前列地尔脂微球载体制剂致局部副反应的研究进展

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  摘要:前列地尔是人体自身分泌的生理活性很强的物质。现前列地尔已经广泛应用于改善患者的心、脑、肾等血管循环,取得了满意临床效果。预防前列地尔所致局部副反应,除了配置过程按照精细管理操作流程标准外,还要选取合适的给药途径和方法,静脉注射引起静脉炎的发生率明显低于静脉滴注。
  关键词:前列地尔;局部副反应;研究进展
  前列地尔是人体自身分泌的生理活性很强的物质。瑞典科学家Bergstrom等对前列地尔进行了分离和结构确定,发现其具有非常独特和广泛的药理作用。现前列地尔已经广泛应用于改善患者的心、脑、肾等血管循环,取得了满意临床效果【1】,静脉用药是使用前列地尔注射液的主要方式,治疗后发生局部疼痛以及静脉炎是其主要不良反应之一【2】。临床上有些患者因局部副作用导致的皮肤沿血管走向条索尼玛状红线和疼痛而拒绝治疗,因此降低前列地尔用药后所致局部副反应是目前护理工作者的一大难题,本文分析了降低前列地尔脂微球载体制剂静疗时局部副作用研究进展。
  1 前列地尔致局部副作用机理
  前列地尔(Alprostadil Injection)成份是(1R,2R,3R)-3-羟基2-((E)-(3S)-3-羟基-1-辛烯基]-5-氧代环戊烷庚酸,性状为本品为白色乳状液体。规格;2ml,10μg。局部副反应主要表现为注射部位:有时出现血管疼、发红,偶见发硬,瘙痒等。
  临床上前列地尔局部副作用主要表现是静脉炎和疼痛,目前认为药物性静脉炎形成主要是药物本身理化因素引起渗漏性损伤,使局部PH值、代谢及渗透压改变,细胞溶解、化学介质释放所致【3】.前列地尔是一种新型的药物运转系统制剂,其主要的作用机制是前列地尔进入人体后会刺激机体血管产生5-羟色胺和缓激肽,引起对血管的炎症和疼痛作用【4】。目前临床常用的前列地尔注射液是PGE1的脂微球载体颗粒,是前列地尔第三代剂型,静滴前列地尔引起局部疼痛和静脉炎可能是有少量的PGE1 渗漏脂微球载体外,局部刺激血管所致【5】.
  2 前列地尔致局部副作用的预防
  2.1 用药前护理;
  2.1.1前列地尔贮藏和配置
  前列地尔注射液储藏时应避光保存,保存温度为0~5℃,避免冻结。药物应现配现用.配置过程按照精细管理操作流程标准[6],单独配置,避免与其它药物混合使用,配好的药液应在2h内用完[7]。在使用前列地尔前后不要输注刺激性强的药物,在输液中间应用该药,以减少对血管壁的刺激[8]。
  2.1.2 心里护理;注射前列地尔注射液前要予以心里护理,因为注射疼痛形成了条件反射,当再次注射时患者产生紧张恐惧负性情绪,负性情绪能加重患者对疼痛的敏感性,因此,治疗前要做好心理疏导,调动患者正性情绪非常重要。
  2.1.3 有报道使用精细过滤输液器可减轻局部输液所致疼痛[9],精细过滤输液器其终端过滤器的孔径为3um,而普通输液器过滤器的孔径为10~12um,因此精细过滤输液器可有效过滤药液中难溶解颗粒,从而减少不良反应发生,减轻疼痛。
  2.1.4有报道1%丁卡因皮透剂外涂防治前列地尔注射液致局部疼痛疗效满意[10]。
  2.1.5 穿刺血管选择;近端和远端部位血管穿刺比较,在滴速相等的情况下,近端血管比远端血管有相对较多血液与药物充分混合,对血管壁刺激性小[11]。因此选择血管宜粗而值,每天更换注射部位,避免使用浅静脉留置针,有报道使用浅静脉留置针比普通钢针静脉炎发生率高[12]。如果使用5.5号一次性头皮针,每日轮流更换注射部位,静脉炎发生率明显降低[13].。
  2.1.6 有研究报道,静脉穿刺点近心端贴康惠尔增强型透明敷贴可降低静脉炎发生率[14]
  3 给药途径和方法的选择
  3.1 研究报道[15];实验组30例,用0.9%氯化钠注射液10ml+前列地尔注射液10ug/支2ml,缓慢推注5~10分钟;对照组30例,用0.9%氯化钠注射液100ml+前列地尔注射液10ug/支2ml静脉滴注,30~40滴/min,观察两组患者静脉炎发生率。两组均使用北京泰德制药股份有限公司生产的凯时注射液,实验组采用注射器,对照组使用江苏康进医疗器材有限公司生产的一次性使用精密输液器,两组均采用江苏华达医疗器械有限公司生产的规格为5.5号的静脉输液针经手背浅静脉一次性穿刺输入,药物均现配现用,严格无菌操作,避免因药液外渗影响观察结果,疗程为7~15d,实验组给药途径患者的静脉炎发生率3.33%,明显低于对照组发生率23.33%。
  3.2 研究报道[7];50例经静脉注射0.9%氯化钠注射液10mL+前列地尔注射液10μg/支2mL后,20例经静脉输液0.9%氯化钠注射液100mL+前列地尔注射液10μg/支2mL后发生静脉炎状况。结果 50例患者静脉注射前列地尔注射液后均未发生静脉炎,20例经静脉输液0.9%氯化钠注射液100mL+前列地尔注射液10μg/支2mL后,3例发生静脉炎。结论以静脉注射方式使用前列地尔,可以减少静脉炎发生,
  3.3 研究报道[16];5%葡萄糖或0.9%氯化钠100ml﹢前列地尔注射液10μg/支2ml静脉滴注1.5-2h完成,静脉炎发生率3.61%,0.9%氯化钠,20ml﹢前列地尔注射液10μg/支2ml静脉注射4-5min,静脉炎发生率0.50%
  4小结
  综上所述,预防前列地尔所致局部副反应,除了配置过程按照精细管理操作流程标准外,还要选取合适的给药途径和方法,静脉注射引起静脉炎的发生率明显低于静脉滴注。辅助降低前列地尔注射液所致局部副作用,可在静脉穿刺点近心端贴康惠尔增强型透明敷贴或1%丁卡因皮透剂外涂减轻疼痛和静脉炎的发生,注射材料选用小号一次性头皮针,避免使用浅静脉留置针,如果是静滴选用精细过滤输液。当然,可能还会有一些更好方法,还需要今后进一步研究   参考文献:
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