【摘 要】
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目的 从等位基因及基因型2个层次探讨人类白细胞抗原(HLA)-DRB1基因与中国北方汉族人群类风湿关节炎(RA)的相关性.方法 选取RA患者281例及健康对照202名,以直接测序法(SBT)对
【机 构】
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北京大学人民医院风湿免疫科,首都医科大学宣武医院风湿免疫科,卫生部中日友好医院风湿免疫科,中国农业科学院蔬菜花卉研究所生物技术室,首都医科大学附属北京朝阳医院风湿免疫科,卫生部北京医院风湿免疫科,北京
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目的 从等位基因及基因型2个层次探讨人类白细胞抗原(HLA)-DRB1基因与中国北方汉族人群类风湿关节炎(RA)的相关性.方法 选取RA患者281例及健康对照202名,以直接测序法(SBT)对HLA-DRB1的亚型进行检测,并用UTYPE软件进行分析.HLA-DRB1的分类采用经典的共同表位(SE)分类及2005年Tezenas du Montcel等提出的新分类:即根据DRB 1的72～74位氨基酸序列是否具有精氨酸-丙氨酸-丙氨酸(RAA)序列特点,将DR分子分为S及X,再根据70及71位氨基酸的特点进一步将S分成S1～S3.采用直接计数法计算等位基因频率.统计学方法采用x2检验.结果 在281例中国北方RA患者中,共检出41种DRB1亚型,含SE的患者占44.8％.其中70～74位编码QRRAA序列的亚型占33.8％(95/281),显著高于健康人(P＜0.05),是RA的易感亚型.在汉族人中这些亚型包括*0101,*0102,*0404,*0405及*0410.编码DRRAA以及DERAA序列者为RA的保护亚型,分别占22.5％(91/562)和3.7％(15/562),显著低于健康对照(P＜0.05).利用2005年Tezenas du Montcel等提出的新分类体系,对HLA-DRB1基因型进行分析,携带SE及Tezenas du Montcel新分类中S3P的基因型为RA的易感基因型,而新分类中的S3D及S1E为RA的保护基因型.结论 中国汉族人群的HLA-DRB1的易感亚型特点皆为QRRAA序列,保护亚型为DRRAA与DERAA,具体分型及分布与白种人不同,需要建立更完善的中国人群HLA分型数据库.
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