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【摘要】目的 观察比索洛尔对高血压合并糖尿病患者疗效、血糖、血脂的影响。方法 选择38例血压不达标的高血压合并糖尿病患者，停用原来降压药后，口服比索洛尔5-10mg，每天1次，随访12周，观察治疗前后血压、心率、空腹血糖、血脂等指标。结果 治疗后血压、心率有明显下降，但血糖、血脂无明显变化。结论 比索洛尔有效降压、减慢心率，不影响糖脂代谢，副作用少。
【关键词】比索洛尔；高血压；糖尿病
Observations on Efficacy of Bisoprolol in?Hypertension Patients with Diabetes
【Abstract】Objective: To observe the effect of Bisoprolol on efficacy, blood glucose, blood lipid in patients with hypertension and diabetes.Methods:38 cases of hypertension patients with diabetes, having non-compliance of blood pressure criteria, were included to orally administrate Bisoprolol 5-10mg once a day after withdrawing the original antihypertensive drugs, then followed up for 12 weeks to observe the changes of blood pressure, heart rate, fasting blood glucose, blood lipids and other indicators before and after treatment.Results:After treatment, blood pressure, heart rate decreased significantly, but blood glucose and lipid did not change.Conclusions:Bisoprolol is effective in lowering blood pressure and heart rate, does not affect glucose and lipid metabolism, and has few side effects.
【Key words】Bisoprolol; hypertension; diabetes
β受体阻滞剂在高血压病的治疗中占有重要地位,而临床医师往往考虑它们对糖代谢的不良影响而使其不能得到合理的应用。但不同类型的β阻滞剂其临床特点和对糖代谢的影响差异较大, 比索洛尔为新一代高度选择性β1 受体阻滞剂,本文就其对糖代谢的影响分析
如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料选择2009年1月—2010年5月在我院门诊和住院的患者，入选标准：（1）据世界卫生组织/ 国际高血压协会（WHO/ ISH）1999的高血压诊断标准，血压水平符合收缩压（SBP）≥140mmHg和（或）舒张压（DBP）≥90mmHg的1—2级原发性高血压标准，并排除继发性高血压；（2）且根据WHO糖尿病诊断标准明确诊断为2型糖尿病（T2DM）,并在正规治疗下空腹血糖（FBG）控制在6.3±2.0mmol/L左右；（3）年龄45—79岁；（4）均选用血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂、钙离子拮抗剂、利尿剂中1—2种降压药物合用治疗2月以上的，但血压控制不达标。排除标准：支气管哮喘、缓慢型心律失常（严重心动过缓、房室传导阻滞、窦房传导阻滞、病态窦房结综合征）、合并严重肾脏疾病、严重肝病、严重心功能不全、明显钠水储留、恶性肿瘤、妊娠期或哺乳期妇女患者。符合上述标准的38例患者中，男23例，女15例。
1.2 方法：停用原来降压药物，开始用比索洛尔5mg，每天早晨口服1次。4周后血压不达标但可耐受者剂量加倍（即比索洛尔10mg/天）,疗程为12周。治疗过程中，降糖药、降脂药、抗血小板药等继续使用，患者饮食保持相对稳定。
1.3 观察指标：每周测量患者血压、心率、血糖至少4次，取平均值，观察病人有无哮喘、疲倦、心动过缓等表现。
1.4 统计学方法：采用SPSS 13.0软件，计量资料以（X±S）表示，行配对t检验，以P<0.05为具有显著性差异。
2 结果
2.1 血压变化 治疗后第4、8、12周与治疗前偶测血压水平相比有显著降低，P<0.05，心率明显下降。
2.2血糖、血脂变化治疗前后空腹血糖、甘油三酯、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇等指标比较差异无明显统计学意义（P>0.05）。
2.3不良反应2例出现窦性心动过缓，但心率不小于55次/ 分，1 例出现Ⅰ度房室传导阻滞，比索洛尔减量后消失，未停药治疗；1例有少许乏力；无诱发支气管哮喘、胃肠道反应等不良事件。
3讨论
β受体阻滞剂自问世以来，随着循证医学证据增多，在高血压、冠心病、抗心律失常、心衰等领域运用越来越广泛。在高血压合并糖尿病的患者中,大量研究结果表明, 更低血压带来更好预后, 所以这类患者的降压达标要求更严, 多需要联合用药。β受体阻滞剂往往必不可少, 然而临床医师因其对糖代谢不利影响的顾虑, 一定程度上限制了其的运用。而高血压合并糖尿病，交感神经兴奋性明显升高，常累及大血管及微血管，加速心脑血管病的发生发展，增加病死率。[1]UKPDS研究发现，在糖尿病合并高血压患者，严格控制血压可使糖尿病相关终点事件发生率下降24%，微血管病变下降37%，心肌梗死下降44%；而强化降糖使糖尿病相关终点事件发生率的下降、微血管病变下降率、心肌梗死下降率则大打折扣。因此控制血压比控制血糖获益更大。β受体阻滞剂能抑制交感神经兴奋，主要通过阻滞心脏β受体而降低机体对交感肾素能活性的反应引起心律减慢，心肌收缩力降低，心脏输出量减低，血压明显下降，同时减低心肌耗氧量，减少心绞痛发作，是心脏强有力保护剂。许多资料显示：β受体阻滞剂有效降低糖尿病合并高血压患者的血压水平，减少冠心病病死率和总的血管事件[2]。我们的研究发现，比索洛尔降压效果是显著的，P<0.05。
大量研究提示, β受体阻滞剂对血糖、糖化血红蛋白、胰岛素敏感度、甘油三酯、极低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇的不良反应与药物对β2受体结合有关，高选择性的β1 选择性越高, 血压控制越好, 在常规剂量下与β2受体结合率越低，对糖脂代谢影响越小。且不会掩盖胰岛素导致的低血糖反应, 使其能更好的应用于糖尿病患者。国内多中心协作组研究[3]表明高选择性β1受体阻滞剂比索洛尔对糖脂代谢没有影响。我们观察的结果符合此理论。但由于我们观察样本量较小，时间短，有一定局限性，有待进一步扩大样本量以深入观察。
治疗过程中出现心动过缓、房室传导阻滞，考虑与β受体阻滞剂负性频率作用有关，主要与β1受体密切相关[4]，且与剂量正相关，因而使用高选择性β受体阻滞剂治疗高血压合并糖尿病时应从小剂量开始，逐渐增加至目标剂量。
参考文献
［1］UK Prospective Diabetes Study group. Tight blood pressure control and risk of macrovascular and microvascular complications in type 2 diabetes: UKPDS 38. BMJ, 1998, 317: 703-713.
［2］Sonw V, Weiss KB, Mottur— Pilson C. Clinical Efficacy Assessment Subcommittee of the American College of Physicians. The evidence base for tightblood pressure control in management of type 2 diabets mellitus. Ann intern Med, 2003, 138:587-592.
［3］比索洛尔多中心研究协作组：国产比索洛尔对高血压合并2型糖尿病患者糖代谢的影响。中华内科杂志 2005,44（07）:503-505
［4］ Remme WJ, Swedberg K. 李昭骥，译. 慢性心力衰竭的诊断和治疗指南。岭南心血管杂志. 2002，8（1）：67
表1 比索洛尔服药前后血压、心率、血糖、血脂变化
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【关键词】比索洛尔；高血压；糖尿病
Observations on Efficacy of Bisoprolol in?Hypertension Patients with Diabetes
【Abstract】Objective: To observe the effect of Bisoprolol on efficacy, blood glucose, blood lipid in patients with hypertension and diabetes.Methods:38 cases of hypertension patients with diabetes, having non-compliance of blood pressure criteria, were included to orally administrate Bisoprolol 5-10mg once a day after withdrawing the original antihypertensive drugs, then followed up for 12 weeks to observe the changes of blood pressure, heart rate, fasting blood glucose, blood lipids and other indicators before and after treatment.Results:After treatment, blood pressure, heart rate decreased significantly, but blood glucose and lipid did not change.Conclusions:Bisoprolol is effective in lowering blood pressure and heart rate, does not affect glucose and lipid metabolism, and has few side effects.
【Key words】Bisoprolol; hypertension; diabetes
β受体阻滞剂在高血压病的治疗中占有重要地位,而临床医师往往考虑它们对糖代谢的不良影响而使其不能得到合理的应用。但不同类型的β阻滞剂其临床特点和对糖代谢的影响差异较大, 比索洛尔为新一代高度选择性β1 受体阻滞剂,本文就其对糖代谢的影响分析
如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料选择2009年1月—2010年5月在我院门诊和住院的患者，入选标准：（1）据世界卫生组织/ 国际高血压协会（WHO/ ISH）1999的高血压诊断标准，血压水平符合收缩压（SBP）≥140mmHg和（或）舒张压（DBP）≥90mmHg的1—2级原发性高血压标准，并排除继发性高血压；（2）且根据WHO糖尿病诊断标准明确诊断为2型糖尿病（T2DM）,并在正规治疗下空腹血糖（FBG）控制在6.3±2.0mmol/L左右；（3）年龄45—79岁；（4）均选用血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂、钙离子拮抗剂、利尿剂中1—2种降压药物合用治疗2月以上的，但血压控制不达标。排除标准：支气管哮喘、缓慢型心律失常（严重心动过缓、房室传导阻滞、窦房传导阻滞、病态窦房结综合征）、合并严重肾脏疾病、严重肝病、严重心功能不全、明显钠水储留、恶性肿瘤、妊娠期或哺乳期妇女患者。符合上述标准的38例患者中，男23例，女15例。
1.2 方法：停用原来降压药物，开始用比索洛尔5mg，每天早晨口服1次。4周后血压不达标但可耐受者剂量加倍（即比索洛尔10mg/天）,疗程为12周。治疗过程中，降糖药、降脂药、抗血小板药等继续使用，患者饮食保持相对稳定。
1.3 观察指标：每周测量患者血压、心率、血糖至少4次，取平均值，观察病人有无哮喘、疲倦、心动过缓等表现。
1.4 统计学方法：采用SPSS 13.0软件，计量资料以（X±S）表示，行配对t检验，以P<0.05为具有显著性差异。
2 结果
2.1 血压变化 治疗后第4、8、12周与治疗前偶测血压水平相比有显著降低，P<0.05，心率明显下降。
2.2血糖、血脂变化治疗前后空腹血糖、甘油三酯、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇等指标比较差异无明显统计学意义（P>0.05）。
2.3不良反应2例出现窦性心动过缓，但心率不小于55次/ 分，1 例出现Ⅰ度房室传导阻滞，比索洛尔减量后消失，未停药治疗；1例有少许乏力；无诱发支气管哮喘、胃肠道反应等不良事件。
3讨论
β受体阻滞剂自问世以来，随着循证医学证据增多，在高血压、冠心病、抗心律失常、心衰等领域运用越来越广泛。在高血压合并糖尿病的患者中,大量研究结果表明, 更低血压带来更好预后, 所以这类患者的降压达标要求更严, 多需要联合用药。β受体阻滞剂往往必不可少, 然而临床医师因其对糖代谢不利影响的顾虑, 一定程度上限制了其的运用。而高血压合并糖尿病，交感神经兴奋性明显升高，常累及大血管及微血管，加速心脑血管病的发生发展，增加病死率。[1]UKPDS研究发现，在糖尿病合并高血压患者，严格控制血压可使糖尿病相关终点事件发生率下降24%，微血管病变下降37%，心肌梗死下降44%；而强化降糖使糖尿病相关终点事件发生率的下降、微血管病变下降率、心肌梗死下降率则大打折扣。因此控制血压比控制血糖获益更大。β受体阻滞剂能抑制交感神经兴奋，主要通过阻滞心脏β受体而降低机体对交感肾素能活性的反应引起心律减慢，心肌收缩力降低，心脏输出量减低，血压明显下降，同时减低心肌耗氧量，减少心绞痛发作，是心脏强有力保护剂。许多资料显示：β受体阻滞剂有效降低糖尿病合并高血压患者的血压水平，减少冠心病病死率和总的血管事件[2]。我们的研究发现，比索洛尔降压效果是显著的，P<0.05。
大量研究提示, β受体阻滞剂对血糖、糖化血红蛋白、胰岛素敏感度、甘油三酯、极低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇的不良反应与药物对β2受体结合有关，高选择性的β1 选择性越高, 血压控制越好, 在常规剂量下与β2受体结合率越低，对糖脂代谢影响越小。且不会掩盖胰岛素导致的低血糖反应, 使其能更好的应用于糖尿病患者。国内多中心协作组研究[3]表明高选择性β1受体阻滞剂比索洛尔对糖脂代谢没有影响。我们观察的结果符合此理论。但由于我们观察样本量较小，时间短，有一定局限性，有待进一步扩大样本量以深入观察。
治疗过程中出现心动过缓、房室传导阻滞，考虑与β受体阻滞剂负性频率作用有关，主要与β1受体密切相关[4]，且与剂量正相关，因而使用高选择性β受体阻滞剂治疗高血压合并糖尿病时应从小剂量开始，逐渐增加至目标剂量。
参考文献
［1］UK Prospective Diabetes Study group. Tight blood pressure control and risk of macrovascular and microvascular complications in type 2 diabetes: UKPDS 38. BMJ, 1998, 317: 703-713.
［2］Sonw V, Weiss KB, Mottur— Pilson C. Clinical Efficacy Assessment Subcommittee of the American College of Physicians. The evidence base for tightblood pressure control in management of type 2 diabets mellitus. Ann intern Med, 2003, 138:587-592.
［3］比索洛尔多中心研究协作组：国产比索洛尔对高血压合并2型糖尿病患者糖代谢的影响。中华内科杂志 2005,44（07）:503-505
［4］ Remme WJ, Swedberg K. 李昭骥，译. 慢性心力衰竭的诊断和治疗指南。岭南心血管杂志. 2002，8（1）：67
表1 比索洛尔服药前后血压、心率、血糖、血脂变化
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