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摘 要：目的：探讨奥曲肽联合凝血酶治疗肝硬化合并上消化道出血的临床疗效。方法：选取我院2013年6月～2014年6月期间我院收治的肝硬化合并上消化道出血患者46例为研究对象，根据治疗方式的不同分为两组，观察组患者采用奥曲肽联合凝血酶治疗，对照组患者采用常规治疗及奥美拉唑治疗，比较两组患者的治疗效果。结果：观察组患者显效为17例，有效为5例，总有效率为95.7%，对照组患者显效为5例，有效为12例，总有效率为73.9%，观察组患者总有效率明显高于对照组患者，p<0.05；两组患者治疗后各临床指标比较 观察组患者在输血量、止血时间以及住院时间上与对照组相比，均优于对照组患者，p<0.05，差异具有统计学意义。结论：奥曲肽联合凝血酶治疗肝硬化合并上消化道出血，疗效显著且安全性高，可以有效减少患者上消化道出血量，改善患者的临床症状，值得在临床实践中广泛的应用和推广。
关键词：奥曲肽；凝血酶；肝硬化；上消化道出血
肝硬化是临床常见的慢性进行性肝病，是一种或多种病原长期或反复作用形成的弥漫性肝损害[1]。病因主要有病毒性、酒精性、免疫性、胆源性等多种，当患者发生肝硬化之后，疾病呈现不可逆转性进展。而上消化道出血是其最严重的临床表现，患者一旦发生出血情况，其出血量非常迅猛，如果不及时进行治疗将会危及患者的生命，后果不堪设想。因此，上消化道出血时降低肠胃蠕动，减少内脏流血量具有重要意义[2]。近年来，我院采用奥曲肽联合凝血酶治疗肝硬化合并上消化道出血，疗效显著，现将其报告如下。
1资料与方法
1.1一般资料
选取2013年6月～2014年6月我院收治的46例肝硬化合并上消化道出血患者为研究对象，排除有严重心脑血管病、慢性肾功能衰竭、哺乳期者。按照治疗方法的不同分为对照组与观察组，每组23例。对照组男性12例，女性11例，年龄27～72岁，平均年龄（60.1±3.1）岁，其中肝炎后肝硬化10例，酒精肝硬化6例，胆源性肝硬化7例；观察组男性13例，女性10例，年龄28～73岁，平均年龄（62.5±5.2）岁，其中肝炎后肝硬化11例，酒精肝硬化7例，胆源性肝硬化5例。所有患者均经试验室病理检查、胃镜及B超、CT检查确诊，均存在上消化道出血症状。两组患者在年龄、性别比较上，差异无统计学意义（P>0.05）。
1.2治疗方法
1.2.1两组患者入院后均进行临床常规处理，指导其戒烟戒酒，观察并记录患者的呼吸、心律、脉搏等生命体征的变化，建立静脉通道，根据患者的出血量补充血容量等。
1.2.2对照组患者在此基础上给予患者奥美拉唑治疗，将广东百科制药有限公司生产的奥美拉唑（国药准字H20073107）40mg溶于100ml生理盐水中，采用静脉滴注，2次/d，持续治疗3天。
1.2.3观察组患者在此基础上采用奥曲肽联合凝血酶治疗，在20ml生理盐水中加入上海丽珠制药有限公司生产的奥曲肽（国药准字H20090272）1ml（0.1mg），也采用静脉滴注的方法，此后25μg/h持续静脉滴注，然后将华兰生物工程股份有限公司生产的凝血酶（国药准字S20050092）2000U加入20ml生理盐水中，患者采用口服方式，1次/4～6h，同样也持续治疗3天。
1.3疗效判定标准
患者在用药后24h内停止出血、血压稳定者视为止血显效；患者在用药24～72h内没有继续出现呕血、没有黑便、血压和心率处于稳定范围，大便开始变黄，潜血实验结果显示为阴性，再次胃镜检查提示没有出血现象视为有效；患者在72h仍然出现出血症状则视为无效，总有效率=显效率+有效率[3]。
1.4统计学处理
数据的收集与处理均由我院数据处理中心专门人员进行，保证数据真实性与科学性。初步数据录入EXCEL（2003版）进行逻辑校对与分析，得出清洁数据采用四方表格法进行统计学分析，分析结果以P<0.05表示有统计学意义。
2结果
2.1两组患者临床治疗效果比较 观察组患者显效为17例，有效为5例，总有效率为95.7%，对照组患者显效为5例，有效为12例，总有效率为73.9%，观察组患者总有效率明显高于对照组患者，详见表1。
表1两组患者临床治疗效果比较（n；%χ±s；分）
注：观察组与对照组治疗结果相比，p<0.05，差异具有统计学意义。
2.2两组患者治疗后各临床指标比较 观察组患者在输血量、止血时间以及住院时间上与对照组相比，均优于对照组患者，详见表2。
表2两组患者治疗后各临床指标比较（n；χ±s；分）
注：观察组与对照组在各临床指标上比较，p<0.05，差异具有统计学意义。
3结论
肝硬化是由于正常肝小叶组织被再生结缔组织取代，长期反复而导致肝组织变硬，肝功能严重受损，而上消化道出血是肝硬化最常见的严重病症之一，可以诱发患者电解质紊乱、肝性脑病、肝源性腹水等并发症，而且往往会加重患者肝功能的损害[4]。上消化道出血的原因有很多，但其大多数原因主要是由于门脉高压致食管-胃底静脉曲张破裂，这一类的出血一般发生迅速且突然，患者会出现呕血、黑便、血压迅速下降、出现严重的肠胃不适。过去对其治疗的方法是采用三腔二囊管压迫止血，临床效果显著，但是其缺点是，气囊放气之后患者再次出血的机率比较高，而且患者所承受的痛苦也非常大，还容易导致食管溃疡、肺炎等症状的发生，这种治疗方法只能是一种紧急措施[5-6]。近几年，有报道内镜介入治疗，但这种治疗方法对医生的水平和医院的医疗设备要求十分高，所以很难在基层医院开展，而且其治疗效果，是否能使患者痊愈、有无并发症的等还有待进一步研究[7]。
奥曲肽是一种人工合成的八肽环状化合物，作用机制与天然内源性生长抑素类似，可能为：[8-9]①选择性减少门静脉及肝脏血流量25%～35%，降低门静脉压力12.5%～16.7%，减少静脉流血，降低側支流血量，②能有效的降低肝硬化门静脉高压患者食道曲张静脉压力。有研究表明，患者在静脉注射0.01mg奥曲肽，1mim后患者的曲张静脉压力开始下降，5min内压力平均下降29.9%；③抑制生长激素、促甲状腺素、胃肠道和胰内分泌激素的病理性分泌过多，对胃酸、胰酶、胰高血糖素和胰岛素的分泌也有抑制作用。该药对心脑血管没有收缩作用。虽然它与但天然内源性生长抑素类似，但奥曲肽作用较强且持久，半衰期较天然抑素长30倍。奥曲肽有多种生理活性，如抑制奥曲肽能降低胃运动和胆囊排空，抑制胆囊排空，抑制缩胆囊素一胰酶泌素的分泌，减少胰腺分泌，对胰腺实质细胞膜有直接保护作用。它也可抑制胃肠蠕动，减少内脏血流量和降低门脉压力，减少肠道过度分泌，并可增强肠道对水和Na的吸收。临床上一般用于门脉高压引起的食管静脉曲张出血和应激性溃疡及消化道出血。凝血酶是一种从猪或牛血中提取的无菌制剂，可以直接作用于血液中的纤维蛋白原，能使纤维蛋白原转化为纤维蛋白，从而转化为纤维蛋白凝块，起到堵塞出血点而达到止血的效果[10]。
本次研究结果显示，观察组患者显效为17例，有效为5例，总有效率为95.7%，对照组患者显效为5例，有效为12例，总有效率为73.9%，观察组患者总有效率明显高于对照组患者；两组患者治疗后各临床指标比较 观察组患者在输血量、止血时间以及住院时间上与对照组相比，均优于对照组患者。综上所述，奥曲肽联合凝血酶治疗肝硬化合并上消化道出血，疗效显著且安全性高，可以有效减少患者上消化道出血量，改善患者的临床症状，值得在临床实践中广泛的应用和推广。
参考文献：
[1]黄小娟.奥曲肽联合凝血酶治疗肝硬化合并上消化道出血的疗效观察[J].中国现代药物应用，2014，47（12）：100-101.
[2]李晓红.奥曲肽联合凝血酶治疗肝硬化合并上消化道出血疗效观察[J].临床合理用药杂志，2013，6（19）：66-66.
[3]刘建华，朱芬芳.奥曲肽联合凝血酶治疗肝硬化合并上消化道出血疗效观察[J].白求恩医学杂志，2014，12（1）：21-23.
[5]曾德映.奥曲肽联合凝血酶在肝硬化合并上消化道出血患者中的应用[J].中外医疗，2013，32（16）：33-34.
[6]周晓利.奥曲肽联合凝血酶治疗肝硬化合并上消化道出血的疗效观察[J].当代医学，2012，（33）：22-23.
[7]张瑞云.奥曲肽配伍凝血酶治疗84例肝硬化合并上消化道出血的疗效观察[J].医学信息，2014，（12）：86-86.
[8]陈兴辉.肝硬化合并上消化道出血临床探讨[J].中国药物经济学，2012，12（6）：72-73.
[9]吴自力.联合用药治疗肝硬化合并上消化道出血临床研究[J].中国医药指南，2011，09（11）：79-80.
[10]张惠，杜多琼，杨丹等.奥曲肽联合血凝酶治疗肝硬化合并上消化道出血疗效观察[J].亚太传统医药，2013，9（9）：185-186.
关键词：奥曲肽；凝血酶；肝硬化；上消化道出血
肝硬化是临床常见的慢性进行性肝病，是一种或多种病原长期或反复作用形成的弥漫性肝损害[1]。病因主要有病毒性、酒精性、免疫性、胆源性等多种，当患者发生肝硬化之后，疾病呈现不可逆转性进展。而上消化道出血是其最严重的临床表现，患者一旦发生出血情况，其出血量非常迅猛，如果不及时进行治疗将会危及患者的生命，后果不堪设想。因此，上消化道出血时降低肠胃蠕动，减少内脏流血量具有重要意义[2]。近年来，我院采用奥曲肽联合凝血酶治疗肝硬化合并上消化道出血，疗效显著，现将其报告如下。
1资料与方法
1.1一般资料
选取2013年6月～2014年6月我院收治的46例肝硬化合并上消化道出血患者为研究对象，排除有严重心脑血管病、慢性肾功能衰竭、哺乳期者。按照治疗方法的不同分为对照组与观察组，每组23例。对照组男性12例，女性11例，年龄27～72岁，平均年龄（60.1±3.1）岁，其中肝炎后肝硬化10例，酒精肝硬化6例，胆源性肝硬化7例；观察组男性13例，女性10例，年龄28～73岁，平均年龄（62.5±5.2）岁，其中肝炎后肝硬化11例，酒精肝硬化7例，胆源性肝硬化5例。所有患者均经试验室病理检查、胃镜及B超、CT检查确诊，均存在上消化道出血症状。两组患者在年龄、性别比较上，差异无统计学意义（P>0.05）。
1.2治疗方法
1.2.1两组患者入院后均进行临床常规处理，指导其戒烟戒酒，观察并记录患者的呼吸、心律、脉搏等生命体征的变化，建立静脉通道，根据患者的出血量补充血容量等。
1.2.2对照组患者在此基础上给予患者奥美拉唑治疗，将广东百科制药有限公司生产的奥美拉唑（国药准字H20073107）40mg溶于100ml生理盐水中，采用静脉滴注，2次/d，持续治疗3天。
1.2.3观察组患者在此基础上采用奥曲肽联合凝血酶治疗，在20ml生理盐水中加入上海丽珠制药有限公司生产的奥曲肽（国药准字H20090272）1ml（0.1mg），也采用静脉滴注的方法，此后25μg/h持续静脉滴注，然后将华兰生物工程股份有限公司生产的凝血酶（国药准字S20050092）2000U加入20ml生理盐水中，患者采用口服方式，1次/4～6h，同样也持续治疗3天。
1.3疗效判定标准
患者在用药后24h内停止出血、血压稳定者视为止血显效；患者在用药24～72h内没有继续出现呕血、没有黑便、血压和心率处于稳定范围，大便开始变黄，潜血实验结果显示为阴性，再次胃镜检查提示没有出血现象视为有效；患者在72h仍然出现出血症状则视为无效，总有效率=显效率+有效率[3]。
1.4统计学处理
数据的收集与处理均由我院数据处理中心专门人员进行，保证数据真实性与科学性。初步数据录入EXCEL（2003版）进行逻辑校对与分析，得出清洁数据采用四方表格法进行统计学分析，分析结果以P<0.05表示有统计学意义。
2结果
2.1两组患者临床治疗效果比较 观察组患者显效为17例，有效为5例，总有效率为95.7%，对照组患者显效为5例，有效为12例，总有效率为73.9%，观察组患者总有效率明显高于对照组患者，详见表1。
表1两组患者临床治疗效果比较（n；%χ±s；分）
注：观察组与对照组治疗结果相比，p<0.05，差异具有统计学意义。
2.2两组患者治疗后各临床指标比较 观察组患者在输血量、止血时间以及住院时间上与对照组相比，均优于对照组患者，详见表2。
表2两组患者治疗后各临床指标比较（n；χ±s；分）
注：观察组与对照组在各临床指标上比较，p<0.05，差异具有统计学意义。
3结论
肝硬化是由于正常肝小叶组织被再生结缔组织取代，长期反复而导致肝组织变硬，肝功能严重受损，而上消化道出血是肝硬化最常见的严重病症之一，可以诱发患者电解质紊乱、肝性脑病、肝源性腹水等并发症，而且往往会加重患者肝功能的损害[4]。上消化道出血的原因有很多，但其大多数原因主要是由于门脉高压致食管-胃底静脉曲张破裂，这一类的出血一般发生迅速且突然，患者会出现呕血、黑便、血压迅速下降、出现严重的肠胃不适。过去对其治疗的方法是采用三腔二囊管压迫止血，临床效果显著，但是其缺点是，气囊放气之后患者再次出血的机率比较高，而且患者所承受的痛苦也非常大，还容易导致食管溃疡、肺炎等症状的发生，这种治疗方法只能是一种紧急措施[5-6]。近几年，有报道内镜介入治疗，但这种治疗方法对医生的水平和医院的医疗设备要求十分高，所以很难在基层医院开展，而且其治疗效果，是否能使患者痊愈、有无并发症的等还有待进一步研究[7]。
奥曲肽是一种人工合成的八肽环状化合物，作用机制与天然内源性生长抑素类似，可能为：[8-9]①选择性减少门静脉及肝脏血流量25%～35%，降低门静脉压力12.5%～16.7%，减少静脉流血，降低側支流血量，②能有效的降低肝硬化门静脉高压患者食道曲张静脉压力。有研究表明，患者在静脉注射0.01mg奥曲肽，1mim后患者的曲张静脉压力开始下降，5min内压力平均下降29.9%；③抑制生长激素、促甲状腺素、胃肠道和胰内分泌激素的病理性分泌过多，对胃酸、胰酶、胰高血糖素和胰岛素的分泌也有抑制作用。该药对心脑血管没有收缩作用。虽然它与但天然内源性生长抑素类似，但奥曲肽作用较强且持久，半衰期较天然抑素长30倍。奥曲肽有多种生理活性，如抑制奥曲肽能降低胃运动和胆囊排空，抑制胆囊排空，抑制缩胆囊素一胰酶泌素的分泌，减少胰腺分泌，对胰腺实质细胞膜有直接保护作用。它也可抑制胃肠蠕动，减少内脏血流量和降低门脉压力，减少肠道过度分泌，并可增强肠道对水和Na的吸收。临床上一般用于门脉高压引起的食管静脉曲张出血和应激性溃疡及消化道出血。凝血酶是一种从猪或牛血中提取的无菌制剂，可以直接作用于血液中的纤维蛋白原，能使纤维蛋白原转化为纤维蛋白，从而转化为纤维蛋白凝块，起到堵塞出血点而达到止血的效果[10]。
本次研究结果显示，观察组患者显效为17例，有效为5例，总有效率为95.7%，对照组患者显效为5例，有效为12例，总有效率为73.9%，观察组患者总有效率明显高于对照组患者；两组患者治疗后各临床指标比较 观察组患者在输血量、止血时间以及住院时间上与对照组相比，均优于对照组患者。综上所述，奥曲肽联合凝血酶治疗肝硬化合并上消化道出血，疗效显著且安全性高，可以有效减少患者上消化道出血量，改善患者的临床症状，值得在临床实践中广泛的应用和推广。
参考文献：
[1]黄小娟.奥曲肽联合凝血酶治疗肝硬化合并上消化道出血的疗效观察[J].中国现代药物应用，2014，47（12）：100-101.
[2]李晓红.奥曲肽联合凝血酶治疗肝硬化合并上消化道出血疗效观察[J].临床合理用药杂志，2013，6（19）：66-66.
[3]刘建华，朱芬芳.奥曲肽联合凝血酶治疗肝硬化合并上消化道出血疗效观察[J].白求恩医学杂志，2014，12（1）：21-23.
[5]曾德映.奥曲肽联合凝血酶在肝硬化合并上消化道出血患者中的应用[J].中外医疗，2013，32（16）：33-34.
[6]周晓利.奥曲肽联合凝血酶治疗肝硬化合并上消化道出血的疗效观察[J].当代医学，2012，（33）：22-23.
[7]张瑞云.奥曲肽配伍凝血酶治疗84例肝硬化合并上消化道出血的疗效观察[J].医学信息，2014，（12）：86-86.
[8]陈兴辉.肝硬化合并上消化道出血临床探讨[J].中国药物经济学，2012，12（6）：72-73.
[9]吴自力.联合用药治疗肝硬化合并上消化道出血临床研究[J].中国医药指南，2011，09（11）：79-80.
[10]张惠，杜多琼，杨丹等.奥曲肽联合血凝酶治疗肝硬化合并上消化道出血疗效观察[J].亚太传统医药，2013，9（9）：185-186.