目的 探讨局灶性脑缺血再灌注大鼠神经细胞DNA损伤与凋亡的时空分布演变过程及两者间的联系. 方法共选取72只成年Wistar大鼠,将其随机分为正常组、假手术组、缺血30 min组及缺血2 h组;后2组大鼠又根据再灌注时间(再灌注1,6,12,24及48 h)不同,各细分为5个亚组.制作大鼠大脑中动脉阻塞再灌注模型(MCAO-R),应用免疫组化法观察脑缺血组织在不同缺血再灌注时间下,其P53表达在空间及程度上的改变,并结合TUNEL技术观察P53表达与细胞凋亡的时空关系. 结果脑缺血再灌注可诱导细胞凋亡及P53蛋白表达增强,并随着缺血或再灌注时间的延长,凋亡细胞数量与P53表达均逐渐增加,但P53蛋白的表达始终早于凋亡细胞的出现,且P53阳性细胞数量始终多于凋亡细胞数量(P《0.05),其分布范围也较凋亡细胞更广. 结论神经细胞缺血可引起DNA损伤,DNA损伤后可诱导DNA修复,如修复失败则启动细胞凋亡程序。