观察不同类型、不同剂量、同等剂量不同移植次数的间充质干细胞(MSCs)对肺纤维化的疗效。
方法72只雄性SD大鼠以随机数表法平均分为6组:A组于气管内注入0.1 ml生理盐水;B、C、D、E、F组于气管内注入5 mg/kg博来霉素0.1 ml。建模后1 d,A、B组经尾静脉注射生理盐水1.0 ml,C组经尾静脉注射骨髓间充质干细胞(BMSCs)1×106,D组经尾静脉注射脐血间充质干细胞(UCB-MSCs)1×106,E组经尾静脉注射BMSCs 5×105,F组经尾静脉注射BMSCs 1×107。建模后8 d,E组经尾静脉注射BMSCs 5×105。建模后28 d及42 d处死各组大鼠的一半,分别留取肺组织行病理学检查、测定大鼠肺组织转化生长因子-β1(TGF-β1)、羟脯氨酸(HYP)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)水平。
结果B组可见大鼠肺泡结构严重紊乱,大量胶原纤维沉积,B、C、D、E、F、A组肺纤维化评分依次降低[28 d时为(3.00±0.00)、(2.17±0.75)、(1.60±0.89)、(1.33±0.52)、(1.00±0.00)、(0.00±0.00)分,42 d时为(3.00±0.00)、(2.40±0.55)、(1.75±0.96)、(1.50±0.84)、(-)、(0.00±0.00)分],肺组织TGF-β1、HYP、MMP-2/TIMP-1水平依次下降。肺组织TGF-β1、HYP、MMP-2/TIMP-1分别与肺泡炎程度评分、肺纤维化程度评分呈正相关(P=0.000)。
结论MSCs可延缓肺纤维化进展,其机制可能与下调TGF-β1水平、改善MMP/TIMP失衡有关,选择UCB-MSCs或分次移植可提高MSCs对肺纤维化的治疗效果。