【摘 要】
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研究具有长循环特性的麦冬多糖聚乙二醇修饰物在不同给药剂量和给药途径时大鼠体内的药代动力学行为。利用麦冬多糖活化羟基与mPEG-NH2的端氨基之间的温和反应制备麦冬多糖PE
【机 构】
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上海中医药大学中药现代制剂技术教育部工程研究中心; 上海中医药大学中药学院; 上海中医药大学附属曙光医院;
【基金项目】
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国家自然科学基金资助项目(81073065);上海市青年科技启明星计划(07QA14050);上海市科委资助项目(09DZ2292000);上海市教委重点学科资助项目(J50302);上海中医药大学杏林学者培养计划(R100205)
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研究具有长循环特性的麦冬多糖聚乙二醇修饰物在不同给药剂量和给药途径时大鼠体内的药代动力学行为。利用麦冬多糖活化羟基与mPEG-NH2的端氨基之间的温和反应制备麦冬多糖PEG结合物(嫁接度为1.03,PEG分子质量为20 kD)。将异硫氰酸荧光素预标记与高效凝胶渗透色谱法结合用于测定血样中结合物浓度。结果表明,静脉注射和皮下注射给药(9、20、50 mg.kg 1)后,结合物的消除行为基本不变,给药剂量与药时曲线下面积(AUC)均呈良好的线性关系。皮下注射给药后,结合物的绝对生物利用度约为56%,体内平均滞留时间(52.1 h)较静脉注射给药增加了2.4倍。在本剂量范围内,结合物呈现线性动力学特征,皮下注射给药有望成为该结合物理想的给药途径。
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