论文部分内容阅读
[摘 要]目前我国的中药制剂研发中都会应用纳米药物载体，这主要是因为纳米药物载体能够进行生物相容，同时也能够进行降解。一般而言，纳米药物载体是由天然材料构成，现如今已经出来了合成高分子材料的纳米药物载体。由于纳米药物载体作用明显，因此其发展迅速，国内外医学者都对其进行了研究与分析。目前比较典型的纳米药物载体有聚氰基丙烯酸脂毫微粒、纳米乳等，本文详细的介绍了四种纳米药物载体在中药制剂研发中的应用，仅供参考借鉴。
[关键词]纳米药物载体；中药制剂；应用
中图分类号：U284.2 文献标识码：A 文章编号：1009-914X（2016）01-0356-01
一般情况下，纳米药物载体最小粒径是10nm，而最大粒径是1000nm，粒径在这期间的都可以称之为纳米药物载体。其有不同的制备工艺，所应用的材料也不同，因此各类纳米药物载体在中药制剂研发中所起到的作用也稍有差异。纳米药物载体的应用具有很多的优势，比如对制剂的稳定性有一定作用，同时也有助于提高口服生物的利用度。除此之外，载体材料能够进行生物讲解，没有任何的毒性，即使存在着毒性，也不会对药物产生过大的影响。
一、聚氰基丙烯酸脂毫微粒
此种纳米药物载体主要是由合成高分子材料构成，该合成高分子具备生物降解的功能。此种纳米药物载体最大的优势就是能够使得药物制剂更具靶向性。大量的研究表明，聚氰基丙烯酸脂毫微粒的粒径对药物的制剂的靶向性有着直接的关系，如果粒径没有超过300nm，则其会在肝脏以及淋巴系统中聚集。此种纳米药物载体能够通过两种方法来制备，第一种是乳化聚合法，此种方法得到了聚氰基丙烯酸脂毫微粒，粒径通常都在200nm上下，如果在其中适当的添加非离子表明活性剂，则其粒径会明显的减少，达到30-40nm。乳化聚合法来制备聚氰基丙烯酸脂毫微粒具有非常多的优势，比如制备工艺十分简单，能够进行大规模的工业生产，但是对于酸性而且不稳定的药物来说，其包封具有一定的难度。第二种制备方法是级界面聚合法，此种制备方法利于包封，尤其是脂溶性药物，并且具有非常高的载药量。
某学者等选用聚氰基丙烯酸正丁酯为载体材料，用乳化聚合法分别制备了氧化苦参碱聚氰基丙烯酸酯毫微粒及蕨麻素聚氰基丙烯酸酯毫微粒，制剂学性质显示平均粒径为100～200nm，氧化苦参碱毫微粒的包封率达87%，蕨麻素毫微粒的包封率达82%；体内评价结果表明：氧化苦参碱毫微粒及蕨麻素毫微粒可将药物靶向肝脏，增加靶器官肝脏内的药物浓度，提高治疗指数。
二、白蛋白毫微粒
此种纳米药物载体主要是由天然的高分子材料构成，其优势是具有稳定的化学性质，几乎没有任何的毒性，对身体的刺激性也比较低，不存在抗原体，除此之外，其生物相容性以及降解性都非常好。白蛋白毫微粒具有靶向以及缓释的功能。与聚氰基丙烯酸脂毫微粒相比，白蛋白的制备方法非常多，其中比较常见的有丙酮、喷雾干燥法等。
葫芦素β是一种脂溶性极强的中草药提取成分，具有较强抗肿瘤活性，为了提高其生物利用度，王宁等采用高压乳化法制备了葫芦素β的人血清白蛋白毫微粒，用高效液相色谱法测定了葫芦素B人血清白蛋白毫微粒中药物的含量。2005年由某公司开发的注射用紫杉醇白蛋白纳米粒悬浮液经FDA批准上市，用于转移性乳腺癌联合化疗失败后或辅助化疗6个月内复发的乳腺癌。该药应用人血白蛋白作为载体，形成130nm大小的紫杉醇颗粒。由于采用纳米技术，不含有毒溶媒，可以大大减少过敏反应、缩短给药时间，临床研究证明该药较传统紫杉醇类药物具有疗效高、毒性低的优势。
三、聚乳类毫微粒
此种纳米药物载体主要是由合成高分子材料构成，其具有生物可讲解的功能，同时还具有生物相溶性，将其作为药物载体来进行中药的制备，有利于实现靶向给药。目前聚乳类毫微粒已经被应用在PLA、PGA、PELA的制备中。聚乳酸类毫微粒的制备通常采用乳化溶剂挥发法？盐析法？复乳法等，其中乳化溶剂挥发法最常用。聚乳类毫微粒除了具备毫微粒载体的优点外，还具有对亲脂性药物有足够的载药能力，通过改进工艺，也可包封亲水性药物的特点。
某学者等采用改良的自乳化溶劑蒸发法制备雷公藤甲素聚乳酸毫微粒，考察了各工艺因素对毫微粒粒径？包封率和载药量的影响，通过透射电镜？动态激光粒度分析仪？傅里叶红外光谱及X射线粉末衍射初步研究了其载药性能，结果表明：雷公藤甲素聚乳酸毫微粒形态光滑规整，粒径分布均匀，包封率为74.27%，载药量为1.36%。某学者等制备了联结有小麦胚芽凝集素的异丙基肉豆蔻酸酯纳米粒。通过两步碳化二亚胺法，WGA被联结在IPM-紫杉醇-PLGA纳米粒（NP）上，WIT-NP平均粒径为331nm，Zate电位为-4.3mV，收率66%，紫杉醇包封率为61%。由于WGA受体介导细胞内吞作用和IPM促进紫杉醇从纳米粒中释放的双重影响，WIT-NP用于紫杉醇肺部给药，表现出更强的细胞毒性。
四、脂质纳米粒
脂质纳米粒是一种以体内可降解的天然或合成脂质材料为载体基质制成的纳米粒。LN兼具了脂质体？脂肪乳？聚合物纳米粒的优点，可替代脂质体？脂肪乳？聚合物纳米粒，是一种极有发展前景的新一代毫微粒载体。脂质纳米粒的制备方法主要有高压匀质法？薄膜-超声分散法？乳化-分散法？溶剂乳化法？薄膜乳化-高压均质法等。
某学者以硬脂酸作为药物载体材料，用乳化蒸发法制备了丹参酮ⅡA固体脂质纳米粒，测得其平均粒径为119.7nm，Zeta电位为-31.6mV，载药量为3.8%，包封率为87.7%；大鼠体内吸收研究表明：丹参ⅡA固体脂质纳米粒大鼠小肠吸收优于丹参酮ⅡA溶液。还有学者以山榆酸甘油酯为载药材料，分别采用热融-匀质法和冷压-匀质法制备水飞蓟素固体脂质纳米粒口服液，并使用膜滤法和凝胶柱色谱法对不同方法制备的水飞蓟素固体脂质纳米粒的载药机制进行了研究。有学者采用薄膜乳化-高压均质法制备水飞蓟宾（SLB）脂质纳米乳，经冷冻干燥处理，制成前体脂质纳米粒。该制剂为冻干粉，性质稳定，水中再分散性好，水中溶解后，平均粒径为296.4nm，小鼠尾静脉注射，与对照制剂相比，脂质纳米粒可显著增加SLB在肝脏中的药物浓度，在相同时间点SLB脂质纳米粒组肝脏的药物浓度高于对照组，表明水飞蓟宾脂质纳米粒具有显著的肝脏靶向性。
五、结语
综上所述，可知纳米药物载体会成为中药制剂研发应用的主力药物载体，由于其优势明显，因此备受制剂学界的关注。纳米药物载体在中药制剂研发中的应用，既有利于中我国中药剂型的有效改良，同时也能够充分发挥中药的药效。中药制剂要想迈向现代化，纳米药物载体是不可缺少的一个药物载体。但是因为我国的中药体系十分复杂，纳米药物载体在应用的过程中还有比较多的问题，因此此种药物载体在我国的中药制剂中还未得到大范围的应用，仅仅处于起步阶段，需要中药制剂研究者付出更大的努力。、
参考文献
[1] 蔡晓辉，陈宝安. 抗肿瘤纳米药物载体的研究进展[J]. 临床肿瘤学杂志. 2010（01）
[2] 金丽霞. 纳米药物载体的研究及临床应用[J]. 中国组织工程研究与临床康复. 2010（08）
[3] 黄红娜，张丹参，张力，丁杰. 纳米药物载体系统的研究[J]. 河北北方学院学报（医学版）. 2010（02）
[4] 文声. 纳米药物——21世纪医学技术的重要方向[J]. 技术与市场. 2009（04）
[5] 赵宇红，王立军，韩业超. 纳米技术在中药制剂中的应用[J]. 中国药业. 2009（08）
[关键词]纳米药物载体；中药制剂；应用
中图分类号：U284.2 文献标识码：A 文章编号：1009-914X（2016）01-0356-01
一般情况下，纳米药物载体最小粒径是10nm，而最大粒径是1000nm，粒径在这期间的都可以称之为纳米药物载体。其有不同的制备工艺，所应用的材料也不同，因此各类纳米药物载体在中药制剂研发中所起到的作用也稍有差异。纳米药物载体的应用具有很多的优势，比如对制剂的稳定性有一定作用，同时也有助于提高口服生物的利用度。除此之外，载体材料能够进行生物讲解，没有任何的毒性，即使存在着毒性，也不会对药物产生过大的影响。
一、聚氰基丙烯酸脂毫微粒
此种纳米药物载体主要是由合成高分子材料构成，该合成高分子具备生物降解的功能。此种纳米药物载体最大的优势就是能够使得药物制剂更具靶向性。大量的研究表明，聚氰基丙烯酸脂毫微粒的粒径对药物的制剂的靶向性有着直接的关系，如果粒径没有超过300nm，则其会在肝脏以及淋巴系统中聚集。此种纳米药物载体能够通过两种方法来制备，第一种是乳化聚合法，此种方法得到了聚氰基丙烯酸脂毫微粒，粒径通常都在200nm上下，如果在其中适当的添加非离子表明活性剂，则其粒径会明显的减少，达到30-40nm。乳化聚合法来制备聚氰基丙烯酸脂毫微粒具有非常多的优势，比如制备工艺十分简单，能够进行大规模的工业生产，但是对于酸性而且不稳定的药物来说，其包封具有一定的难度。第二种制备方法是级界面聚合法，此种制备方法利于包封，尤其是脂溶性药物，并且具有非常高的载药量。
某学者等选用聚氰基丙烯酸正丁酯为载体材料，用乳化聚合法分别制备了氧化苦参碱聚氰基丙烯酸酯毫微粒及蕨麻素聚氰基丙烯酸酯毫微粒，制剂学性质显示平均粒径为100～200nm，氧化苦参碱毫微粒的包封率达87%，蕨麻素毫微粒的包封率达82%；体内评价结果表明：氧化苦参碱毫微粒及蕨麻素毫微粒可将药物靶向肝脏，增加靶器官肝脏内的药物浓度，提高治疗指数。
二、白蛋白毫微粒
此种纳米药物载体主要是由天然的高分子材料构成，其优势是具有稳定的化学性质，几乎没有任何的毒性，对身体的刺激性也比较低，不存在抗原体，除此之外，其生物相容性以及降解性都非常好。白蛋白毫微粒具有靶向以及缓释的功能。与聚氰基丙烯酸脂毫微粒相比，白蛋白的制备方法非常多，其中比较常见的有丙酮、喷雾干燥法等。
葫芦素β是一种脂溶性极强的中草药提取成分，具有较强抗肿瘤活性，为了提高其生物利用度，王宁等采用高压乳化法制备了葫芦素β的人血清白蛋白毫微粒，用高效液相色谱法测定了葫芦素B人血清白蛋白毫微粒中药物的含量。2005年由某公司开发的注射用紫杉醇白蛋白纳米粒悬浮液经FDA批准上市，用于转移性乳腺癌联合化疗失败后或辅助化疗6个月内复发的乳腺癌。该药应用人血白蛋白作为载体，形成130nm大小的紫杉醇颗粒。由于采用纳米技术，不含有毒溶媒，可以大大减少过敏反应、缩短给药时间，临床研究证明该药较传统紫杉醇类药物具有疗效高、毒性低的优势。
三、聚乳类毫微粒
此种纳米药物载体主要是由合成高分子材料构成，其具有生物可讲解的功能，同时还具有生物相溶性，将其作为药物载体来进行中药的制备，有利于实现靶向给药。目前聚乳类毫微粒已经被应用在PLA、PGA、PELA的制备中。聚乳酸类毫微粒的制备通常采用乳化溶剂挥发法？盐析法？复乳法等，其中乳化溶剂挥发法最常用。聚乳类毫微粒除了具备毫微粒载体的优点外，还具有对亲脂性药物有足够的载药能力，通过改进工艺，也可包封亲水性药物的特点。
某学者等采用改良的自乳化溶劑蒸发法制备雷公藤甲素聚乳酸毫微粒，考察了各工艺因素对毫微粒粒径？包封率和载药量的影响，通过透射电镜？动态激光粒度分析仪？傅里叶红外光谱及X射线粉末衍射初步研究了其载药性能，结果表明：雷公藤甲素聚乳酸毫微粒形态光滑规整，粒径分布均匀，包封率为74.27%，载药量为1.36%。某学者等制备了联结有小麦胚芽凝集素的异丙基肉豆蔻酸酯纳米粒。通过两步碳化二亚胺法，WGA被联结在IPM-紫杉醇-PLGA纳米粒（NP）上，WIT-NP平均粒径为331nm，Zate电位为-4.3mV，收率66%，紫杉醇包封率为61%。由于WGA受体介导细胞内吞作用和IPM促进紫杉醇从纳米粒中释放的双重影响，WIT-NP用于紫杉醇肺部给药，表现出更强的细胞毒性。
四、脂质纳米粒
脂质纳米粒是一种以体内可降解的天然或合成脂质材料为载体基质制成的纳米粒。LN兼具了脂质体？脂肪乳？聚合物纳米粒的优点，可替代脂质体？脂肪乳？聚合物纳米粒，是一种极有发展前景的新一代毫微粒载体。脂质纳米粒的制备方法主要有高压匀质法？薄膜-超声分散法？乳化-分散法？溶剂乳化法？薄膜乳化-高压均质法等。
某学者以硬脂酸作为药物载体材料，用乳化蒸发法制备了丹参酮ⅡA固体脂质纳米粒，测得其平均粒径为119.7nm，Zeta电位为-31.6mV，载药量为3.8%，包封率为87.7%；大鼠体内吸收研究表明：丹参ⅡA固体脂质纳米粒大鼠小肠吸收优于丹参酮ⅡA溶液。还有学者以山榆酸甘油酯为载药材料，分别采用热融-匀质法和冷压-匀质法制备水飞蓟素固体脂质纳米粒口服液，并使用膜滤法和凝胶柱色谱法对不同方法制备的水飞蓟素固体脂质纳米粒的载药机制进行了研究。有学者采用薄膜乳化-高压均质法制备水飞蓟宾（SLB）脂质纳米乳，经冷冻干燥处理，制成前体脂质纳米粒。该制剂为冻干粉，性质稳定，水中再分散性好，水中溶解后，平均粒径为296.4nm，小鼠尾静脉注射，与对照制剂相比，脂质纳米粒可显著增加SLB在肝脏中的药物浓度，在相同时间点SLB脂质纳米粒组肝脏的药物浓度高于对照组，表明水飞蓟宾脂质纳米粒具有显著的肝脏靶向性。
五、结语
综上所述，可知纳米药物载体会成为中药制剂研发应用的主力药物载体，由于其优势明显，因此备受制剂学界的关注。纳米药物载体在中药制剂研发中的应用，既有利于中我国中药剂型的有效改良，同时也能够充分发挥中药的药效。中药制剂要想迈向现代化，纳米药物载体是不可缺少的一个药物载体。但是因为我国的中药体系十分复杂，纳米药物载体在应用的过程中还有比较多的问题，因此此种药物载体在我国的中药制剂中还未得到大范围的应用，仅仅处于起步阶段，需要中药制剂研究者付出更大的努力。、
参考文献
[1] 蔡晓辉，陈宝安. 抗肿瘤纳米药物载体的研究进展[J]. 临床肿瘤学杂志. 2010（01）
[2] 金丽霞. 纳米药物载体的研究及临床应用[J]. 中国组织工程研究与临床康复. 2010（08）
[3] 黄红娜，张丹参，张力，丁杰. 纳米药物载体系统的研究[J]. 河北北方学院学报（医学版）. 2010（02）
[4] 文声. 纳米药物——21世纪医学技术的重要方向[J]. 技术与市场. 2009（04）
[5] 赵宇红，王立军，韩业超. 纳米技术在中药制剂中的应用[J]. 中国药业. 2009（08）