论文部分内容阅读
摘 要 目的:评价以草酸铂为主联合治疗晚期大肠癌的近期疗效和不良反应。方法:对18例晚期大肠癌患者给予联合化疗。结果:PR 5例,SD 9例,PD 4例,总有效率27.8%。不良反应主要为骨髓抑制、胃肠道反应和感觉神经毒性。结论:以草酸铂为主联合化疗对晚期大肠癌近期疗效与国内外报道相近,不良反应轻,耐受性良好,可作为晚期大肠癌治疗的一种选择,值得临床推广使用。
关键词 大肠癌 草酸铂 氟脲嘧啶 甲酰四氢叶酸化疗
doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2010.01.025
目前,晚期大肠癌的姑息性化疗仍以氟脲嘧啶(5-FU)为基础,加入生物反应调节剂亚叶酸钙(LV)并联合草酸铂(L-OHP),使疗效得到一定程度提高。草酸铂是继顺铂和卡铂之后第三代铂类抗癌药,以1～2-二氨环已烷基团替代顺铂的氨基则产生草酸铂,草酸铂与顺铂抗瘤谱不完全相同,临床前研究表明,草酸铂对大肠癌细胞株及顺铂耐药的细胞株有显著的抑制作用,与5-FU有明显的协同作用[1]。
我们应用国产草酸铂,联合5-FU、甲酰四氢叶酸(FA)治疗晚期大肠癌18例,现将结果报告如下。
材料与方法
2007年8月～2008年5月收治晚期大肠癌患者18例,男12例,女6例,年龄34～71岁(中位年龄49岁)。所有病例均经组织病理学证实为大肠癌患者,并有可测病灶。患者化疗1～6个周期(中位2周期)。
方案及用法:草酸铂130mg/m2静脉滴注2小时以上,第1天;甲酰四氢叶酸(FA)200mg/m2静脉滴注,第1～5天;5-FU 500mg/m2,静脉4小时,第1～5天(FA点滴后用),部分病例为24小时泵入。每3周重复,每次用草酸铂前30分钟常规给予5-HT3类药物静脉冲入。草酸铂忌与铝制品接触,用药期间忌冷食和冷饮。
观察项目:每周期化疗前后检查血、尿常规、肝、肾功能、血CEA值及心电图。
疗效判定及不良反应:疗效按WHO标准分为CR、PR、SD、PD。不良反应按WHO抗癌药物不良反应分为0～Ⅳ度。
结 果
临床疗效:本组18例应用草酸铂联合化疗者,无CR,PR 5例(27.8%),SD 9例(50%),PD 4例(22.2%),总有效率(CR+PR)为27.8%。
不良反应:所有18例患者均可评价不良反应,其程度划分按WHO分级标准。从表1中可以看出,胃肠道反应是草酸铂的主要毒性,包括恶心、呕吐和腹泻达到Ⅲ～Ⅳ度的分别为16.7%、11.1%和11.1%,其次为骨髓抑制,出现贫血38.9%、白细胞下降62.1%、血小板下降38.9%。本组中出现末梢神经炎为50%,均为感觉障碍,4例诉用药期间口麻,5例为对冷刺激敏感,但多为Ⅰ～Ⅱ度,停药后可很快恢复,但多程化疗病例出现几率较高。另外,本组中有2例合并心房颤动,也能平稳地接受化疗,未见心功能有明显损害。而肝肾功能损害者均表现较轻,不影响下周期用药。结果见表1。
讨 论
5-FU一直是晚期大肠癌化疗的主要药物,CF通过调节5-FU的生化代谢使5-FU的细胞毒作用增强。草酸铂是第3代铂类化疗药,以DNA为作用靶点,机制与顺铂相同,但与DNA结合速率比顺铂快10倍[2]。自草酸铂问世以来,国内外多中心临床试验结果表明,草酸铂单用对大肠癌有效,与5-FU有明显协同作用,对已出现5-FU耐药的大肠癌仍然有效,与5-FU、FA联合化疗有效率平均达34.4%左右[3~5]。
国外资料报道,单用仅有10%的有效率;而与5-FU联合使用可以到28%～53%,国内的多中心Ⅱ期临床试验结果显示联合用药有效率稍低,34.4%[6,7]。本组研究有效率稍低,为27.8%,可能与本组例数较少且多为复治患者有关,若能多使用几个周期,目前处于稳定的患者有可能会有有效的病例,有效率会有提高。
草酸铂的主要不良反应为外周感觉神经毒性,具有可逆性,主要表现为感觉迟钝和(或)感觉异常,遇冷加重,文献报道为82%[6],本组为50%,但在多周期病例中发生率高,说明有蓄积性。本组中有3例患者年龄>70岁,有2例伴有房颤,均能较顺利接受化疗,说明该方案耐受性较好。
综上所述,草酸铂的出现无疑给肿瘤患者的治疗提供了新的希望,而国产草酸铂同样有疗效确切,不良反应低,患者耐受性好,值得临床进一步推广使用。
参考文献
1 孙燕.内科肿瘤学.北京:人民卫生出版社,2007:450.
2 沈旭东.FOLFOX-6方案治疗晚期胃肠道肿瘤的临床观察.中华肿瘤防治杂志,2008,15(3):221-222.
3 De Gramont A,Vignoud J,Toumigandc,et al.Oxaliplatin with high-dose leucovorin and 5-fluorouracil 48-hour continous infusion in pretreated metastatic colorectal cancer.Eur J cancer,1997,33:214-219.
4 Yrves B,Philippe R.Clinical efficacy of oxaliplatin monotherapy:phqse Ⅱ trials advanced colorectal cancer.Semin oncol,1998,25(suppl5):22-31.
5 孙燕,管忠震,金攀林,等.奥沙利铂单药或与氟脲嘧啶一甲酰四氢叶酸联合应用治疗晚期大肠癌Ⅱ期临床试用报告.癌症,1999,18(3):237-40.
6 周际昌.实用肿瘤内科学.北京:人民卫生出版社,1999:340-341.
7 李洁,金懋林,杨伯琴.乐沙定联合氟脲嘧啶、甲酰四氢叶酸治疗进展期大肠癌21例分析.中国肿瘤临床,2001,28(4):265-266.
关键词 大肠癌 草酸铂 氟脲嘧啶 甲酰四氢叶酸化疗
doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2010.01.025
目前,晚期大肠癌的姑息性化疗仍以氟脲嘧啶(5-FU)为基础,加入生物反应调节剂亚叶酸钙(LV)并联合草酸铂(L-OHP),使疗效得到一定程度提高。草酸铂是继顺铂和卡铂之后第三代铂类抗癌药,以1～2-二氨环已烷基团替代顺铂的氨基则产生草酸铂,草酸铂与顺铂抗瘤谱不完全相同,临床前研究表明,草酸铂对大肠癌细胞株及顺铂耐药的细胞株有显著的抑制作用,与5-FU有明显的协同作用[1]。
我们应用国产草酸铂,联合5-FU、甲酰四氢叶酸(FA)治疗晚期大肠癌18例,现将结果报告如下。
材料与方法
2007年8月～2008年5月收治晚期大肠癌患者18例,男12例,女6例,年龄34～71岁(中位年龄49岁)。所有病例均经组织病理学证实为大肠癌患者,并有可测病灶。患者化疗1～6个周期(中位2周期)。
方案及用法:草酸铂130mg/m2静脉滴注2小时以上,第1天;甲酰四氢叶酸(FA)200mg/m2静脉滴注,第1～5天;5-FU 500mg/m2,静脉4小时,第1～5天(FA点滴后用),部分病例为24小时泵入。每3周重复,每次用草酸铂前30分钟常规给予5-HT3类药物静脉冲入。草酸铂忌与铝制品接触,用药期间忌冷食和冷饮。
观察项目:每周期化疗前后检查血、尿常规、肝、肾功能、血CEA值及心电图。
疗效判定及不良反应:疗效按WHO标准分为CR、PR、SD、PD。不良反应按WHO抗癌药物不良反应分为0～Ⅳ度。
结 果
临床疗效:本组18例应用草酸铂联合化疗者,无CR,PR 5例(27.8%),SD 9例(50%),PD 4例(22.2%),总有效率(CR+PR)为27.8%。
不良反应:所有18例患者均可评价不良反应,其程度划分按WHO分级标准。从表1中可以看出,胃肠道反应是草酸铂的主要毒性,包括恶心、呕吐和腹泻达到Ⅲ～Ⅳ度的分别为16.7%、11.1%和11.1%,其次为骨髓抑制,出现贫血38.9%、白细胞下降62.1%、血小板下降38.9%。本组中出现末梢神经炎为50%,均为感觉障碍,4例诉用药期间口麻,5例为对冷刺激敏感,但多为Ⅰ～Ⅱ度,停药后可很快恢复,但多程化疗病例出现几率较高。另外,本组中有2例合并心房颤动,也能平稳地接受化疗,未见心功能有明显损害。而肝肾功能损害者均表现较轻,不影响下周期用药。结果见表1。
讨 论
5-FU一直是晚期大肠癌化疗的主要药物,CF通过调节5-FU的生化代谢使5-FU的细胞毒作用增强。草酸铂是第3代铂类化疗药,以DNA为作用靶点,机制与顺铂相同,但与DNA结合速率比顺铂快10倍[2]。自草酸铂问世以来,国内外多中心临床试验结果表明,草酸铂单用对大肠癌有效,与5-FU有明显协同作用,对已出现5-FU耐药的大肠癌仍然有效,与5-FU、FA联合化疗有效率平均达34.4%左右[3~5]。
国外资料报道,单用仅有10%的有效率;而与5-FU联合使用可以到28%～53%,国内的多中心Ⅱ期临床试验结果显示联合用药有效率稍低,34.4%[6,7]。本组研究有效率稍低,为27.8%,可能与本组例数较少且多为复治患者有关,若能多使用几个周期,目前处于稳定的患者有可能会有有效的病例,有效率会有提高。
草酸铂的主要不良反应为外周感觉神经毒性,具有可逆性,主要表现为感觉迟钝和(或)感觉异常,遇冷加重,文献报道为82%[6],本组为50%,但在多周期病例中发生率高,说明有蓄积性。本组中有3例患者年龄>70岁,有2例伴有房颤,均能较顺利接受化疗,说明该方案耐受性较好。
综上所述,草酸铂的出现无疑给肿瘤患者的治疗提供了新的希望,而国产草酸铂同样有疗效确切,不良反应低,患者耐受性好,值得临床进一步推广使用。
参考文献
1 孙燕.内科肿瘤学.北京:人民卫生出版社,2007:450.
2 沈旭东.FOLFOX-6方案治疗晚期胃肠道肿瘤的临床观察.中华肿瘤防治杂志,2008,15(3):221-222.
3 De Gramont A,Vignoud J,Toumigandc,et al.Oxaliplatin with high-dose leucovorin and 5-fluorouracil 48-hour continous infusion in pretreated metastatic colorectal cancer.Eur J cancer,1997,33:214-219.
4 Yrves B,Philippe R.Clinical efficacy of oxaliplatin monotherapy:phqse Ⅱ trials advanced colorectal cancer.Semin oncol,1998,25(suppl5):22-31.
5 孙燕,管忠震,金攀林,等.奥沙利铂单药或与氟脲嘧啶一甲酰四氢叶酸联合应用治疗晚期大肠癌Ⅱ期临床试用报告.癌症,1999,18(3):237-40.
6 周际昌.实用肿瘤内科学.北京:人民卫生出版社,1999:340-341.
7 李洁,金懋林,杨伯琴.乐沙定联合氟脲嘧啶、甲酰四氢叶酸治疗进展期大肠癌21例分析.中国肿瘤临床,2001,28(4):265-266.