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[关键词] 水飞蓟宾;恩替卡韦;乙肝肝硬化;老年患者;氧化应激反应;肝纤维化
[中图分类号] R512.62 [文獻标识码] B [文章编号] 1673-9701（2021）25-0110-04
Value analysis of silybin combined with entecavir in treating elderly patients with hepatitis B cirrhosis
LIU Tongbo
Department of Pharmacy， Jiamusi Infectious Disease Hospital in Heilongjiang Province， Jiamusi 154007， China
[Abstract] Objective To investigate the clinical efficacy of silybin combined with entecavir in the treatment of elderly patients with hepatitis B cirrhosis （HBC）. Methods A total of 129 elderly patients with HBC admitted to our hospital from March 2019 to April 2020 who met the requirement of this research were selected. They were divided into the observation group （n=64） and the control group （n=65） according to random number table method. The observation group was treated with silybin and entecavir， while the control group was treated with entecavir alone. The clinical efficacy， alanine aminotransferase （ALT）， aspartate aminotransferase （AST）， procollagen type Ⅲ （PC Ⅲ）， type Ⅳ precollagen （Ⅳ-C）， nitric oxide （NO）， malondialdehyde （MDA）， the negative conversion rate of HBV-DNA and the negative conversion rate of HBeAg were compared between the two groups. Results The total effective rate of clinical treatment was significantly higher in the observation group （93.75%） than that in the control group （76.92%）， with statistically significant difference（P<0.05）. The levels of ALT and AST were significantly better in the observation group than those in the control group after treatment（P<0.05）. After treatment， PC Ⅲ and Ⅳ-C were better in the observation group than those in the control group（P<0.05）. The levels of NO and MDA were better in the observation group than those in the control group after treatment（P<0.05）. The negative rate of HBV-DNA and HBeAg were higher in the observation group （93.75% and 46.88%） than those in the control group （78.46% and 24.62%） after treatment， with statistically significant differences （P<0.05）. Conclusion Silybin combined with entecavir has a good clinical effect in the treatment of elderly patients with HBC， which can improve liver function and liver fibrosis， and reduce oxidative stress reaction on this basis. It has obvious advantages in the treatment of elderly patients.
[Key words] Silybin; Entecavir; Hepatitis B cirrhosis; Elderly patients; Oxidative stress reaction; Hepatic fibrosis 乙型肝炎属于常见的肝脏传染性疾病，且能够进行性发展，需要及时根据患者病情，给予对症治疗，避免病情持续进展，防止出现乙肝肝硬化、肝纤维化等，同時对症治疗也能最大程度避免疾病演变为肝癌，对保证患者日常生活质量具有明显帮助，同时也能显著降低死亡风险。统计发现[1-2]，近年来，临床收治的乙型肝炎患者，老年患者所占比例逐年升高，且多数患者由于病程长，已经进展为乙肝肝硬化。在临床实践中，需要结合老年患者病情，给予相应的抗病毒治疗，从而改善病情。目前，临床主要采用药物治疗方法，正确选择药物，对老年患者治疗具有重要意义。本次研究选取129例老年肝炎肝硬化患者进行分析，对其用药治疗情况进行总结，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
本研究病例收集时间为2019年3月至2020年4月，本院收治的患者129例，均为老年乙肝肝硬化病例，纳入病例均符合用药规范，且患者本人对临床治疗情况知情。两组患者均无无药敏史，且依从性良好。随机分为两组，其中64例患者纳入观察组，本组男性与女性患者比例为35∶29，年龄65～82岁，平均（72.56±4.48）岁，病程3～15年，平均（6.23±0.88）年。对照组纳入65例患者，男与女患者比例为35∶30，年龄范围65～80岁，平均（72.87±4.56）岁，病程1～14年，平均（6.11±0.94）年。本研究内容符合医院伦理委员会相关要求，两组患者的年龄、病程等因素比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 病例收集标准
1.2.1 纳入标准[3] （1）能够正常交流者;（2）西医诊断明确者;（3）无用药禁忌者;（4）心肺功能无严重异常者;（5）意识清晰者。
1.2.2 排除标准[4] （1）合并严重精神类疾病者;（2）合并认知功能、行为功能异常者;（3）合并恶性肿瘤者;（4）合并凝血机制障碍者;（5）具有可预见性用药风险者;（6）中途放弃药物治疗者。
1.3 治疗方法
1.3.1 对照组 本组患者采用恩替卡韦（中美上海施贵宝制药有限公司，国药准字H20052237，规格0.5 mg/片）进行治疗，给药方式为口服，服药剂量为每天0.5 mg，每天1次。本组患者连续用药为6个月，用药期间定期回院观察。
1.3.2 观察组 本组患者用药方案为水飞蓟宾+恩替卡韦，其中恩替卡韦用药方式、服药剂量、用药次数与对照组相同。水飞蓟宾（天津天士力圣特制药有限公司，国药准字H20040299，规格35 mg×30粒），给药方式为口服，每次口服2～4粒（具体应严格遵医嘱），每天3次。本组患者连续用药6个月，用药期间定期回院观察。
1.4 观察指标
比较两组患者临床疗效，判断标准[5-6]：（1）显效：检查结果正常，症状及其他体征消失;（2）好转：临床症状和体征明显改善，相关检查结果正常;（3）无效：未达到上述疗效，或者病情加重。总有效率=（总例数-无效例数）/总例数×100%;采集空腹静脉血检测两组患者治疗前后丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase，ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（aspartate aminotransferase，AST）、Ⅲ型前胶原（Procollagen type Ⅲ，PC Ⅲ）及Ⅳ型胶原（type Ⅳ precollagen，Ⅳ-C）、一氧化氮（nitric oxide，NO）、丙二醛（Malondialdehyde，MDA）水平，做好记录。此外，采集患者空腹静脉血，提纯后应用AE2100核酸提取仪及配套试剂盒检测HBV-DNA，应用罗氏Elecsys 2010电化学发光免疫分析仪及其配套试剂测定HBeAg，观察组和对照组患者治疗后HBV-DNA转阴率、HBeAg转阴率，评价标准为HBV-DNA，>500 copies/mL为阳性，HBeAg>0.21 IU/mL为阳性。
1.5 统计学方法
采用SPSS 25.0统计学软件进行处理，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验。计数资料则用[n（%）]表示，组间比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者临床疗效比较
观察组临床治疗总有效率为93.75%，明显高于对照组的76.92%，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。
2.2 两组患者治疗前后肝功能指标比较
两组治疗前谷丙转氨酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）比较差异无统计学意义（P>0.05）;两组治疗后均有一定改善，与本组治疗前相比差异有统计学意义（P<0.05）;但是，观察组患者治疗后ALT、AST水平均明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。
2.3 两组患者治疗前后纤维化指标比较
两组治疗前后PC Ⅲ及Ⅳ-C比较差异无统计学意义（P>0.05）;两组治疗后均有一定改善，与本组治疗前相比差异有统计学意义（P<0.05）;但是，观察组治疗后的PC Ⅲ、Ⅳ-C水平均明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。
2.4 两组患者治疗前后氧化应激指标水平比较
两组治疗前NO、MDA水平比较差异无统计学意义（P>0.05）;观察组治疗后NO、MDA水平均明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。
2.5两组患者治疗后转阴率比较
观察组治疗后HBV-DNA转阴率、HBeAg转阴率（93.75%、46.88%）均高于对照组（78.46%、24.62%），差异有统计学意义（P<0.05）。见表5。 3 讨论
乙型肝炎属于病毒性感染疾病，其在肝硬化进程中发挥重要推进作用。有研究[7]证实，HBV持续感染，会引发乙型肝炎，如果病情未加控制，则有80%以上的患者会进展为乙肝肝硬化，一旦出现肝硬化，则证明肝纤维化已经到达终末期，需要加以重视和关注，并采取必要措施进行相应干预，以避免病情加重。还有学者[8]指出，HBV自身复制的程度，不仅与患者病情进展有密切关系，同时也与患者预后有一定联系，这说明HBV水平是判断乙肝肝硬化患者病情程度的重要指标。目前，临床治疗乙肝肝硬化主要采用抗病毒治疗方法，目的在于最大程度控制病毒持续感染，为患者病情转归提供更多必要支持。
有研究[9]发现，对于失代偿期乙肝肝硬化而言，临床一线治疗药物为核苷类药物，在发挥良好抗病毒作用的提供时，也能降低耐药风险。而且乙肝肝硬化患者肝功能均有一定程度受损，且纤维化表现比较显著。另有学者[10]指出，不仅如此，乙肝肝硬化患者自身抗氧化水平也会明显降低，这是因为受到病毒感染的影响，患者细胞中会生成大量活性氧，导致氧化应激反应，并且使患者机体抗氧化防御能力受到较大损害。也就是说，随着乙型肝炎的持续进展，多数患者发展为肝硬化，而肝硬化的出现与机体抗氧化能力有直接关系，病情越重的患者，肝功能损伤程度越重，且机体抗氧化能力越弱。
恩替卡韦是常见的核苷类似物，是临床常见的抗病毒药物，被广泛应用到乙型肝炎病毒感染治疗中[11]。患者服用恩替卡韦，剂量小，且起效快，本品变异率极低，具有高耐药基因屏障，抗病毒治疗效果显著。有研究[12]认为，恩替卡韦能够明显改善患者肝功能。但是，对于已经进展为肝炎肝硬化的患者而言，单独服用恩替卡韦，临床效果有限，除了能够提高患者肝功能水平外，在抗氧化应激反应中效果往往受到制约。因此，临床往往需要联合其他抗病毒治疗药物，从而发挥协同治疗效果。
本研究观察组患者在常规服用恩替卡韦的同时，配合使用水飞蓟宾，并与单纯服用恩替卡韦的对照组患者进行比较，结果证实，联合用药组临床治疗总有效率（93.75%）HBV-DNA转阴率（93.75%）、HBeAg转阴率（46.88%）均明显高于单一用药患者，与文献报道结果相同[13]，证实联合用药的优势。与此同时，观察组治疗后PCⅢ、Ⅳ-C、NO、MDA水平均优于对照组，与文献报道[14]结果基本一致。这说明联合用药能够改善患者体内氧化应激反应，并且阻碍肝纤维化进展，这是因为水飞蓟宾生物利用度高，与磷脂酰胆碱结合后后，发挥抗脂质过氧化作用，这也是联合用药组临床效果优于单一用药的原因所在[15]。
综上，水飞蓟宾+恩替卡韦临床效果显著，具有协同价值。但是，本研究也存在一定局限性，未对两组老年患者用药期间不良反应发生情况进行统计。
[参考文献]
[1] 田琰，武胜，邓双双.扶正化瘀胶囊结合抗病毒药物对乙型肝炎肝硬化的治疗效果及谷草转氨酶-血小板比值指数的影响[J/OL].中华中医药学刊：1-12[2020-11-08].http：//kns-cnki-net.wvpn.ncu.edu.cn/kcms/detail/21.154 6.R.20201020.0957.062.html.
[2] 王恒忠.甘草酸二铵肠溶胶囊联合恩替卡韦治疗乙肝肝硬化的效果[J].中国继续医学教育，2020，12（29）：134-137.
[3] 郭香娟，王敏，张洪涛，等.水飞蓟素胶囊联合替诺福韦对失代偿期乙肝肝硬化患者肝肾功能、肝纤维化及氧化应激水平的影响[J].疑难病杂志，2020，19（10）：980-984.
[4] 王洁冰，唐平阳，徐会选.蚁利肝胶囊联合替诺福韦对乙肝肝硬化患者的肝功能及肝纤维化的影响[J].中国医药导报，2020，17（28）：147-150.
[5] 李朝晖，张晓龙，郭彦清，等.安络化纤丸联合恩替卡韦治疗乙肝肝硬化的效果及对肝功能的影响[J].中国医药导报，2020，17（28）：151-154.
[6] 吕金明，李燕，苏凤君.miRNA-122联合肿瘤标志物在慢性乙肝病毒感染肝硬化及早期肝癌诊断中的价值[J].中华医院感染学杂志，2020，30（19）：2922-2926.
[7] 徐伟，程瑶，涂兵.乙型肝炎肝硬化患者行脾切除术后门静脉血栓形成的列线图预测模型的建立与验证[J].南方医科大学学报，2020，40（9）：1265-1272.
[8] 宋香妮，曹娟.恩替卡韦联合前列地尔治疗乙肝肝硬化合并肝源性糖尿病临床效果分析[J].陕西医学杂志，2020，49（9）：1145-1148.
[9] 王雪刚，梁锦峰，武海波.替比夫定、阿德福韦酯联用与恩替卡韦单药治疗失代偿期乙肝肝硬化效果比较[J].黑龙江医药，2020，33（4）：831-833.
[10] 银艳桃，王建超，廖娟，等.疏肝健脾方联合恩替卡韦片治疗乙肝肝硬化肝郁脾虚证患者的临床研究[J].中药药理与临床，2020，36（4）：187-191.
[11] 余雪，丁春阳，苏芳静.乙肝抗纤汤联合恩替卡韦用于乙肝肝硬化的疗效及对患者抗氧化指标的变化研究[J/OL].中华中医药学刊：1-6[2020-11-08].http：//kns-cnki-net.wvpn.ncu.edu.cn/kcms/detail/21.1546.R.20200615.1809.056. html.
[12] 袁媛，陳洁，杨雪梅，等.国产恩替卡韦对HBeAg阳性代偿期乙肝肝硬化患者HBV复制的抑制效果、血清球蛋白及补体C3、C4的影响研究[J].川北医学院学报，2020，35（3）：432-435，449.
[13] 钟善瑜.胸腺肽联合恩替卡韦治疗乙肝肝硬化的效果及对患者炎症指标水平的影响[J].中国处方药，2020， 18（5）：59-60.
[14] 高玉华，王兵亮，刘丽.丹鸡活血汤联合恩替卡韦对慢性乙肝肝硬化患者肝功能及IL-8、IL-10、INF-γ水平的影响[J].现代医学与健康研究电子杂志，2020，4（9）：82-84.
[15] 苏正昌.恩替卡韦联合水飞蓟宾治疗乙肝肝硬化效果观察及对肝纤维化和微炎症状态的影响[J].白求恩医学杂志，2018，16（1）：21-23.
（收稿日期：2021-03-19）
[中图分类号] R512.62 [文獻标识码] B [文章编号] 1673-9701（2021）25-0110-04
Value analysis of silybin combined with entecavir in treating elderly patients with hepatitis B cirrhosis
LIU Tongbo
Department of Pharmacy， Jiamusi Infectious Disease Hospital in Heilongjiang Province， Jiamusi 154007， China
[Abstract] Objective To investigate the clinical efficacy of silybin combined with entecavir in the treatment of elderly patients with hepatitis B cirrhosis （HBC）. Methods A total of 129 elderly patients with HBC admitted to our hospital from March 2019 to April 2020 who met the requirement of this research were selected. They were divided into the observation group （n=64） and the control group （n=65） according to random number table method. The observation group was treated with silybin and entecavir， while the control group was treated with entecavir alone. The clinical efficacy， alanine aminotransferase （ALT）， aspartate aminotransferase （AST）， procollagen type Ⅲ （PC Ⅲ）， type Ⅳ precollagen （Ⅳ-C）， nitric oxide （NO）， malondialdehyde （MDA）， the negative conversion rate of HBV-DNA and the negative conversion rate of HBeAg were compared between the two groups. Results The total effective rate of clinical treatment was significantly higher in the observation group （93.75%） than that in the control group （76.92%）， with statistically significant difference（P<0.05）. The levels of ALT and AST were significantly better in the observation group than those in the control group after treatment（P<0.05）. After treatment， PC Ⅲ and Ⅳ-C were better in the observation group than those in the control group（P<0.05）. The levels of NO and MDA were better in the observation group than those in the control group after treatment（P<0.05）. The negative rate of HBV-DNA and HBeAg were higher in the observation group （93.75% and 46.88%） than those in the control group （78.46% and 24.62%） after treatment， with statistically significant differences （P<0.05）. Conclusion Silybin combined with entecavir has a good clinical effect in the treatment of elderly patients with HBC， which can improve liver function and liver fibrosis， and reduce oxidative stress reaction on this basis. It has obvious advantages in the treatment of elderly patients.
[Key words] Silybin; Entecavir; Hepatitis B cirrhosis; Elderly patients; Oxidative stress reaction; Hepatic fibrosis 乙型肝炎属于常见的肝脏传染性疾病，且能够进行性发展，需要及时根据患者病情，给予对症治疗，避免病情持续进展，防止出现乙肝肝硬化、肝纤维化等，同時对症治疗也能最大程度避免疾病演变为肝癌，对保证患者日常生活质量具有明显帮助，同时也能显著降低死亡风险。统计发现[1-2]，近年来，临床收治的乙型肝炎患者，老年患者所占比例逐年升高，且多数患者由于病程长，已经进展为乙肝肝硬化。在临床实践中，需要结合老年患者病情，给予相应的抗病毒治疗，从而改善病情。目前，临床主要采用药物治疗方法，正确选择药物，对老年患者治疗具有重要意义。本次研究选取129例老年肝炎肝硬化患者进行分析，对其用药治疗情况进行总结，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
本研究病例收集时间为2019年3月至2020年4月，本院收治的患者129例，均为老年乙肝肝硬化病例，纳入病例均符合用药规范，且患者本人对临床治疗情况知情。两组患者均无无药敏史，且依从性良好。随机分为两组，其中64例患者纳入观察组，本组男性与女性患者比例为35∶29，年龄65～82岁，平均（72.56±4.48）岁，病程3～15年，平均（6.23±0.88）年。对照组纳入65例患者，男与女患者比例为35∶30，年龄范围65～80岁，平均（72.87±4.56）岁，病程1～14年，平均（6.11±0.94）年。本研究内容符合医院伦理委员会相关要求，两组患者的年龄、病程等因素比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 病例收集标准
1.2.1 纳入标准[3] （1）能够正常交流者;（2）西医诊断明确者;（3）无用药禁忌者;（4）心肺功能无严重异常者;（5）意识清晰者。
1.2.2 排除标准[4] （1）合并严重精神类疾病者;（2）合并认知功能、行为功能异常者;（3）合并恶性肿瘤者;（4）合并凝血机制障碍者;（5）具有可预见性用药风险者;（6）中途放弃药物治疗者。
1.3 治疗方法
1.3.1 对照组 本组患者采用恩替卡韦（中美上海施贵宝制药有限公司，国药准字H20052237，规格0.5 mg/片）进行治疗，给药方式为口服，服药剂量为每天0.5 mg，每天1次。本组患者连续用药为6个月，用药期间定期回院观察。
1.3.2 观察组 本组患者用药方案为水飞蓟宾+恩替卡韦，其中恩替卡韦用药方式、服药剂量、用药次数与对照组相同。水飞蓟宾（天津天士力圣特制药有限公司，国药准字H20040299，规格35 mg×30粒），给药方式为口服，每次口服2～4粒（具体应严格遵医嘱），每天3次。本组患者连续用药6个月，用药期间定期回院观察。
1.4 观察指标
比较两组患者临床疗效，判断标准[5-6]：（1）显效：检查结果正常，症状及其他体征消失;（2）好转：临床症状和体征明显改善，相关检查结果正常;（3）无效：未达到上述疗效，或者病情加重。总有效率=（总例数-无效例数）/总例数×100%;采集空腹静脉血检测两组患者治疗前后丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase，ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（aspartate aminotransferase，AST）、Ⅲ型前胶原（Procollagen type Ⅲ，PC Ⅲ）及Ⅳ型胶原（type Ⅳ precollagen，Ⅳ-C）、一氧化氮（nitric oxide，NO）、丙二醛（Malondialdehyde，MDA）水平，做好记录。此外，采集患者空腹静脉血，提纯后应用AE2100核酸提取仪及配套试剂盒检测HBV-DNA，应用罗氏Elecsys 2010电化学发光免疫分析仪及其配套试剂测定HBeAg，观察组和对照组患者治疗后HBV-DNA转阴率、HBeAg转阴率，评价标准为HBV-DNA，>500 copies/mL为阳性，HBeAg>0.21 IU/mL为阳性。
1.5 统计学方法
采用SPSS 25.0统计学软件进行处理，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验。计数资料则用[n（%）]表示，组间比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者临床疗效比较
观察组临床治疗总有效率为93.75%，明显高于对照组的76.92%，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。
2.2 两组患者治疗前后肝功能指标比较
两组治疗前谷丙转氨酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）比较差异无统计学意义（P>0.05）;两组治疗后均有一定改善，与本组治疗前相比差异有统计学意义（P<0.05）;但是，观察组患者治疗后ALT、AST水平均明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。
2.3 两组患者治疗前后纤维化指标比较
两组治疗前后PC Ⅲ及Ⅳ-C比较差异无统计学意义（P>0.05）;两组治疗后均有一定改善，与本组治疗前相比差异有统计学意义（P<0.05）;但是，观察组治疗后的PC Ⅲ、Ⅳ-C水平均明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。
2.4 两组患者治疗前后氧化应激指标水平比较
两组治疗前NO、MDA水平比较差异无统计学意义（P>0.05）;观察组治疗后NO、MDA水平均明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。
2.5两组患者治疗后转阴率比较
观察组治疗后HBV-DNA转阴率、HBeAg转阴率（93.75%、46.88%）均高于对照组（78.46%、24.62%），差异有统计学意义（P<0.05）。见表5。 3 讨论
乙型肝炎属于病毒性感染疾病，其在肝硬化进程中发挥重要推进作用。有研究[7]证实，HBV持续感染，会引发乙型肝炎，如果病情未加控制，则有80%以上的患者会进展为乙肝肝硬化，一旦出现肝硬化，则证明肝纤维化已经到达终末期，需要加以重视和关注，并采取必要措施进行相应干预，以避免病情加重。还有学者[8]指出，HBV自身复制的程度，不仅与患者病情进展有密切关系，同时也与患者预后有一定联系，这说明HBV水平是判断乙肝肝硬化患者病情程度的重要指标。目前，临床治疗乙肝肝硬化主要采用抗病毒治疗方法，目的在于最大程度控制病毒持续感染，为患者病情转归提供更多必要支持。
有研究[9]发现，对于失代偿期乙肝肝硬化而言，临床一线治疗药物为核苷类药物，在发挥良好抗病毒作用的提供时，也能降低耐药风险。而且乙肝肝硬化患者肝功能均有一定程度受损，且纤维化表现比较显著。另有学者[10]指出，不仅如此，乙肝肝硬化患者自身抗氧化水平也会明显降低，这是因为受到病毒感染的影响，患者细胞中会生成大量活性氧，导致氧化应激反应，并且使患者机体抗氧化防御能力受到较大损害。也就是说，随着乙型肝炎的持续进展，多数患者发展为肝硬化，而肝硬化的出现与机体抗氧化能力有直接关系，病情越重的患者，肝功能损伤程度越重，且机体抗氧化能力越弱。
恩替卡韦是常见的核苷类似物，是临床常见的抗病毒药物，被广泛应用到乙型肝炎病毒感染治疗中[11]。患者服用恩替卡韦，剂量小，且起效快，本品变异率极低，具有高耐药基因屏障，抗病毒治疗效果显著。有研究[12]认为，恩替卡韦能够明显改善患者肝功能。但是，对于已经进展为肝炎肝硬化的患者而言，单独服用恩替卡韦，临床效果有限，除了能够提高患者肝功能水平外，在抗氧化应激反应中效果往往受到制约。因此，临床往往需要联合其他抗病毒治疗药物，从而发挥协同治疗效果。
本研究观察组患者在常规服用恩替卡韦的同时，配合使用水飞蓟宾，并与单纯服用恩替卡韦的对照组患者进行比较，结果证实，联合用药组临床治疗总有效率（93.75%）HBV-DNA转阴率（93.75%）、HBeAg转阴率（46.88%）均明显高于单一用药患者，与文献报道结果相同[13]，证实联合用药的优势。与此同时，观察组治疗后PCⅢ、Ⅳ-C、NO、MDA水平均优于对照组，与文献报道[14]结果基本一致。这说明联合用药能够改善患者体内氧化应激反应，并且阻碍肝纤维化进展，这是因为水飞蓟宾生物利用度高，与磷脂酰胆碱结合后后，发挥抗脂质过氧化作用，这也是联合用药组临床效果优于单一用药的原因所在[15]。
综上，水飞蓟宾+恩替卡韦临床效果显著，具有协同价值。但是，本研究也存在一定局限性，未对两组老年患者用药期间不良反应发生情况进行统计。
[参考文献]
[1] 田琰，武胜，邓双双.扶正化瘀胶囊结合抗病毒药物对乙型肝炎肝硬化的治疗效果及谷草转氨酶-血小板比值指数的影响[J/OL].中华中医药学刊：1-12[2020-11-08].http：//kns-cnki-net.wvpn.ncu.edu.cn/kcms/detail/21.154 6.R.20201020.0957.062.html.
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[3] 郭香娟，王敏，张洪涛，等.水飞蓟素胶囊联合替诺福韦对失代偿期乙肝肝硬化患者肝肾功能、肝纤维化及氧化应激水平的影响[J].疑难病杂志，2020，19（10）：980-984.
[4] 王洁冰，唐平阳，徐会选.蚁利肝胶囊联合替诺福韦对乙肝肝硬化患者的肝功能及肝纤维化的影响[J].中国医药导报，2020，17（28）：147-150.
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（收稿日期：2021-03-19）