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脂毒学说认为血浆高游离脂肪酸（FFA）进入细胞内，脂质沉积干预胰岛素信号传递，产生胰岛素抵抗，导致骨骼肌对葡萄糖利用减少，肝脏肌肉糖元合成受抑制，对肝脏葡萄糖异生的抑制削弱，胰岛β细胞起初代偿性大量分泌胰岛素，以后功能衰竭。FFA在胰岛素抵抗与β细胞功能障碍的发展中起重要作用。降低FFA应当是治疗胰岛素抵抗和2型糖尿病的重要措施。