【摘 要】
：
骨关节炎（osteoarthritis，OA）是临床上最为常见的老年性运动系统疾病之一。研究表明，衰老是OA发生发展的重要影响因素之一，但其具体作用及机制尚未完全清楚。本研究通过CRISPR/Cas9技术，建立了Cdkn2a-e（Luc-2A-tdTomato-2A-CreERT2-WPRE-pA）1定点敲入的杂合子小鼠模型，可在小鼠活体内追踪衰老经典标记物Cdkn2a（p16， p16INK4a
【机 构】
：
北京大学第三医院运动医学科北京大学运动医学研究所运动医学关节伤病北京市重点实验室
【基金项目】
：
国家自然科学基金项目 （No.82072486）资助；
论文部分内容阅读
骨关节炎（osteoarthritis，OA）是临床上最为常见的老年性运动系统疾病之一。研究表明，衰老是OA发生发展的重要影响因素之一，但其具体作用及机制尚未完全清楚。本研究通过CRISPR/Cas9技术，建立了Cdkn2a-e（Luc-2A-tdTomato-2A-CreERT2-WPRE-pA）1定点敲入的杂合子小鼠模型，可在小鼠活体内追踪衰老经典标记物Cdkn2a（p16， p16INK4a）的表达情况，结合前交叉韧带横断术（ACLT）诱导OA小鼠模型，将OA病理进程中的衰老变化在体外直观呈现，明确衰老与OA之间的关系。本研究选取10 ～ 12周龄Cdkn2a小鼠，随机分为非手术对照组、假手术组和ACLT组，通过ACLT手术在小鼠中构建OA的模型，术后4周收取动物进行活体荧光成像检测显示，ACLT组术后4周的小鼠膝关节局部Cdkn2a荧光表达升高（P＜0.05），小鼠膝关节组织切片的番红O固绿染色显示，4周时ACLT组膝关节软骨出现退变（P＜0.05），对小鼠膝关节组织进行Cdkn2a免疫组织化学染色，相较其他2个组，ACLT组的小鼠膝关节组织软骨表面Cdkn2a染色更深。研究结果显示，通过手术诱导的OA模型在局部具有衰老的表现，这进一步验证了衰老和OA的关系。同时，该Cdkn2a示踪小鼠模型能够在活体小鼠内体现衰老的进展。结合影像学检查，可以实时观察衰老和OA发生、进展的关系，为衰老与OA疾病机制的研究提供了良好的模型，也为今后进行靶向衰老进行OA的治疗提供了很好的研究工具。
其他文献
思想道德教育在基础教育阶段始终占据重要的地位,教师的言传身教对学生智力和心智的成长具有十分重要的影响,由此也可以衍生出符合社会主义价值选择和价值判断的行为习惯。为了进一步强化初中道德与法治教学课程中学生的学习主动性,本文首先分析了现有教学活动中学生学习主动性不强的问题和原因,并针对相关问题提出了学生学习主动性培养的对策,包括积极采取多种类型的教学模式、积极提问鼓励学生发言、将教学内容与生活实
目的：以基因重组的方法构建人白细胞介素15（hIL-15）基因重组体，并在肝癌细胞BEL-7402中表达，为进一步研究IL-15的功能及临床应用奠定基础。同时将构建好的IL-15真核表达质粒与HBsAg核酸疫苗共同免疫Babl／c小鼠，以观察其对小鼠免疫应答的影响。 方法：依据Genbank中人白细胞介素15cDNA的序列，结合表达载体的特点，设计、合成一对IL-15基因序列特异性引物，从正
目的：本研究通过建立鸡的形觉剥夺性近视眼（Form-deprivation myopia，FDM）动物模型，研究视网膜和脉络膜中转化生长因子β1（Transforming growth factor-beta 1，TGF-β1）和诱导型一氧化氮合酶（inducible nitric oxide synthase，iNOS）蛋白质及其mRNA在FDM形成中的变化，探讨TGF-β1和iNOS在近视发病
内皮细胞的种植可明显提高人工血管的远期畅通率和人工血管、人工心脏瓣膜的抗血栓形成能力，在临床上应用日益增加。血管内支架作为心血管植入材料的一种，在降低经皮穿刺血管球囊成形术再狭窄发生率的同时，也存在着血栓形成和支架内再狭窄的问题。血栓形成主要是因为内皮损伤和支架的异物源性，支架内再狭窄形成主要是因为内膜增生。如果在血管内支架表面种植内皮细胞，理论上有可能防止或降低血栓形成和支架内再狭窄发生，因此加
以一维、准一维DNA分子链及准一维多链无序体系为研究对象,从单电子紧束缚模型的哈密顿量出发,利用在负本征值理论及无限阶微扰理论发展起来的多对角高阶随机厄米矩阵的求解方法及传输矩阵方法、重整化群方法等,研究了一维随机二元无序DNA分子链、一维准周期Cantor型和RS型人工DNA序列、SRY基因序列、准一维多链无序体系、准一维鱼骨模型DNA分子链及准一维Ladder模型的DNA分子链的电子结构及电子
血吸虫病是严重危害人类、牲畜健康的寄生虫病。虽然采取大规模人畜同步化疗及易感地带灭螺等措施后，血防工作取得了重大成绩，但由于再感染及反复化疗费用等问题，免疫预防血吸虫病已成为当今研究工作的重点。DNA疫苗（或称核酸疫苗）是90年代新发展起来的疫苗，具有易于制备和纯化，化学和生物学性质稳定，不需冷藏，便于保存和运输，来源不受限制，作用时间长，目的抗原在细胞内表达，类似于天然抗原，可诱发细胞毒淋巴细胞
胚胎干细胞（embryonic stem cell，ES cell）系是从早期胚胎细胞分离培养而建立的高度未分化的具有全能性的细胞系。在体外，ES细胞可自发分化为含有内胚层、中胚层、外胚层来源的多种组织和细胞的拟胚体。如何促进ES细胞向造血细胞定向分化是血液界学者关注的热点。目前，诱导ES细胞向造血细胞分化主要应用小鼠成纤维细胞系（如OP9、MS-5、RPO．10、ST2、NIH-3T3、PA6等
目的：探讨日本血吸虫重组蛋白、核酸疫苗、重组链球菌活菌苗粘膜免疫诱导小鼠抗攻击感染的保护力及寻找新的疫苗侯选分子的基因。 方法： 1、核酸疫苗及重组链球菌活菌苗按常规方法构建。 2、保护试验用动物为BALB/C和昆明系小鼠。分别用rSjFer和rSjGST-CA（佐剂为CTB），SjTs-1/pc、Sj31/VR1012、SjCA/pc和SjMf1/pc（佐剂为MPL），SjCA
滴滴推出老年人一键叫车小程序;百度上线"百度大字版App";首汽约车则在北京率先试用首个专为老年人出行设计的网约车"助老模式"产品。近年来,似乎所有的互联网平台都在争夺年轻人,仿佛得到年轻用户的青睐就掌握了互联网的未来。但对于关注老年市场的人来说,或许并非如此。事实上,在众多平台都在争夺年轻人的同时,
幼儿是祖国的未来，关注幼儿阶段的身心发展是当代教育所必须关注的重点。由于幼儿年龄较小，所以在进行教学过程中更加倾向于游戏教学，教师通过设计一些适合幼儿的小游戏，以此来促进幼儿智力水平的提升，同时也能很好地锻炼幼儿的反应能力，提升其身体素质，而且游戏也是幼儿最喜欢的活动，幼儿的参与积极性自然也会增加。我国传统的民间游戏种类比较多，