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【摘 要】 目的 探讨p53蛋白、Ki-67在三阴性乳腺癌中的表达及临床意义。 方法 采用免疫组化SP法检测134例TNBC组织中p53、Ki-67的表达，分析其与TNBC临床病理特征及预后的关系，并以非三阴性乳腺癌（N-TNBC）组织134例作为对照。 结果 TNBC组织中p53、Ki-67阳性表达率分别为66.0%、89.6%，均明显高于N-TNBC的37.3%、79.9%（P均<0.05）。p53、Ki-67阳性表达率与TNBC大小、组织学分级、TNM分期、脉管内癌栓、淋巴结转移有关（P均<0.05），与患者年龄及绝经状态无关（P>0.05）。 结论
TNBC组织中p53、Ki-67表达均上调，可作为判断TNBC预后的重要指标。
【关键词】 三阴性乳腺癌 P53蛋白 Ki-67
【中图分类号】 R737.9 【文献标识码】 A 【文章编号】 1671-5160（2014）06-0301-01
乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一，三阴性乳腺癌（triple negative breast cancer，TNBC）指雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人表皮生长因子受体2（HER-2）均为阴性的乳腺癌。由于缺乏内分泌和靶向治疗的靶点，这部分患者比其它亚型患者的预后差1。本研究通过测定TNBC和N-TNBC组织中p53、Ki-67的表达，探讨p53及Ki-67与TNBC患者临床病理特征的关系。
1 材料与方法
1.1 一般临床资料
收集2008年1月-2012年1月期间我院收治的TNBC患者共134例，全组患者均为女性，年龄29-77岁，中位年龄51岁，其中绝经前患者74例，绝经患者60例。随机选134例N-TNBC患者作为对照，全组患者均为女性，年龄32-73岁，中位年龄48岁。所有患者临床病理资料完整，未行新辅助放化疗。
1.2 方法
采用免疫组化SP法染色。试剂盒均购自北京中杉生物技术有限公司，操作步骤严格按说明书进行。结果判定：细胞核着棕黄色颗粒即为p53及Ki-67阳性细胞。参照Parenti2等标准，每张切片均随机观察5个高倍视野（X400），阳性细胞数<5%为（-），5%-25%为（+），25%-50%为（++），>50%为（+++）。以+ - +++均视为阳性表达，-视为阴性表达。
1.3 统计学方法
采用SPSS17.0软件进行统计学分析，计量资料采用单因素方差分析，计数资料使用X2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 TNBC与N-TNBC组织中p53、Ki-67的表达变化
TNBC组织中p53、Ki-67阳性表达率分别为66.0%（75/134）、89.6%（120/134），均明显高于N-TNBC的37.3%（50/134）、79.9%（107/134），P均<0.05。
2.2 p53、Ki-67的表达与TNBC临床病理特征的关系见表1
3 讨论
国内研究报道，TNBC约占所有乳腺癌的10%-22%3。本组资料中，TNBC患者占同期确诊乳腺癌患者的比例为10.2%，与报道相符，该型乳腺癌早期易复发、容易发生内脏器官和中枢神经系统的转移，预后差4。
p53基因是人类恶性肿瘤中突变率最高的抑癌基因之一，分为野生型p53和突变型p53。突变型p53失去了抑制细胞生长、促进凋亡的功能，具有诱导某些异常的基因表达，引起细胞的癌变。免疫组织化学法检测到的p53蛋白均为突变型，有研究5表明，p53蛋白在乳腺癌发生、发展及预后评估中起重要作用。
Ki-67是一种与细胞增殖密切相关的核抗原，是临床上检测乳腺癌细胞增殖的重要指标。Ki-67的表达能较好的体现乳腺癌细胞分化低，增殖快的特点，可作为TNBC的预后指标。
本研究结果显示，TNBC组织中p53、Ki-67阳性表达率分别为66.0%、89.6%，均明顯高于N-TNBC的37.3%、79.9%。说明p53、Ki-67联合检测可作为判断TNBC预后的重要指标。
总之：TNBC和其他类型乳腺癌相比，早期易发生复发转移，预后差，TNBC组织中的p53、Ki-67表达均有上调，说明p53、Ki-67的联合检测有助于判断TNBC的预后，为乳腺癌防治探索新思路。
表1 p53、Ki-67的表达与TNBC临床病理特征的关系
参考文献
[1]Kennecke H， Yerushalmi R， Woods R， et al：Metastatic behavior of breast cancer subtypes.J Clin Oncol 28：3271-3277， 2010.
[2]Parenti A，Leo G，Porzionato A，et al.Expression of survivin，P53，and caspase 3 in Barretts esophagus carcinogenesis[J].Hum Pathol，2006，37：16-22
[3]张慧明，宣立学，高纪东，等.三阴性乳腺癌和非三阴性乳腺癌. 临床特征的比较[J].中华外科杂志，2009，47（7）：506—510.
TNBC组织中p53、Ki-67表达均上调，可作为判断TNBC预后的重要指标。
【关键词】 三阴性乳腺癌 P53蛋白 Ki-67
【中图分类号】 R737.9 【文献标识码】 A 【文章编号】 1671-5160（2014）06-0301-01
乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一，三阴性乳腺癌（triple negative breast cancer，TNBC）指雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人表皮生长因子受体2（HER-2）均为阴性的乳腺癌。由于缺乏内分泌和靶向治疗的靶点，这部分患者比其它亚型患者的预后差1。本研究通过测定TNBC和N-TNBC组织中p53、Ki-67的表达，探讨p53及Ki-67与TNBC患者临床病理特征的关系。
1 材料与方法
1.1 一般临床资料
收集2008年1月-2012年1月期间我院收治的TNBC患者共134例，全组患者均为女性，年龄29-77岁，中位年龄51岁，其中绝经前患者74例，绝经患者60例。随机选134例N-TNBC患者作为对照，全组患者均为女性，年龄32-73岁，中位年龄48岁。所有患者临床病理资料完整，未行新辅助放化疗。
1.2 方法
采用免疫组化SP法染色。试剂盒均购自北京中杉生物技术有限公司，操作步骤严格按说明书进行。结果判定：细胞核着棕黄色颗粒即为p53及Ki-67阳性细胞。参照Parenti2等标准，每张切片均随机观察5个高倍视野（X400），阳性细胞数<5%为（-），5%-25%为（+），25%-50%为（++），>50%为（+++）。以+ - +++均视为阳性表达，-视为阴性表达。
1.3 统计学方法
采用SPSS17.0软件进行统计学分析，计量资料采用单因素方差分析，计数资料使用X2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 TNBC与N-TNBC组织中p53、Ki-67的表达变化
TNBC组织中p53、Ki-67阳性表达率分别为66.0%（75/134）、89.6%（120/134），均明显高于N-TNBC的37.3%（50/134）、79.9%（107/134），P均<0.05。
2.2 p53、Ki-67的表达与TNBC临床病理特征的关系见表1
3 讨论
国内研究报道，TNBC约占所有乳腺癌的10%-22%3。本组资料中，TNBC患者占同期确诊乳腺癌患者的比例为10.2%，与报道相符，该型乳腺癌早期易复发、容易发生内脏器官和中枢神经系统的转移，预后差4。
p53基因是人类恶性肿瘤中突变率最高的抑癌基因之一，分为野生型p53和突变型p53。突变型p53失去了抑制细胞生长、促进凋亡的功能，具有诱导某些异常的基因表达，引起细胞的癌变。免疫组织化学法检测到的p53蛋白均为突变型，有研究5表明，p53蛋白在乳腺癌发生、发展及预后评估中起重要作用。
Ki-67是一种与细胞增殖密切相关的核抗原，是临床上检测乳腺癌细胞增殖的重要指标。Ki-67的表达能较好的体现乳腺癌细胞分化低，增殖快的特点，可作为TNBC的预后指标。
本研究结果显示，TNBC组织中p53、Ki-67阳性表达率分别为66.0%、89.6%，均明顯高于N-TNBC的37.3%、79.9%。说明p53、Ki-67联合检测可作为判断TNBC预后的重要指标。
总之：TNBC和其他类型乳腺癌相比，早期易发生复发转移，预后差，TNBC组织中的p53、Ki-67表达均有上调，说明p53、Ki-67的联合检测有助于判断TNBC的预后，为乳腺癌防治探索新思路。
表1 p53、Ki-67的表达与TNBC临床病理特征的关系
参考文献
[1]Kennecke H， Yerushalmi R， Woods R， et al：Metastatic behavior of breast cancer subtypes.J Clin Oncol 28：3271-3277， 2010.
[2]Parenti A，Leo G，Porzionato A，et al.Expression of survivin，P53，and caspase 3 in Barretts esophagus carcinogenesis[J].Hum Pathol，2006，37：16-22
[3]张慧明，宣立学，高纪东，等.三阴性乳腺癌和非三阴性乳腺癌. 临床特征的比较[J].中华外科杂志，2009，47（7）：506—510.