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【文章编号】1004-7484（2014）07-4510-02
探讨米非司酮配伍米索前列醇在终止12～16周妊娠的应用。方案中妊娠12～16周要求终止妊娠的孕妇104例在1～3天服用米非司酮300mg，第4天口服米索前列醇600ug，观察引产效果。结果：服用米非司酮后宫颈缩短1cm（P<0.5），Bishop评分提高4～5分，宫颈成熟率100%，引产成功率98.07%。结论：应用米非司酮配伍米索前列醇进行终止妊娠12～16周孕妇引产，显示出成功率高，不良反应少的临床价值。
1 资料与方法
2012年1月～2013年12月收治要求终止妊娠的孕妇52例，年龄18～40岁，身体健康，妊娠12～16周，妇科检查机B超证实宫内妊娠，胎儿双顶径>4.0cm，血、尿、白带常规正常，无心肝肾疾病，无青光眼，哮喘，癫痫及过敏史。非疤痕子宫，未用过任何受体药物及宫内节育器，并愿接受随访。随机分为米非司酮组（A组），利凡诺尔组（B组），每组各52例。
方法：A组：米非司酮早晚8时各空腹服50mg，每12小时1次，共3天，总量300mg。第4天8时空腹米索前列醇600ug，服药后3小时不分娩、宫缩减弱者，阴道后穹窿放置米索前列醇片200ug，直至胎儿胎盘娩出，总量<=1.8g。B组：羊膜腔内注射利凡诺100mg，3天内未发动宫缩者为失败，改用其他方法终止妊娠。在B超引导下行利凡诺尔羊膜腔注射失败者，静脉滴注缩宫素2.5～5U加入5%GS 500ml内，8滴/分，30分钟无宫缩可增加滴数或缩宫素剂量，最多<=40滴，3天未分娩者为引产失败。详细记录用药过程中的不良反应，如恶心、呕吐、腹泻、寒战、阴道流血情况及宫缩开始时间，胎儿娩出时间，胎盘剥离情况等。
疗效判断指标：[1]有效：用药后24小时内自行娩出完整的胎儿、胎盘。经B超检查无宫内残留，不需清宫，以及虽有清宫，病理报告为胎盘组织。[2]无效：指口服米索前列醇后继续妊娠或无宫缩者以及未见流出物但胚胎死亡。记录两组产妇临产发动时间（从用药至出现规律宫缩），宫颈评分，总产程，产时出血量及胎儿娩出情况。
统计学处理：用t检验及X2 检验分析比较两组间差异性。
3 讨论
12～16周妊娠界于早、中孕之间，由于此期胎儿已形成，子宫增大，临床行人工流产术孕周较大，行引产术孕周较小，腹痛时间长，患者难以忍受，单纯行钳刮术由于宫颈扩张欠佳，胎盘附着牢固，手术操作难度大，易致子宫穿孔等严重并发症。过去首选利凡诺尔，尽管对其安全性和成功率尚满意，但由于利凡诺尔引产的主要机制为胎盘绒毛、蜕膜变形坏死，产生释放前列腺素及利凡诺尔直接子宫收缩作用，而引起子宫的收缩。利凡诺尔引产引起的宫缩不是自发宫缩，有时可引起宫体部收缩过强，而中期妊娠的宫颈管不成熟，持续强烈的宫缩作用于未成熟的宫颈，可使宫缩乏力，从而导致腹痛时间长，子宫出血量增多[1]。所以引产前促宫颈成熟是至关重要的。
据翁梨驹等报道[2] ，米非司酮能使宫颈的胶原纤维降解，而发生溶解，类似于足月临产宫颈扩张时PG作用后所见的宫颈组织学变化，提示米非司酮有促宫颈成熟扩张作用。米索前列醇是一种合成的前列腺素E1类似物。研究表明，PGE类药物有助于诱导宫缩、软化宫颈、缩短产程潜伏期。阴道局部用药后不仅可诱发子宫平滑肌收缩，而且可以降解宫颈结缔组织中胶原纤维，软化并扩张宫颈，加速产程[3]。米非司酮是一种P受体竞争拮抗剂，经研究发现服用米非司酮后血清雌孕激素比例增加使子宫肌兴奋[4]，子宫阵缩，再配伍米索前列醇便使子宫肌层间隙连接的数目增多和大小改变，而引起一系列与分娩发动有关的连锁反应，促使分娩发动，观察组中26例用药后宫颈成熟扩张，顺利完成引产。另外米索前列醇不但有强烈的子宫收缩作用，而且能增强子宫收缩频率，起到防治产后出血的作用[5]，观察组产时产后24小时出血量明显低于对照组（P<0.05）。采用米索前列醇阴道上药作用直接，起效快，而又可避免口服用药产生的胃肠道反应。
综上所述，米非司酮配伍米索前列醇引产与利凡诺引产相比较，其成功率无差异，但米非司酮配伍米索前列醇是一种非侵入性给药途径，无需腹部穿刺，减轻患者心理压力及恐惧感，具有操作简单、出血少、计划性强、患者大多可在白天分娩的优点，值得推广使用。
参考文献
[1] 曹泽毅.中华妇产科学[M].北京：人民卫生出版社，1999：2595-2596.
[2] 翁梨驹，焦丽娅，康小奈，等.米非司酮配伍米索前列醇素终止早孕的子宫颈组织学变化[J].中华妇产科杂志，1995，30（9）：524.
[3] Wing DA，Rahall A，Jones M.Misoproscol：aeffective agent for cervical ripening and labinduction[J].Am J Obstet Gynecol，1995.17（6）：181.
[4] 李隆敏，高婉丽，陈淑平，等.米非司酮配伍米索前列醇用于晚期妊娠引产的效果观察[J].中华妇产科杂志，1996，3（1）：684.
探讨米非司酮配伍米索前列醇在终止12～16周妊娠的应用。方案中妊娠12～16周要求终止妊娠的孕妇104例在1～3天服用米非司酮300mg，第4天口服米索前列醇600ug，观察引产效果。结果：服用米非司酮后宫颈缩短1cm（P<0.5），Bishop评分提高4～5分，宫颈成熟率100%，引产成功率98.07%。结论：应用米非司酮配伍米索前列醇进行终止妊娠12～16周孕妇引产，显示出成功率高，不良反应少的临床价值。
1 资料与方法
2012年1月～2013年12月收治要求终止妊娠的孕妇52例，年龄18～40岁，身体健康，妊娠12～16周，妇科检查机B超证实宫内妊娠，胎儿双顶径>4.0cm，血、尿、白带常规正常，无心肝肾疾病，无青光眼，哮喘，癫痫及过敏史。非疤痕子宫，未用过任何受体药物及宫内节育器，并愿接受随访。随机分为米非司酮组（A组），利凡诺尔组（B组），每组各52例。
方法：A组：米非司酮早晚8时各空腹服50mg，每12小时1次，共3天，总量300mg。第4天8时空腹米索前列醇600ug，服药后3小时不分娩、宫缩减弱者，阴道后穹窿放置米索前列醇片200ug，直至胎儿胎盘娩出，总量<=1.8g。B组：羊膜腔内注射利凡诺100mg，3天内未发动宫缩者为失败，改用其他方法终止妊娠。在B超引导下行利凡诺尔羊膜腔注射失败者，静脉滴注缩宫素2.5～5U加入5%GS 500ml内，8滴/分，30分钟无宫缩可增加滴数或缩宫素剂量，最多<=40滴，3天未分娩者为引产失败。详细记录用药过程中的不良反应，如恶心、呕吐、腹泻、寒战、阴道流血情况及宫缩开始时间，胎儿娩出时间，胎盘剥离情况等。
疗效判断指标：[1]有效：用药后24小时内自行娩出完整的胎儿、胎盘。经B超检查无宫内残留，不需清宫，以及虽有清宫，病理报告为胎盘组织。[2]无效：指口服米索前列醇后继续妊娠或无宫缩者以及未见流出物但胚胎死亡。记录两组产妇临产发动时间（从用药至出现规律宫缩），宫颈评分，总产程，产时出血量及胎儿娩出情况。
统计学处理：用t检验及X2 检验分析比较两组间差异性。
3 讨论
12～16周妊娠界于早、中孕之间，由于此期胎儿已形成，子宫增大，临床行人工流产术孕周较大，行引产术孕周较小，腹痛时间长，患者难以忍受，单纯行钳刮术由于宫颈扩张欠佳，胎盘附着牢固，手术操作难度大，易致子宫穿孔等严重并发症。过去首选利凡诺尔，尽管对其安全性和成功率尚满意，但由于利凡诺尔引产的主要机制为胎盘绒毛、蜕膜变形坏死，产生释放前列腺素及利凡诺尔直接子宫收缩作用，而引起子宫的收缩。利凡诺尔引产引起的宫缩不是自发宫缩，有时可引起宫体部收缩过强，而中期妊娠的宫颈管不成熟，持续强烈的宫缩作用于未成熟的宫颈，可使宫缩乏力，从而导致腹痛时间长，子宫出血量增多[1]。所以引产前促宫颈成熟是至关重要的。
据翁梨驹等报道[2] ，米非司酮能使宫颈的胶原纤维降解，而发生溶解，类似于足月临产宫颈扩张时PG作用后所见的宫颈组织学变化，提示米非司酮有促宫颈成熟扩张作用。米索前列醇是一种合成的前列腺素E1类似物。研究表明，PGE类药物有助于诱导宫缩、软化宫颈、缩短产程潜伏期。阴道局部用药后不仅可诱发子宫平滑肌收缩，而且可以降解宫颈结缔组织中胶原纤维，软化并扩张宫颈，加速产程[3]。米非司酮是一种P受体竞争拮抗剂，经研究发现服用米非司酮后血清雌孕激素比例增加使子宫肌兴奋[4]，子宫阵缩，再配伍米索前列醇便使子宫肌层间隙连接的数目增多和大小改变，而引起一系列与分娩发动有关的连锁反应，促使分娩发动，观察组中26例用药后宫颈成熟扩张，顺利完成引产。另外米索前列醇不但有强烈的子宫收缩作用，而且能增强子宫收缩频率，起到防治产后出血的作用[5]，观察组产时产后24小时出血量明显低于对照组（P<0.05）。采用米索前列醇阴道上药作用直接，起效快，而又可避免口服用药产生的胃肠道反应。
综上所述，米非司酮配伍米索前列醇引产与利凡诺引产相比较，其成功率无差异，但米非司酮配伍米索前列醇是一种非侵入性给药途径，无需腹部穿刺，减轻患者心理压力及恐惧感，具有操作简单、出血少、计划性强、患者大多可在白天分娩的优点，值得推广使用。
参考文献
[1] 曹泽毅.中华妇产科学[M].北京：人民卫生出版社，1999：2595-2596.
[2] 翁梨驹，焦丽娅，康小奈，等.米非司酮配伍米索前列醇素终止早孕的子宫颈组织学变化[J].中华妇产科杂志，1995，30（9）：524.
[3] Wing DA，Rahall A，Jones M.Misoproscol：aeffective agent for cervical ripening and labinduction[J].Am J Obstet Gynecol，1995.17（6）：181.
[4] 李隆敏，高婉丽，陈淑平，等.米非司酮配伍米索前列醇用于晚期妊娠引产的效果观察[J].中华妇产科杂志，1996，3（1）：684.