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目的
探讨以反相蛋白阵列技术(RPPA)筛选并验证肝细胞癌(HCC)患者预后相关分子标志物的可行性。
方法收集2017年12月前癌症基因图谱计划(TCGA)数据库中所有可公开获取的HCC样本RPPA数据和相关资料，单因素及多因素Cox回归分析HCC患者预后相关目标蛋白。收集2013年1月至2014年1月川北医学院附属医院121例HCC患者资料，检测RPPA数据筛选出的预后相关蛋白表达情况，并分析其与预后的关系。
结果在218种受检测蛋白中23种与预后相关。多因素Cox回归分析，NOTCH1(HR＝1.515，95%CI：1.287～1.845，P<0.05)及AKT1高表达(HR＝1.119，95%CI：1.033～1.203，P<0.05)增加患者死亡风险，NF2高表达(HR＝0.865，95%CI：0.783～0.956，P<0.05)降低患者死亡风险。上述三种蛋白高表达与低表达患者总体生存率比较，差异有统计学意义(P<0.05)。纳入的临床患者资料分析也提示NOTCH1、AKT1及NF2在患者的HCC及癌旁组织中表达存在明显差异。进一步的生存分析提示高表达NOTCH1、AKT1与患者不良预后显著相关。NF2的表达与预后有一定关联，但差异无统计学意义(P>0.05)。
结论RPPA作为一种高通量的蛋白表达定量技术，可用于HCC预后标志物的筛选，且筛选结果总体上可信度较高。