谈癌因性疲乏从肾论治

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  张家港市中医医院
  摘要:影响肿瘤患者生存质量的因素很多,其中癌因性疲乏(cancer- related fatigue,CRF)是近年来逐渐受到医疗护理界重视的影响因素。CRF是一种痛苦的、持续的、主观的乏力感或疲惫感,与癌症或癌症治疗相关,并常伴有功能障碍。现有研究结果表明造成CRF的原因包括社会、心理、生理等多方面因素,对CRF病理生理机制的研究还处于探索阶段。而中医认为,CRF属于中医虚劳范畴,本文将从肾出发,研究如何治疗癌因性疲乏,以期为临床治疗CRF提供依据。
  关键词:癌因性疲乏,肾
  The treatment of cancer- related fatigue from kidney
  Lianfang Liu,Yingying Pan
  Zhangjiagang Hospital of TCM
  ABSTRACT:cancer related fatigue (CRF)is one of many factors,which impacts on quality of life of cancer patients and is paid more attention by the health care sector in recent years. CRF is a painful,persistent,subjective sense of weakness or fatigue,with cancer or cancer treatment- related,and is often accompanied by dysfunction. The results show that the result of existing caus原es of CRF,including social,psychological,physiological and other factors,the pathophysiological mechanismof CRF research is still in the exploratory stage. And the traditional Chinese medicine thinks, CRF belong to the category of consumptive disease of tradi原tional Chinese medicine, this article embarks fromthe kidney, and study howto treat cancer- related fatigue, in order to provide the basis for clinical treatment of CRF.
  Keywords: cancer- related fatigue,kidney
  影响肿瘤患者生存质量的因素很多,其中癌因性疲乏(cancer- related fatigue,CRF)是近年来逐渐受到医疗界重视的影响因素。有关CRF的报道最早出现于1979年,随后相关研究逐渐开展。国际疾病分类标准第10版(ICD)[1].描述CRF为:非特异性乏力、虚弱、全身衰退、嗜睡、疲劳。癌因性疲乏尚无与之相对应的中医病名,根据其主要临床表现为虚弱、乏力、抑郁、无生气及沮丧等,可归属于中医虚劳范畴。
  1从肾论治癌因性疲乏的理论依据
  1.1古代医家对肾及癌因性疲乏的认识
  疲在经典文献中常写作“罢”。劳字始载于西周文献,脏腑亏损、气血阴阳不足为主要病机的多种慢性虚损性、消耗性、进行性证候的总称,相当于现代医学的慢性消耗性疾病如肿瘤的中晚期。历代医家对虚劳病精气亏损的病机多是从肾而言的,如明代龚廷贤《寿世保元·补益》中说:“肾水一虚,心火即炽,酿成劳瘵”。对虚劳的治疗,也多从肾论治,李中梓《病机沙篆·虚劳》中指出虚劳病的治疗当求其本,“血之源头在乎肾,盖水为天一之源,而人资之以为始者也”[2],其认为补肾方是治疗虚劳病的治本之法。
  1.2近现代医家对肾及癌因性疲乏的认识
  人体免疫功能与肺、脾、肾三脏虚损关系密切,恶性肿瘤导致的肺、脾、肾任何一脏虚损,都可影响人体免疫功能。邱氏等以为机体免疫功能低下,易受外邪侵袭,进而诱发肿瘤。治疗上,针对脏腑虚损,辨证予以益肺、健脾、补肾法治疗取得了显著疗效[3]。章璐等[4]将癌因性疲乏的病因病机归纳为:气血不足、脏腑亏虚、气滞血瘀、阴虚火旺、痰湿凝聚、阴阳失调,其中对肾阴虚、肾阳虚分别采取左归丸、右归丸加减;宋氏运用由龟版、鹿角、党参、枸杞子组成的龟鹿二仙膏,对100例中医诊断为气虚、血虚、肾阴虚、肾阳虚患者进行疗效观察。结果:显效61例,有效33例,无效6例,总有效率94%[5]。可见,在癌因性疲乏的发病、治疗中,肾对阴阳的调节起到了很大的作用。
  2从肾论治癌因性疲乏的现代研究
  2.1肾阴虚证的现代认识
  关于肾阴虚与下丘脑-垂体-靶腺轴的关系,研究比较多,统一的观点认为肾阴虚和免疫低下患者下丘脑-垂体-靶腺轴功能亢进,血液中糖皮质激素水平升高,内分泌功能失常,表现为下丘脑促肾上腺激素释放激素(CRH)、促肾上腺激素(ACTH)增加,进而刺激肾上腺皮质释放糖皮质激素,使血浆糖皮质激素水平明显升高。同时CRH及糖皮质激素的大量释放可在下丘脑、垂体、性腺多水平对性腺轴产生抑制作用,从而导致生殖内分泌的紊乱[6]。孔月晴等对慢性肾炎患者的血液进行分析,发现慢性肾炎肾阴虚患者血清肿瘤坏死因子(TNF-α)的浓度明显高于肾阳虚组及正常对照组,正常对照组血清TNF-α浓度与肾阳虚组比较无显著性。且肾阴虚组和肾阳虚组患者血清白介素-2(IL-2)浓度均低于正常组,但两者比较无统计学意义[7]。胡旭光等用甲状腺素和利血平建立肾阴虚小鼠模型,发现模型组小鼠脾脏T淋巴细胞CD4/CD8比值与空白组比较显著下降;经六味地黄汤及其生物制剂治疗后,比值显著提高[8]。周虎等报告慢性病毒性肝炎患者IgG、IgA和IgM高于正常对照组,且肝肾阴虚IgG和IgM最高[9]。在史正刚等用氢化可的松造成大鼠肾阴虚模型中,也发现模型组免疫球蛋白G(IgG)较空白对照组显著下降(<0.01)[10]。   2.2癌因性疲乏的现代医学病理研究
  目前被普遍接受的疲乏诱因有肿瘤的直接影响、肿瘤治疗(化疗、放疗、手术等)、肿瘤或肿瘤治疗合并症(贫血、营养不良等)、慢性合并症(疼痛、睡眠紊乱、低免疫力等)、心理社会因素(抑郁、焦虑等)5个方面[11]。肿瘤及其治疗诱使免疫系统激素稳态改变,激活促炎细胞因子网络,通过细胞因子在中枢神经系统的作用产生慢性炎症反应从而导致疲乏的症状[12]。WoodLJ[13]发现致炎细胞因子IL-1、TNF-α在与化疗相关的食欲缺乏、贫血、疼痛、疲劳和意志消沉等症状中发挥重要的作用。TNF-α在高浓度时可能增加神经递质促皮质素释放激素的水平,刺激饱中枢而抑制食物摄取或促进消耗的糖神经对糖浓度敏感,从而减少食物摄取[14]。IL-1主要是影响机体的物质代谢,促使5-羟色氨合成、释放增加,进而引起厌食。马慧利等[15]利用基因芯片法测得胃癌伴乏力者较无乏力者的TNF-α、TGF-β1、IL-1β等细胞因子基因表达上调。叶建增等[16]用免疫组织化学方法测定乏力组肺癌细胞的TGF-β1、TNF-α表达水平高于无乏力对照组。机体内的TNF-α、TGF-β1、IL-1β等相互影响、相互作用形成了免疫调节网络。乏力时TNF-α、TGF-β1等细胞因子基因表达增强,其生物学活性相对或绝对升高,而血中可溶性细胞因子受体不能有效拮抗时,整个免疫网络失衡,导致乏力的出现。
  2.3从肾论治癌因性疲乏的理论分析
  癌因性疲乏的发病与许多免疫分子异常有关,而肾阴虚致病也与很多免疫分子有关,如免疫球蛋白、补体、细胞因子等,提示肾阴虚与很多疾病的发生发展有关,如肾阴虚与癌因性疲乏有一定程度的相关性,从肾阴虚论治癌因性疲乏在临床上也取得了一定的疗效。
  2.4从肾论治癌因性疲乏的临床观察
  谭翔文等人采用癌性疲乏量表(CFS)观察健脾益肾化痰方结合辨证方药对肺癌化疗患者癌性疲乏的疗效,化疗后第14天,中药干预组CFS各维度及总分均较本组化疗前及化疗后第3天下降(<0.05或<0.01);空白对照组情感维度、躯体维度及总分较化疗前增加,但较化疗后第3天下降,差异均有统计学意义(<0.05或<0.01)。王氏等[17]应用中国阿胶酒进行了临床观察,并设十全大补丸对照组。共观察虚劳患者225例,其中试验组150例,对照组75例,结果表明:中国阿胶酒试验总有效率为92.7%,显效率为37.3%;十全大补丸对照组总有效率为69.3%,显效率为13.3%[18]。李氏等以益寿酒治疗虚劳患者60例,总有效率达93.33%(其中显效率为40%),显著优于普通白酒对照组的疗效(<0.01)。从中医辨证分型看,益寿酒对气虚证和阴虚证的疗效明显优于对照组(<0.05)[19]。
  3评述及展望
  肾作为先天之本,在中医藏象学说中占有极其重要的地位。肾藏精,寓元阴元阳,元阴即为肾精,人体根本之阴,具有滋养、温煦脏腑,充骨、养脑和荣发的作用。无论元阴还是元阳,皆宜固密封藏,忌消耗,固言肾无实证,多虚。而癌因性疲乏,归属于中医之虚劳范畴,肾藏精气的特点和重要作用决定了其传变及证治特点,癌因性疲乏的涵义、证候的全身性、复杂性和严重程度及癌因性疲乏的病因病机、治疗等的研究都表明了癌因性疲乏的根本在肾中精气的损伤,故癌因性疲乏的本质在肾。
  由于医家对癌因性疲乏的病因病机认识尚不统一,故在如何治疗上缺乏统一标准。从肾治疗癌因性疲乏,临床观察已取得一定效果,可推广使用。在今后的研究中,应当注重进行大规模、详细的癌因性疲乏证候学调查,采用多因素分析,建立统一的辨证分型,为临床研究提供明确的指导。注意监测免疫学指标的变化情况以及相关基因的表达情况。同时加强有效中药复方的研究,明确有效组分及其作用机制。
  参考文献
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