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目的从肝硬化患者证候和血清蛋白质组学两方面,探讨肝硬化中医正虚血瘀的病机。方法采集到肝硬化男性患者44例和健康男性志愿者17名的四诊信息和血清标本。对肝硬化患者的四诊信息进行辨证和证候频率分析,归纳为不同证候群。运用Cu螯合磁珠与基质辅助激光解析电离飞行时间质谱技术检测患者和健康者血清蛋白质组,运用Bruker公司统计学分析软件分析,找出不同证候患者之间及与健康对照组之间有显著差异的蛋白质峰,运用QC算法建立肝硬化不同证候的分类预测模型。结果肝硬化证候出现频率超过30%、由高到低依次排列的是:乏力、精神萎靡、蜘蛛痣、肝掌、纳差、齿龈鼻肌衄、脘腹胀满、动则气促、面晦黯、胁肋刺痛、腰膝痠软、胁肋隐痛、五心烦热或低热、潮热盗汗。脾气虚弱证候组17例,其中属Child-Pugh A级的例数占64.7%;肝肾阴虚证候组12例,其中属Child-Pugh C级的例数占66.7%;血瘀证候组15例,在Child-Pugh A级和C级中所占比例相似,均>40%。在Child-Pugh A级出现的蜘蛛痣、肝掌、动则气促、五心烦热或低热、潮热盗汗、腹壁脉络曲张、下肢水肿等证候,在Child-Pugh C级出现的频率增加,差异有统计学意义(均P<0.05)。选择峰值明显质荷比为4642.81、4963.91、5247.8、5805.95、6305.27和12447.7的蛋白质峰构成脾气虚弱证候诊断模型中的特征蛋白质峰,前5个峰在Child-Pugh A级和C级的蛋白质峰谱中都能找到;9290.3蛋白质峰为肝肾阴虚证候诊断模型的特征蛋白质峰,该峰与7768.29蛋白质峰是肝肾阴虚证候组与其他2证候组比较均下调的蛋白质峰,均包括在乙肝肝硬化的诊断模型中,但未出现在Child-PughA级的蛋白质峰谱中,而在Child-Pugh B级和C级的蛋白质峰谱中表达逐级下调。另外17个在肝肾阴虚证候患者表达有明显变化的蛋白质峰中,8个在Child-PughA级中均有表达;在Child-Pugh A级和C级中均表达的4964.55和5806.83蛋白质峰构成乙肝肝硬化血瘀证候诊断模型中的特征性蛋白质峰。建立的乙肝肝硬化脾气虚弱证候诊断模型,敏感度为100%,特异度为82.35%;建立的肝肾阴虚证候诊断模型,敏感度为100%,特异度为94.12%;建立的血瘀证候诊断模型,敏感度为100%,特异度为100%。结论正虚血瘀是肝硬化全程均有的基本病机,"正虚"包括了脾气虚弱和肝肾阴虚。肝肾阴虚虽在肝硬化失代偿期明显,但在代偿期已有表现,需尽早顾护。