陈志刚,余美剑,李小林,王亚.cTnI联合Tei指数监测乳腺癌蒽环类药物化疗相关心脏毒性的临床研究[J].中国当代医药,2014,21(33),15-17.
  [3]王璇,房金凤,牟晓梅.右丙亚胺联合参麦注射液在减少急性白血病化疗中心脏毒性的临床研究[J].中外医疗,2015,(12),132.
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