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【摘要】 目的：观察奈达铂、卡铂两种第二代铂类化疗药物联合氟尿嘧啶同期放化疗对中晚期鼻咽癌患者近远期治疗效果。方法：根据AJCC第7版鼻咽癌2002UICC分期标准，选择广西壮族自治区人民医院耳鼻咽喉头颈肿瘤科收治的中晚期鼻咽癌病情控制良好的患者56例作为研究对象，采用随机分配原则将患者分为两组，观察组28例采用根治性放疗加以奈达铂联合氟尿嘧啶化疗，对照组28例采用根治性放疗加以卡铂联合氟尿嘧啶化疗，两组患者均接受2个周期的化疗，观察治疗期间的治疗效果和不良反应发生情况并在1年内进行病例随访，统计对比两组患者生存情况。结果：两组患者经过放化疗治疗后，观察组治疗有效率为92.9%，高于对照组75.0%；对照组不良反应发生率高于观察组，且不良反应首次发生时间快于观察组，比较差异有统计学意义（P<0.05）。两组患者随访1年，观察组死亡1例，21例无复发转移，6例复发转移肺骨；对照组死亡1例，16例无复发转移，5例肺及纵隔转移，6例肝脏及颈部淋巴结转移，两组远期治疗有效率比较，差异有统计学意义（ 字2=2.146，P<0.05）。结论：奈达铂联合氟尿嘧啶同期放化疗对中晚期鼻咽癌患者近远期治疗效果均优于卡铂联合氟尿嘧啶，该治疗用药方案值得在临床上进行推广。
【关键词】 奈达铂； 卡铂； 氟尿嘧啶； 鼻咽癌
【Abstract】 Objective：To observe Nedaplatin carboplatin two second-generation platinum-based chemotherapy combined with fluorouracil earlier discharge of patients with advanced nasopharyngeal carcinoma and long term effects of chemotherapy in the treatment.Method：According to the 7th edition AJCC staging nasopharyngeal 2002UICC choose Guangxi Zhuang Autonomous Region People’s Hospital，Department of Otolaryngology Head and Neck Oncology advanced nasopharyngeal carcinoma treated the disease in 56 patients with well-controlled as the research objects，using the principles of the patients were divided randomly assigned for the two groups，the observation group 28 cases to adopt radical radiotherapy combined with fluorouracil chemotherapy nedaplatin control group，28 cases using radical radiotherapy to carboplatin plus fluorouracil chemotherapy，patients received two cycles of chemotherapy and were observed during treatment therapeutic effects and adverse events and patients were followed up within a year，statistical comparison of the two groups patients survival.Result：After chemotherapy treatment，effective treatment of the observation group was 92.9%，which was higher than 75.0% of the control group；the total number of cases with adverse events of the observation group was more that that of the control group and time was faster.1 year later，1 patient died in the observation group，21 cases without recurrence，6 cases of recurrence；in the control group 1 case died，16 cases without recurrence，5 cases of lung and mediastinal metastasis，6 cases of liver and cervical lymph node metastasis，effective rate of the observation group was higher than that of the control group，difference was significant （ 字2=2.146，P<0.05）.Conclusion：Nedaplatin plus fluorouracil concurrent chemoradiotherapy for advanced nasopharyngeal carcinoma and long term patient outcomes are superior to carboplatin plus fluorouracil，the treatment regimen worthy of promotion in clinical practice. 【Key words】 Nedaplatin； Carboplatin； Fluorouracil； Nasopharyngeal
鼻咽癌作为耳鼻咽喉头颈肿瘤科最为常见的肿瘤疾病之一，临床为了达到最佳的治疗疗效，通常采用放疗联合化疗的治疗方法[1]。奈达铂、卡铂是肿瘤癌症患者常使用的化疗药物，联合氟尿嘧啶药物可以对肿瘤治疗起到比较理想的治疗效果，但是两种药物治疗效果具有差异性，目前许多报道也证实了这一结论[2-3]，但是哪种药物效果更好，并没有统一的说法，本课题在院伦理委员会、院务处的大力支持下研究了此两种药物对中晚期鼻咽癌患者的作用差异分析，取得了比较明确的分析结果，现将分析结果报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选择广西壮族自治区人民医院耳鼻咽喉头颈肿瘤科2010年1月-2013年1月中晚期鼻咽癌患者56例，患者入院时卡氏评分为（1.23±0.03）分，符合化疗的标准，其中男34例，女22例，平均年龄（41.37±7.41）岁，根据美国AJCC癌症分期手册鼻咽癌2002 UICC分期标准[4]，Ⅲ期20例，ⅣA期24例，ⅣB期12例，患者均为首次治疗，经过病理学确诊为鼻咽癌。患者入院功能评分≥60分，预计生存期4个月，治疗前病情稳定，无明显的身体内脏功能疾病，有明显的肿瘤病灶，临床医生均确认其可以完成2个周期以上的化疗，按照随机数字法将患者分为两组，每组28例，两组患者性别、年龄、病期等基线资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。
1.2 治疗方法 观察组治疗采用奈达铂联合氟尿嘧啶同步放化疗，患者d1给予奈达铂静脉滴注，奈达铂剂量根据患者耐受情况而定，平均剂量水平为（80.21±5.42）mg/m2；
5 d内以氟尿嘧啶微泵输入，平均输入剂量为（500.23±3.35）mg/m2，28 d作为1个周期。对照组药物为卡铂，剂量为（300.51±4.27）mg/m2，其他同观察组。患者化疗开始第1天即同时进行放疗，28 d为1个周期，患者最少接受2个周期化疗。放射采用西门子Primus全数字化直线加速器进行体外常规照射，放射时以固定架妥善固定患者头颈部，应用无创头部水解面膜，采用激光定位剂量为2 Gy/次，5次/周，分3～4阶段完成，原发灶总剂量为70～76 Gy/35～38 F。
1.3 近期效果评价 采用实体瘤的疗效评价标准RECIST评价两种方案的近期疗效[5]，分为四级评定，即完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、进展（PD）、稳定（SD），有效率（RR）=CR+PR。完全缓解：所有目标病灶消失；部分缓解：基线病灶长径总和缩小<30%；稳定：基线病灶长径总和增加<20%或出现新病灶；进展：基线病灶长径总和有缩小但未达PR或有增加但未达PD。
1.4 不良反应评价 观察患者不良反应症状，记录不良反应症状的例数，并记录首次不良反应出现的时间。
1.5 远期疗效评价 采用随访观察，记录患者1年内的生产存率以及肿瘤症状消退情况。
1.6 统计学处理 使用SPSS 20.0软件包处理所有数据，组间率的数据差异比较采用 字2检验，计量资料采用t检验，P<0.05为差异具有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者治疗近期效果比较 治疗结束后，患者病情状况良好，观察组患者治疗有效率为92.9%，对照组为75.0%，两组有效率比较，差异有统计学意义（ 字2=4.282，P<0.05），见表2。
2.2 两组患者治疗期间不良反应发生情况比较 观察组首次不良反应出现时间为（6.23±2.34）d，对照组为（3.26±1.54）d，两组比较，差异有统计学意义（t=5.601，P<0.05）。对照组不良反应发生总例数高于观察组，两组不良反应发生率比较，差异有统计学意义（ 字2=2.625，P<0.05），见表3。
2.3 两组患者远期治疗效果比较 随访1年内，56例患者死亡2例，每组各1例，观察组21例肿瘤无复发转移，6例复发转移肺骨，对照组16例无复发转移，5例肺及纵隔转移，6例肝脏及颈部淋巴结转移，两组远期治疗有效率比较，差异有统计学意义（ 字2=2.146，P<0.05）。
3 讨论
近年来，随着工业化的发展，环境污染越渐严重，鼻咽癌的发病率也呈上升的趋势[6]，鼻咽癌的高发病率使得人们越来越关注鼻咽癌的治疗效果，由于鼻咽癌的临床症状具有病灶小、不明显的特点，患者入院时病情已至中晚期或者发生颈部淋巴结和颅神经转移，使鼻咽癌的治疗非常具有难度[7]。鼻咽癌患者需要积极配合治疗，树立坚强的心态，尽量提高康复率以及延长寿命。临床研究显示，鼻咽癌治疗后的5年生存率为70%，可见是治疗效果是较为有效的[8-9]。
联合治疗法的应用大大提升了鼻咽癌患者的康复几率，临床联合放化疗治疗的主要目的是尽可能的延长患者的生存寿命，改善临床症状。鼻咽癌转移最常见部位是骨、肺、肝，转移后患者生存状况极度危险，加速了患者死亡[10]。联合放化疗的治疗效果与其使用的放化疗药物有明显的关联，临床观察发现，奈达铂、卡铂两种药物联合氟尿嘧啶联合放化疗效果显著[10]，曹卡加等[11]研究奈达铂联合氟尿嘧啶的效果与顺铂联合氟尿嘧啶一致，但是在不良反应方面显示优势，吕星等[12]研究则发现卡铂联合氟尿嘧啶对鼻咽癌患者中性粒细胞减少有显著作用。本研究结果显示，奈达铂组比卡铂组的治疗效果具有明显的优势，患者的不良反应例数也少于卡铂组，且1年内随访发现患者复发情况也具有差异。患者癌症转移可以通过血浆EB病毒DNA拷贝数检测，血浆EBV DNA检测对鼻咽癌转移诊断有指导性的意义[13]。另外，鼻咽癌的预后状况根据临床研究显示，一方面与治疗是否完全彻底有关，一方面也与患者治疗后的日常护理是否得当有关[14]。若护理得当，可一定程度上防止复发，提高患者抗病力[15]。本研究所选病例均是在课题小组成员掌握范围内，结论是可靠且科学的。综上所述，奈达铂联合氟尿嘧啶同期放化疗治疗中晚期鼻咽癌近远期疗效果均优于卡铂，且不良反应减少，值得在临床上推广使用。 参考文献
[1] Kristensen C A，Kjaer-kristoffersen F，Sapru W.Nasopharyngeal carcinoma.Treatment planning with IMRT and 3D conformal radiotherapy[J].Acta Oncologica，2007，（2）：214-220.
[2]罗金红，林昀，周俊，等.多西他赛联合奈达铂诱导化疗及奈达铂单药同期放化疗治疗晚期鼻咽癌的临床观察[J].肿瘤，2011，31（6）：532-537.
[3] Chambers M S，Rosenthal D I，Weber R S.Radiation-induced xerostomia[J].Head & Neck，2007，（1）：58-63.
[4]律方，薛奇，邵康，等.国际抗癌联盟-美国癌症联合委员会食管癌分期第7版临床应用的初步体会[J].中华肿瘤杂志，2012，34（6）：461-464.
[5]余文昌，张孔志，陈示光，等.实体瘤反应评价标准、欧洲肝病学会和改良实体瘤反应评价标准评价原发性肝癌化疗栓塞效果一致性的比较[J].中华放射学杂志，2011，45（8）：766-769.
[6]邓伟，黄天壬，陈万青，等.中国2003-2007年鼻咽癌发病与死亡分析[J].肿瘤，2012，32（3）：189-193.
[7]于红梅，翟昭华，曾南林，等.扩散加权成像在鼻咽癌诊治中的研究现状[J].国际医学放射学杂志，2014，（3）：235-237，271.
[8]邓伟，利基林，叶司原，等.广西鼻咽癌死亡的流行趋势分析[J].应用预防医学，2011，17（2）：73-76.
[9]冯梅，范子煊，黎杰，等.582例鼻咽癌调强放疗5年远期疗效及预后分析[J].中华放射肿瘤学杂志，2011，20（5）：369-373.
[10]陈明远，江柔，郭灵，等.局部野放射治疗鼻咽癌骨转移病灶对患者生存风险的影响[J].中山大学学报（医学科学版），2013，34（6）：979-985.
[11]曹卡加，马国胜，刘奕龙，等.广州市2000～2002年大肠癌的发病率分析[J].癌症，2009，28（4）：441-444.
[12]吕星，郭翔，洪明晃，等.多西紫杉醇联合卡铂与氟尿嘧啶联合卡铂治疗局部晚期鼻咽癌近期疗效的比较[J].癌症，2010，29（2）：148-152.
[13]张莹莹，曹卡加，洪明晃，等.血浆EB病毒DNA拷贝数检测在鼻咽癌转移患者中的临床意义[J].中国肿瘤临床，2012，39（24）：2005-2008.
[14]满莹.鼻咽癌同期化放疗所致白细胞严重减少的护理[J].护士进修杂志，2012，27（17）：1629-1630.
[15]韩圆，胡雯，宋欢，等.全程护理模式对鼻咽癌放疗病人健康知识知晓率及生活质量的影响[J].全科护理，2013，11（4）：327-328.
（收稿日期：2015-04-15） （本文编辑：王宇）
【关键词】 奈达铂； 卡铂； 氟尿嘧啶； 鼻咽癌
【Abstract】 Objective：To observe Nedaplatin carboplatin two second-generation platinum-based chemotherapy combined with fluorouracil earlier discharge of patients with advanced nasopharyngeal carcinoma and long term effects of chemotherapy in the treatment.Method：According to the 7th edition AJCC staging nasopharyngeal 2002UICC choose Guangxi Zhuang Autonomous Region People’s Hospital，Department of Otolaryngology Head and Neck Oncology advanced nasopharyngeal carcinoma treated the disease in 56 patients with well-controlled as the research objects，using the principles of the patients were divided randomly assigned for the two groups，the observation group 28 cases to adopt radical radiotherapy combined with fluorouracil chemotherapy nedaplatin control group，28 cases using radical radiotherapy to carboplatin plus fluorouracil chemotherapy，patients received two cycles of chemotherapy and were observed during treatment therapeutic effects and adverse events and patients were followed up within a year，statistical comparison of the two groups patients survival.Result：After chemotherapy treatment，effective treatment of the observation group was 92.9%，which was higher than 75.0% of the control group；the total number of cases with adverse events of the observation group was more that that of the control group and time was faster.1 year later，1 patient died in the observation group，21 cases without recurrence，6 cases of recurrence；in the control group 1 case died，16 cases without recurrence，5 cases of lung and mediastinal metastasis，6 cases of liver and cervical lymph node metastasis，effective rate of the observation group was higher than that of the control group，difference was significant （ 字2=2.146，P<0.05）.Conclusion：Nedaplatin plus fluorouracil concurrent chemoradiotherapy for advanced nasopharyngeal carcinoma and long term patient outcomes are superior to carboplatin plus fluorouracil，the treatment regimen worthy of promotion in clinical practice. 【Key words】 Nedaplatin； Carboplatin； Fluorouracil； Nasopharyngeal
鼻咽癌作为耳鼻咽喉头颈肿瘤科最为常见的肿瘤疾病之一，临床为了达到最佳的治疗疗效，通常采用放疗联合化疗的治疗方法[1]。奈达铂、卡铂是肿瘤癌症患者常使用的化疗药物，联合氟尿嘧啶药物可以对肿瘤治疗起到比较理想的治疗效果，但是两种药物治疗效果具有差异性，目前许多报道也证实了这一结论[2-3]，但是哪种药物效果更好，并没有统一的说法，本课题在院伦理委员会、院务处的大力支持下研究了此两种药物对中晚期鼻咽癌患者的作用差异分析，取得了比较明确的分析结果，现将分析结果报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选择广西壮族自治区人民医院耳鼻咽喉头颈肿瘤科2010年1月-2013年1月中晚期鼻咽癌患者56例，患者入院时卡氏评分为（1.23±0.03）分，符合化疗的标准，其中男34例，女22例，平均年龄（41.37±7.41）岁，根据美国AJCC癌症分期手册鼻咽癌2002 UICC分期标准[4]，Ⅲ期20例，ⅣA期24例，ⅣB期12例，患者均为首次治疗，经过病理学确诊为鼻咽癌。患者入院功能评分≥60分，预计生存期4个月，治疗前病情稳定，无明显的身体内脏功能疾病，有明显的肿瘤病灶，临床医生均确认其可以完成2个周期以上的化疗，按照随机数字法将患者分为两组，每组28例，两组患者性别、年龄、病期等基线资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。
1.2 治疗方法 观察组治疗采用奈达铂联合氟尿嘧啶同步放化疗，患者d1给予奈达铂静脉滴注，奈达铂剂量根据患者耐受情况而定，平均剂量水平为（80.21±5.42）mg/m2；
5 d内以氟尿嘧啶微泵输入，平均输入剂量为（500.23±3.35）mg/m2，28 d作为1个周期。对照组药物为卡铂，剂量为（300.51±4.27）mg/m2，其他同观察组。患者化疗开始第1天即同时进行放疗，28 d为1个周期，患者最少接受2个周期化疗。放射采用西门子Primus全数字化直线加速器进行体外常规照射，放射时以固定架妥善固定患者头颈部，应用无创头部水解面膜，采用激光定位剂量为2 Gy/次，5次/周，分3～4阶段完成，原发灶总剂量为70～76 Gy/35～38 F。
1.3 近期效果评价 采用实体瘤的疗效评价标准RECIST评价两种方案的近期疗效[5]，分为四级评定，即完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、进展（PD）、稳定（SD），有效率（RR）=CR+PR。完全缓解：所有目标病灶消失；部分缓解：基线病灶长径总和缩小<30%；稳定：基线病灶长径总和增加<20%或出现新病灶；进展：基线病灶长径总和有缩小但未达PR或有增加但未达PD。
1.4 不良反应评价 观察患者不良反应症状，记录不良反应症状的例数，并记录首次不良反应出现的时间。
1.5 远期疗效评价 采用随访观察，记录患者1年内的生产存率以及肿瘤症状消退情况。
1.6 统计学处理 使用SPSS 20.0软件包处理所有数据，组间率的数据差异比较采用 字2检验，计量资料采用t检验，P<0.05为差异具有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者治疗近期效果比较 治疗结束后，患者病情状况良好，观察组患者治疗有效率为92.9%，对照组为75.0%，两组有效率比较，差异有统计学意义（ 字2=4.282，P<0.05），见表2。
2.2 两组患者治疗期间不良反应发生情况比较 观察组首次不良反应出现时间为（6.23±2.34）d，对照组为（3.26±1.54）d，两组比较，差异有统计学意义（t=5.601，P<0.05）。对照组不良反应发生总例数高于观察组，两组不良反应发生率比较，差异有统计学意义（ 字2=2.625，P<0.05），见表3。
2.3 两组患者远期治疗效果比较 随访1年内，56例患者死亡2例，每组各1例，观察组21例肿瘤无复发转移，6例复发转移肺骨，对照组16例无复发转移，5例肺及纵隔转移，6例肝脏及颈部淋巴结转移，两组远期治疗有效率比较，差异有统计学意义（ 字2=2.146，P<0.05）。
3 讨论
近年来，随着工业化的发展，环境污染越渐严重，鼻咽癌的发病率也呈上升的趋势[6]，鼻咽癌的高发病率使得人们越来越关注鼻咽癌的治疗效果，由于鼻咽癌的临床症状具有病灶小、不明显的特点，患者入院时病情已至中晚期或者发生颈部淋巴结和颅神经转移，使鼻咽癌的治疗非常具有难度[7]。鼻咽癌患者需要积极配合治疗，树立坚强的心态，尽量提高康复率以及延长寿命。临床研究显示，鼻咽癌治疗后的5年生存率为70%，可见是治疗效果是较为有效的[8-9]。
联合治疗法的应用大大提升了鼻咽癌患者的康复几率，临床联合放化疗治疗的主要目的是尽可能的延长患者的生存寿命，改善临床症状。鼻咽癌转移最常见部位是骨、肺、肝，转移后患者生存状况极度危险，加速了患者死亡[10]。联合放化疗的治疗效果与其使用的放化疗药物有明显的关联，临床观察发现，奈达铂、卡铂两种药物联合氟尿嘧啶联合放化疗效果显著[10]，曹卡加等[11]研究奈达铂联合氟尿嘧啶的效果与顺铂联合氟尿嘧啶一致，但是在不良反应方面显示优势，吕星等[12]研究则发现卡铂联合氟尿嘧啶对鼻咽癌患者中性粒细胞减少有显著作用。本研究结果显示，奈达铂组比卡铂组的治疗效果具有明显的优势，患者的不良反应例数也少于卡铂组，且1年内随访发现患者复发情况也具有差异。患者癌症转移可以通过血浆EB病毒DNA拷贝数检测，血浆EBV DNA检测对鼻咽癌转移诊断有指导性的意义[13]。另外，鼻咽癌的预后状况根据临床研究显示，一方面与治疗是否完全彻底有关，一方面也与患者治疗后的日常护理是否得当有关[14]。若护理得当，可一定程度上防止复发，提高患者抗病力[15]。本研究所选病例均是在课题小组成员掌握范围内，结论是可靠且科学的。综上所述，奈达铂联合氟尿嘧啶同期放化疗治疗中晚期鼻咽癌近远期疗效果均优于卡铂，且不良反应减少，值得在临床上推广使用。 参考文献
[1] Kristensen C A，Kjaer-kristoffersen F，Sapru W.Nasopharyngeal carcinoma.Treatment planning with IMRT and 3D conformal radiotherapy[J].Acta Oncologica，2007，（2）：214-220.
[2]罗金红，林昀，周俊，等.多西他赛联合奈达铂诱导化疗及奈达铂单药同期放化疗治疗晚期鼻咽癌的临床观察[J].肿瘤，2011，31（6）：532-537.
[3] Chambers M S，Rosenthal D I，Weber R S.Radiation-induced xerostomia[J].Head & Neck，2007，（1）：58-63.
[4]律方，薛奇，邵康，等.国际抗癌联盟-美国癌症联合委员会食管癌分期第7版临床应用的初步体会[J].中华肿瘤杂志，2012，34（6）：461-464.
[5]余文昌，张孔志，陈示光，等.实体瘤反应评价标准、欧洲肝病学会和改良实体瘤反应评价标准评价原发性肝癌化疗栓塞效果一致性的比较[J].中华放射学杂志，2011，45（8）：766-769.
[6]邓伟，黄天壬，陈万青，等.中国2003-2007年鼻咽癌发病与死亡分析[J].肿瘤，2012，32（3）：189-193.
[7]于红梅，翟昭华，曾南林，等.扩散加权成像在鼻咽癌诊治中的研究现状[J].国际医学放射学杂志，2014，（3）：235-237，271.
[8]邓伟，利基林，叶司原，等.广西鼻咽癌死亡的流行趋势分析[J].应用预防医学，2011，17（2）：73-76.
[9]冯梅，范子煊，黎杰，等.582例鼻咽癌调强放疗5年远期疗效及预后分析[J].中华放射肿瘤学杂志，2011，20（5）：369-373.
[10]陈明远，江柔，郭灵，等.局部野放射治疗鼻咽癌骨转移病灶对患者生存风险的影响[J].中山大学学报（医学科学版），2013，34（6）：979-985.
[11]曹卡加，马国胜，刘奕龙，等.广州市2000～2002年大肠癌的发病率分析[J].癌症，2009，28（4）：441-444.
[12]吕星，郭翔，洪明晃，等.多西紫杉醇联合卡铂与氟尿嘧啶联合卡铂治疗局部晚期鼻咽癌近期疗效的比较[J].癌症，2010，29（2）：148-152.
[13]张莹莹，曹卡加，洪明晃，等.血浆EB病毒DNA拷贝数检测在鼻咽癌转移患者中的临床意义[J].中国肿瘤临床，2012，39（24）：2005-2008.
[14]满莹.鼻咽癌同期化放疗所致白细胞严重减少的护理[J].护士进修杂志，2012，27（17）：1629-1630.
[15]韩圆，胡雯，宋欢，等.全程护理模式对鼻咽癌放疗病人健康知识知晓率及生活质量的影响[J].全科护理，2013，11（4）：327-328.
（收稿日期：2015-04-15） （本文编辑：王宇）