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[摘要] 目的 探讨肝硬化食管胃底静脉曲张破裂出血采用内镜下曲张静脉套扎联合生长抑素治疗的临床效果和安全性。 方法 选取2013年1月～2017年12月在我院接受治疗的460例肝硬化食管胃底静脉曲张破裂出血患者作为研究对象，采用随机数字表法分为对照组生长抑素治疗）与观察组（内镜下曲张静脉套扎联合生长抑素治疗治疗），每组230例。对比两组患者临床治疗后近期和远期的出血情况以及治疗后出现不良反应的情况。 结果 试验组患者的1个月再出血率（5.22%）、3个月再出血率（3.48%）、止血率（74.78%）以及死亡率（5.65%）与对照组患者的1个月再出血率（30.00%）、3个月再出血率（35.22%）、止血率（46.65%）以及死亡率（25.22%）相比，差异具有统计学意义（P<0.05）；试验组患者不良反应发生率（6.52%）明显低于对照组（33.04%），差异具有统计学意义（P<0.05）。 结论 肝硬化食管静脉曲张破裂出血采用内镜下曲张静脉套扎和生长抑素联合治疗可以有效控制出血情况，降低再出血的发生，提高静脉曲张消失率，改善患者的生活质量。
[关键词] 肝硬化；食管胃底静脉曲张破裂出血；内镜下曲张静脉套扎；生长抑素；联合疗效
[中图分类号] R575.2 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2018）25-0045-03
[Abstract] Objective To investigate the clinical efficacy and safety of endoscopic variceal ligation combined with somatostatin in the diagnosis of esophageal varices bleeding with liver cirrhosis. Methods A total of 460 cirrhotic esophageal and gastric varices bleeding patients who were treated in our hospital from January 2013 to December 2017 were selected as the study subjects. They were divided into control group treated with somatostatin treatment and observation group treated with endoscopic variceal ligation combined with somatostatin by random number table method， with 230 patients in each group. The recent and long-term bleeding and the occurrence of adverse reactions after clinical treatment in the two groups were compared and analyzed. Results The one-month rebleeding rate （5.22%）， three-month rebleeding rate （3.48%）， hemostasis rate （74.78%）， and mortality （5.65%） in the experimental group were significantly different from the one-month bleeding rate （30.00%），three-month rebleeding rate （35.22%），hemostasis rate （46.65%） and mortality rate（25.22%） ， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The incidence of adverse reactions （6.52%） was significantly lower than that in the control group（33.04%）， and the difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion Endoscopic variceal ligation and somatostatin combined therapy for the treatment of esophageal varices bleeding with liver cirrhosis can effectively control bleeding， reduce the occurrence of rebleeding， improve the disappearance of varicose veins， and improve the quality of life of patients.
[Key words] Liver cirrhosis； Esophageal varices bleeding with liver cirrhosis； Endoscopic variceal ligation； Somatostatin； Combined efficacy
食管胃底靜脉曲张破裂出血是肝硬化在失代偿期最为常见的、危险性最高的并发症，由于大量出血进而导致低血容量而发生休克，严重威胁患者的生命安全[1]。临床上只有对出血情况进行有效的控制，才能降低危险度[2]。临床治疗该病的方法多样，最为常见的就是生长抑素药物治疗和内镜下曲张静脉套扎治疗，均能取得相应的临床作用效果[3]。为了取得更好的临床疗效，本研究将内镜下曲张静脉套扎和生长抑素联合应用于该疾病患者的治疗中，现以460例肝硬化食管胃底破裂出血且在我院就诊时间均为2013年1月～2017年12月的患者进行探讨分析，现报道如下。 1 资料与方法
1.1 一般资料
以460例肝硬化食管胃底破裂出血患者为研究对象，且在我院就诊时间均为2013年1月～2017年12月。年龄18～68岁，平均（46.91±16.57）岁。采用随机数字表法将研究对象分为两组，其中对照组中男157例，女73例，年龄19～68岁，平均（47.65±17.15）岁；试验组中男149例，女81例，年齡18～67岁，平均（45.81±16.89）岁。两组患者在一般临床资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
纳入标准[4]：①临床诊断结果均符合肝硬化食管胃底静脉曲张破裂出血的相关诊断标准；②患者均接受治疗方法并签署了相关知情同意书。
排除标准[5]：①伴有其他脑血管、肾脏衰竭等疾病者；②使用药物过敏的患者；③处于妊娠状态的患者。
1.2 方法
对照组患者使用生长抑素（武汉华龙生物制药有限公司，国药准字H20059187）治疗，使用静脉泵持续注入药物并以250 μg/h给药，并且对患者进行对症治疗，包括补液、止血和抑制酸性等方法。
试验组患者在使用药物治疗基础上实施内镜下曲张静脉套扎方法，主要器械为电子胃镜（型号：GIF-H260，生产厂家：Olympus奥林巴斯公司）和六连发套扎器（型号：MBL-6-F生产厂家：COOK公司），具体步骤如下：首先观察食管静脉曲张及胃静脉曲张程度及出血部位情况，如有胃底静脉曲张破裂出血采用三明治法注射组织胶治疗，食管静脉曲张出血确定其部位并退镜，将套扎器装备后再次插入胃镜，患者若出现活动性出血，要套扎1～3环在出血点处或出血点两侧，再次观察若无活动性出血，则使用工具对患者胃、食管相连接部位的上部分进行套扎。
1.3 观察指标
在治疗后患者的止血情况、1个月和3个月患者是否有再出血情况以及死亡情况进行统计分析。临床不良反应主要有发热、呕吐、恶心、胸骨后疼痛。
1.4 统计学方法
采用SPSS5.0统计学软件进行统计分析，正态计量数据用（x±s）表示，组间比较采用t检验，率的比较采用χ2检验；P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者临床治疗后再出血、止血率以及死亡率情况比较
试验组患者的1个月再出血率（5.22%）、3个月再出血率（3.48%）、止血率（94.35%）以及死亡率（5.65%）与对照组患者的1个月再出血率（30.00%）、3个月再出血率（35.22%）、止血率（74.78%）以及死亡率（25.22%）相比，差异具有统计学意义（P<0.05）。见表1。
2.2 两组患者不良反应的发生情况比较
试验组患者不良反应发生率（6.52%）明显低于对照组（33.04%），差异具有统计学意义（P<0.05）；见表2。试验组不良反应主要为胸骨后疼痛，持续1～3 d可缓解（对照组几乎无胸骨后疼痛）。
3 讨论
肝硬化食管胃底静脉曲张破裂出血是肝硬化病变时期最为严重的并发症，不仅会给患者带来极大的痛苦还会加重患者的病况，特别是反复出血会给患者的身体造成严重的创伤，也会增加患者的死亡率，对于静脉曲张出血必须要采取积极有效的措施，既要有效控制第一次的出血情况也要对再次预防出血的现象发生[6-8]。门静脉压力在受到生长抑素的作用之后会显著降低，同时对于改善肝脏血流状态也有明显效果，通过生长抑素有效的使患者的心率降低，肢体血流循环加快，收缩血管床，使门静脉血流量减少，进而将静脉曲张的压力降低，值得注意的是，药物治疗需要一个长期坚持服用的过程，见效慢，且治疗效果一般，所以对于患者采用生长抑素进行治疗的同时，利用内镜套扎可以大大提高治疗效果，进一步控制出血情况，且安全性高[9-10]。
本研究显示，试验组患者的1个月再出血率（5.22%）、63个月再出血率（3.48%）、止血率（74.78%）以及死亡率（5.65%）与对照组患者的1个月再出血率（30.00%）、3个月再出血率（35.22%）、止血率（46.65%）以及死亡率（25.22%）相比差异显著，差异具有统计学意义（P<0.05）。这就表明了，内镜下曲张静脉套扎联合生长抑素治疗肝硬化食管胃底静脉曲张破裂出血的效果显著，生长抑素是临床上首选治疗出血的药物，该药可以有效控制门静脉高压和降低肝脏血流，进而可以控制侧支循环血流来达到降低静脉曲张压力的效果，临床上单一用药起效时间长，再出血的发生率极高，不能达到最佳的治疗效果[11-13]。内镜下曲张静脉套扎是一种通过对食管曲张静脉进行结扎来关闭静脉血管来到达止血目的治疗方法，该方法可及时有效控制出血，还能降低再出血的几率，提高静脉曲张消失率，提高患者的生存质量[14]。除此之外，在内镜的引导下进行生长抑素治疗的可见度更高，视野范围广，操作度大大降低，避免了一些不良反应的发生，具有一定的安全性。这与临床多项研究结果具有一致性[15]。
本研究显示，试验组患者不良反应发生率（6.52%）明显低于对照组患者不良反应发生率（33.04%），差异具有统计学意义（P<0.05）。这就表明，联合使用内镜下血管套扎联合生长抑素治疗该病的安全性更高，内镜下曲张静脉套扎的操作简单，对患者的机体影响小，可以保证在最安全的状态下进行套扎，联合使用可以有效降低不良发应的发生，减少患者的痛苦。（此段讨论根据不良反应，试验组有短暂胸骨后疼痛、对症治疗后或观察可消失，食管狭窄程度均轻不影响进食，对照组无这两个不良反应发生）。
综上所述，内镜下曲张静脉套扎联合生长抑素治疗在治疗肝硬化食管胃底静脉曲张破裂出血上的效果突出，具有较好的治疗效果和安全性。
[参考文献]
[1] 刘增福，李庆芝，葛红梅，等.内镜下食管静脉曲张套扎联合硬化术及药物治疗肝硬化食管胃底静脉曲张出血的临床疗效[J].中国医疗器械信息，2016，22（24）：24-25. [2] 李涛，邬芳玉.内镜下套扎术联合硬化剂治疗肝硬化食管胃底静脉曲张的疗效分析[J].临床医学工程，2014， 21（11）：1392-1393.
[3] 姜红梅，刘建光，杨靖.内镜下治疗后早期口服营养液对肝硬化食管胃底静脉曲张破裂再出血的预防作用[J].实用肝脏病杂志，2016，19（4）：490-491.
[4] 程瑾，叶泉忠.肝硬化伴食管静脉曲张378例内镜下套扎治疗再出血分析[J].中国乡村医药，2014，21（12）：7-8.
[5] 张东伟，许树长，王志荣，等.不同方法治疗肝硬化食管胃底静脉曲张破裂出血的临床疗效分析[J].国际消化病杂志，2016，36（5）：303-306.
[6] Zhong Mei，Zhang Bing，Li Xunmei.NSBB in prevention of early bleeding after endoscopic variceal ligation for esophageal varices[J].Practical Medicine and Clinic，2016， 19（1）：113-116.
[7] Ginger red plum，Liu Jianguang，Yang Jing. The preventive effect of early oral nutrient solution on esophageal variceal rupture and rebleeding after endoscopic treatment for liver cirrhosis[J]. Practical Journal of Liver Disease，2016，19（4）：490-491.
[8] 陈瑞红，王银虹，梁强.早期口服营养液对肝硬化胃食管静脉曲张出血患者内镜治疗后再出血的预防作用[J].安徽医学，2017，38（2）：229-232.
[9] 王芳，陈明锴，肖勇，等.肝硬化合并食管静脉曲张破裂出血二级预防不同序贯疗法治疗效果分析[J].首都医科大学学报，2016，37（5）：602-606.
[10] 黄晓铨，李玲，陈世耀，等.老年患者内镜预防肝硬化食管胃静脉曲张再出血疗效和安全性[J].老年医学与保健，2016，22（4）：223-226.
[11] Huang Yanfang，Chen Yongzhong. Clinical observation of endoscopic treatment for cirrhotic esophagogastric varices[J].Journal of Gastroenterology and Hepatology，2016，25（5）：529-531.
[12] Wang Jun.Peng ho terlipressin combined with somatostatin in the treatment of cirrhosis esophageal variceal variceal bleeding treatment[J]. Practical Liver Disease Journal，2015，18（4）：418-419.
[13] Wang Wanpeng，Feng Jing，Xu Lei，et al. Predictors of hemorrhage in patients with liver cirrhosis complicated with esophageal variceal rupture[J]. Chinese General Medi-cine，2015，30（22）：2676-2679.
[14] 石曉云，刘长江，魏志，等.内镜下序贯法联合部分脾栓塞术对食管胃底静脉曲张破裂出血的疗效[J].医学与哲学，2015，36（22）：44-46.
[15] 张东伟，许树长，王志荣，等.不同方法治疗肝硬化食管胃底静脉曲张破裂出血的临床疗效分析[J].国际消化病杂志，2016，36（5）：303-306.
（收稿日期：2018-04-20）
[关键词] 肝硬化；食管胃底静脉曲张破裂出血；内镜下曲张静脉套扎；生长抑素；联合疗效
[中图分类号] R575.2 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2018）25-0045-03
[Abstract] Objective To investigate the clinical efficacy and safety of endoscopic variceal ligation combined with somatostatin in the diagnosis of esophageal varices bleeding with liver cirrhosis. Methods A total of 460 cirrhotic esophageal and gastric varices bleeding patients who were treated in our hospital from January 2013 to December 2017 were selected as the study subjects. They were divided into control group treated with somatostatin treatment and observation group treated with endoscopic variceal ligation combined with somatostatin by random number table method， with 230 patients in each group. The recent and long-term bleeding and the occurrence of adverse reactions after clinical treatment in the two groups were compared and analyzed. Results The one-month rebleeding rate （5.22%）， three-month rebleeding rate （3.48%）， hemostasis rate （74.78%）， and mortality （5.65%） in the experimental group were significantly different from the one-month bleeding rate （30.00%），three-month rebleeding rate （35.22%），hemostasis rate （46.65%） and mortality rate（25.22%） ， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The incidence of adverse reactions （6.52%） was significantly lower than that in the control group（33.04%）， and the difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion Endoscopic variceal ligation and somatostatin combined therapy for the treatment of esophageal varices bleeding with liver cirrhosis can effectively control bleeding， reduce the occurrence of rebleeding， improve the disappearance of varicose veins， and improve the quality of life of patients.
[Key words] Liver cirrhosis； Esophageal varices bleeding with liver cirrhosis； Endoscopic variceal ligation； Somatostatin； Combined efficacy
食管胃底靜脉曲张破裂出血是肝硬化在失代偿期最为常见的、危险性最高的并发症，由于大量出血进而导致低血容量而发生休克，严重威胁患者的生命安全[1]。临床上只有对出血情况进行有效的控制，才能降低危险度[2]。临床治疗该病的方法多样，最为常见的就是生长抑素药物治疗和内镜下曲张静脉套扎治疗，均能取得相应的临床作用效果[3]。为了取得更好的临床疗效，本研究将内镜下曲张静脉套扎和生长抑素联合应用于该疾病患者的治疗中，现以460例肝硬化食管胃底破裂出血且在我院就诊时间均为2013年1月～2017年12月的患者进行探讨分析，现报道如下。 1 资料与方法
1.1 一般资料
以460例肝硬化食管胃底破裂出血患者为研究对象，且在我院就诊时间均为2013年1月～2017年12月。年龄18～68岁，平均（46.91±16.57）岁。采用随机数字表法将研究对象分为两组，其中对照组中男157例，女73例，年龄19～68岁，平均（47.65±17.15）岁；试验组中男149例，女81例，年齡18～67岁，平均（45.81±16.89）岁。两组患者在一般临床资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
纳入标准[4]：①临床诊断结果均符合肝硬化食管胃底静脉曲张破裂出血的相关诊断标准；②患者均接受治疗方法并签署了相关知情同意书。
排除标准[5]：①伴有其他脑血管、肾脏衰竭等疾病者；②使用药物过敏的患者；③处于妊娠状态的患者。
1.2 方法
对照组患者使用生长抑素（武汉华龙生物制药有限公司，国药准字H20059187）治疗，使用静脉泵持续注入药物并以250 μg/h给药，并且对患者进行对症治疗，包括补液、止血和抑制酸性等方法。
试验组患者在使用药物治疗基础上实施内镜下曲张静脉套扎方法，主要器械为电子胃镜（型号：GIF-H260，生产厂家：Olympus奥林巴斯公司）和六连发套扎器（型号：MBL-6-F生产厂家：COOK公司），具体步骤如下：首先观察食管静脉曲张及胃静脉曲张程度及出血部位情况，如有胃底静脉曲张破裂出血采用三明治法注射组织胶治疗，食管静脉曲张出血确定其部位并退镜，将套扎器装备后再次插入胃镜，患者若出现活动性出血，要套扎1～3环在出血点处或出血点两侧，再次观察若无活动性出血，则使用工具对患者胃、食管相连接部位的上部分进行套扎。
1.3 观察指标
在治疗后患者的止血情况、1个月和3个月患者是否有再出血情况以及死亡情况进行统计分析。临床不良反应主要有发热、呕吐、恶心、胸骨后疼痛。
1.4 统计学方法
采用SPSS5.0统计学软件进行统计分析，正态计量数据用（x±s）表示，组间比较采用t检验，率的比较采用χ2检验；P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者临床治疗后再出血、止血率以及死亡率情况比较
试验组患者的1个月再出血率（5.22%）、3个月再出血率（3.48%）、止血率（94.35%）以及死亡率（5.65%）与对照组患者的1个月再出血率（30.00%）、3个月再出血率（35.22%）、止血率（74.78%）以及死亡率（25.22%）相比，差异具有统计学意义（P<0.05）。见表1。
2.2 两组患者不良反应的发生情况比较
试验组患者不良反应发生率（6.52%）明显低于对照组（33.04%），差异具有统计学意义（P<0.05）；见表2。试验组不良反应主要为胸骨后疼痛，持续1～3 d可缓解（对照组几乎无胸骨后疼痛）。
3 讨论
肝硬化食管胃底静脉曲张破裂出血是肝硬化病变时期最为严重的并发症，不仅会给患者带来极大的痛苦还会加重患者的病况，特别是反复出血会给患者的身体造成严重的创伤，也会增加患者的死亡率，对于静脉曲张出血必须要采取积极有效的措施，既要有效控制第一次的出血情况也要对再次预防出血的现象发生[6-8]。门静脉压力在受到生长抑素的作用之后会显著降低，同时对于改善肝脏血流状态也有明显效果，通过生长抑素有效的使患者的心率降低，肢体血流循环加快，收缩血管床，使门静脉血流量减少，进而将静脉曲张的压力降低，值得注意的是，药物治疗需要一个长期坚持服用的过程，见效慢，且治疗效果一般，所以对于患者采用生长抑素进行治疗的同时，利用内镜套扎可以大大提高治疗效果，进一步控制出血情况，且安全性高[9-10]。
本研究显示，试验组患者的1个月再出血率（5.22%）、63个月再出血率（3.48%）、止血率（74.78%）以及死亡率（5.65%）与对照组患者的1个月再出血率（30.00%）、3个月再出血率（35.22%）、止血率（46.65%）以及死亡率（25.22%）相比差异显著，差异具有统计学意义（P<0.05）。这就表明了，内镜下曲张静脉套扎联合生长抑素治疗肝硬化食管胃底静脉曲张破裂出血的效果显著，生长抑素是临床上首选治疗出血的药物，该药可以有效控制门静脉高压和降低肝脏血流，进而可以控制侧支循环血流来达到降低静脉曲张压力的效果，临床上单一用药起效时间长，再出血的发生率极高，不能达到最佳的治疗效果[11-13]。内镜下曲张静脉套扎是一种通过对食管曲张静脉进行结扎来关闭静脉血管来到达止血目的治疗方法，该方法可及时有效控制出血，还能降低再出血的几率，提高静脉曲张消失率，提高患者的生存质量[14]。除此之外，在内镜的引导下进行生长抑素治疗的可见度更高，视野范围广，操作度大大降低，避免了一些不良反应的发生，具有一定的安全性。这与临床多项研究结果具有一致性[15]。
本研究显示，试验组患者不良反应发生率（6.52%）明显低于对照组患者不良反应发生率（33.04%），差异具有统计学意义（P<0.05）。这就表明，联合使用内镜下血管套扎联合生长抑素治疗该病的安全性更高，内镜下曲张静脉套扎的操作简单，对患者的机体影响小，可以保证在最安全的状态下进行套扎，联合使用可以有效降低不良发应的发生，减少患者的痛苦。（此段讨论根据不良反应，试验组有短暂胸骨后疼痛、对症治疗后或观察可消失，食管狭窄程度均轻不影响进食，对照组无这两个不良反应发生）。
综上所述，内镜下曲张静脉套扎联合生长抑素治疗在治疗肝硬化食管胃底静脉曲张破裂出血上的效果突出，具有较好的治疗效果和安全性。
[参考文献]
[1] 刘增福，李庆芝，葛红梅，等.内镜下食管静脉曲张套扎联合硬化术及药物治疗肝硬化食管胃底静脉曲张出血的临床疗效[J].中国医疗器械信息，2016，22（24）：24-25. [2] 李涛，邬芳玉.内镜下套扎术联合硬化剂治疗肝硬化食管胃底静脉曲张的疗效分析[J].临床医学工程，2014， 21（11）：1392-1393.
[3] 姜红梅，刘建光，杨靖.内镜下治疗后早期口服营养液对肝硬化食管胃底静脉曲张破裂再出血的预防作用[J].实用肝脏病杂志，2016，19（4）：490-491.
[4] 程瑾，叶泉忠.肝硬化伴食管静脉曲张378例内镜下套扎治疗再出血分析[J].中国乡村医药，2014，21（12）：7-8.
[5] 张东伟，许树长，王志荣，等.不同方法治疗肝硬化食管胃底静脉曲张破裂出血的临床疗效分析[J].国际消化病杂志，2016，36（5）：303-306.
[6] Zhong Mei，Zhang Bing，Li Xunmei.NSBB in prevention of early bleeding after endoscopic variceal ligation for esophageal varices[J].Practical Medicine and Clinic，2016， 19（1）：113-116.
[7] Ginger red plum，Liu Jianguang，Yang Jing. The preventive effect of early oral nutrient solution on esophageal variceal rupture and rebleeding after endoscopic treatment for liver cirrhosis[J]. Practical Journal of Liver Disease，2016，19（4）：490-491.
[8] 陈瑞红，王银虹，梁强.早期口服营养液对肝硬化胃食管静脉曲张出血患者内镜治疗后再出血的预防作用[J].安徽医学，2017，38（2）：229-232.
[9] 王芳，陈明锴，肖勇，等.肝硬化合并食管静脉曲张破裂出血二级预防不同序贯疗法治疗效果分析[J].首都医科大学学报，2016，37（5）：602-606.
[10] 黄晓铨，李玲，陈世耀，等.老年患者内镜预防肝硬化食管胃静脉曲张再出血疗效和安全性[J].老年医学与保健，2016，22（4）：223-226.
[11] Huang Yanfang，Chen Yongzhong. Clinical observation of endoscopic treatment for cirrhotic esophagogastric varices[J].Journal of Gastroenterology and Hepatology，2016，25（5）：529-531.
[12] Wang Jun.Peng ho terlipressin combined with somatostatin in the treatment of cirrhosis esophageal variceal variceal bleeding treatment[J]. Practical Liver Disease Journal，2015，18（4）：418-419.
[13] Wang Wanpeng，Feng Jing，Xu Lei，et al. Predictors of hemorrhage in patients with liver cirrhosis complicated with esophageal variceal rupture[J]. Chinese General Medi-cine，2015，30（22）：2676-2679.
[14] 石曉云，刘长江，魏志，等.内镜下序贯法联合部分脾栓塞术对食管胃底静脉曲张破裂出血的疗效[J].医学与哲学，2015，36（22）：44-46.
[15] 张东伟，许树长，王志荣，等.不同方法治疗肝硬化食管胃底静脉曲张破裂出血的临床疗效分析[J].国际消化病杂志，2016，36（5）：303-306.
（收稿日期：2018-04-20）